Zu Beginn der Dialyse verabreichtes Tobramycin (ESRD)

STUDIENDESIGN:

Prospektive, monozentrische, nicht randomisierte, unkontrollierte pharmakokinetische Studie

Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die an einem intermittierenden Hämodialyseprogramm teilgenommen haben und bei denen eine gramnegative Stäbcheninfektion vermutet oder diagnostiziert wurde.

Pharmakokinetische Parameter: Tobramycin-Konzentrationsanalysen zu Beginn der Hämodialysesitzung (vor der Verabreichung von Tobramycin), 30 Minuten nach Abschluss der Infusion (ermöglicht uns die Berechnung des Peaks), während der Hämodialysesitzung (zusätzlich), am Ende der Hämodialysesitzung, zwischen Hämodialysesitzungen (optional) und kurz vor der nächsten Hämodialysesitzung (ermöglicht uns die Analyse des Tals).

EINSTELLUNGSVERFAHREN:

Die Forschungskoordinatoren führen ein systematisches tägliches Screening für stationäre Hämodialysepatienten oder in der Ambulanz betreute Patienten durch, die einen Verdacht oder eine Diagnose einer gramnegativen Stäbcheninfektion haben. Software, die routinemäßig in der Klinik des Maisonneuve-Rosemont-Krankenhauses verwendet wird (Gesphar, NumeRx, Oacis und Medurge), wird verwendet, um die Identifizierung potenzieller Probanden sicherzustellen. Die Apotheker, die für die Validierung von Rezepten in der Apothekenabteilung verantwortlich sind, werden mit dem Forschungsteam zusammenarbeiten, um bei der Identifizierung geeigneter Kandidaten zu helfen. Ein Eignungsbewertungstool wird verwendet und Probanden, die die Einschlusskriterien erfüllen und keine Ausschlusskriterien erfüllen, werden als geeignete Kandidaten betrachtet. Danach werden zusätzliche Ausgangsinformationen aus der Krankenakte erhoben (z. ethnische Zugehörigkeit) oder durch Hinterfragen des Themas. Ein Mitglied des Forschungsteams wird sich mit dem in Frage kommenden Probanden befassen, die Studie erläutern und das Informationsformular und die Einverständniserklärung (FIC) vorlegen, die die informierte Einwilligung des Probanden dokumentieren.

DATENSAMMLUNG:

Es werden mindestens vier Blutproben und höchstens sechs Blutproben entnommen. Das Probenahmeschema ist wie folgt: zu Beginn der Hämodialysesitzung (vor der Verabreichung von Tobramycin), 30 Minuten nach Abschluss der Infusion, während der Hämodialysesitzung (zusätzlich), am Ende der Hämodialysesitzung, zwischen den Hämodialysesitzungen (optional) und kurz davor die nächste Hämodialysesitzung.

Ein Mitglied des Forschungsteams stellt der Pflegekraft die Röhrchen zur Verfügung, schreibt die Probenahmezeiten auf und schickt die Blutproben an das Labor.

STUDIENBEISPIEL:

Da das Ziel darin besteht, robuste pharmakokinetische Parameter zu erhalten, zielt die Berechnung der Stichprobengröße auf eine ausreichende Anzahl von Teilnehmern ab, um eine Konvergenz erleichterter pharmakokinetischer Parameter zu erhalten, wodurch Werte für Variationskoeffizienten von weniger als 40 % erhalten werden, während eine statistische Aussagekraft beibehalten wird von 80%. Die Berechnung nutzt die Variabilität der von Veinstein et al. In dieser Studie ist die Restclearance (Clnhd) der Parameter mit der größten Variabilität (durchschnittlich 10,4 ml/min mit einer Standardabweichung von 6,4 ml/min). Daher wird bei der Berechnung des Stichprobenumfangs die Variabilität des Parameters mit der größten Variabilität, der Restclearance, verwendet. Die von Veinstein et al. nicht die gleichen Merkmale wie die Studienteilnehmer aufweisen, könnte die Variabilität größer sein als bei der Referenzprobe, und es wird eine Sicherheitsspanne von 30 % hinzugefügt. Insgesamt sind also 12 zu rekrutierende Probanden geplant. Angesichts der kurzen Dauer der Studie wird keine Korrektur für Verluste bei der Nachbeobachtung oder Widerruf der Einwilligung vorgenommen.