Tobramicina somministrata all'inizio della dialisi (ESRD)

PROGETTAZIONE DI STUDIO:

Studio di farmacocinetica prospettico, monocentrico, non randomizzato, non controllato

Soggetti con malattia renale allo stadio terminale che sono stati coinvolti in un programma di emodialisi intermittente e che hanno sospettato o diagnosticato un'infezione da bastoncino Gram-negativo.

Parametri farmacocinetici: Analisi della concentrazione di tobramicina effettuate all'inizio della sessione di emodialisi (prima della somministrazione di tobramicina), 30 minuti dopo il completamento dell'infusione (ci permetteranno di calcolare il picco), durante la sessione di emodialisi (aggiuntiva), alla fine della sessione di emodialisi, tra le sessioni di emodialisi (facoltativo) e poco prima della successiva sessione di emodialisi (ci permetterà di analizzare il trogolo).

PROCESSO DI RECLUTAMENTO:

I coordinatori della ricerca effettueranno uno screening sistematico giornaliero dei soggetti ricoverati in emodialisi o seguiti in ambulatorio con sospetto o diagnosi di infezione da bastoncelli Gram-negativi. Il software utilizzato abitualmente nella clinica dell'ospedale Maisonneuve-Rosemont (Gesphar, NumeRx, Oacis e Medurge) verrà utilizzato per garantire l'identificazione di potenziali soggetti. I farmacisti responsabili della convalida delle prescrizioni presso il dipartimento di farmacia collaboreranno con il gruppo di ricerca per aiutare a identificare i candidati idonei. Verrà utilizzato uno strumento di valutazione dell'idoneità e i soggetti che soddisfano i criteri di inclusione e non soddisfano alcun criterio di esclusione saranno considerati candidati idonei. Successivamente, ulteriori informazioni di riferimento saranno raccolte dalla cartella clinica (ad es. etnia) o interrogando il soggetto. Un membro del gruppo di ricerca si rivolgerà al soggetto ammissibile, illustrerà lo studio e presenterà il Modulo Informativo e Consenso Informato (FIC), che documenterà il consenso informato del soggetto.

RACCOLTA DATI:

Saranno raccolti un minimo di quattro campioni di sangue e un massimo di sei campioni di sangue. Lo schema di campionamento è il seguente: all'inizio della sessione di emodialisi (prima della somministrazione di tobramicina), 30 minuti dopo il completamento dell'infusione, durante la sessione di emodialisi (aggiuntiva), alla fine della sessione di emodialisi, tra le sessioni di emodialisi (opzionale) e appena prima la prossima seduta di emodialisi.

Un membro del gruppo di ricerca fornirà le provette all'infermiere, scriverà i tempi di campionamento e invierà i campioni di sangue al laboratorio.

CAMPIONE DI STUDIO:

Poiché l'obiettivo è ottenere parametri farmacocinetici robusti, il calcolo della dimensione del campione mira a un numero sufficiente di partecipanti per ottenere una convergenza di parametri farmacocinetici facilitati, ottenendo così valori di coefficienti di variazione inferiori al 40%, pur mantenendo un potere statistico dell'80%. Il calcolo utilizza la variabilità dei parametri ottenuti da Veinstein et al. In questo studio, la clearance residua (Clnhd) è il parametro con la maggiore variabilità (media di 10,4 mL/min con una deviazione standard di 6,4 mL/min). Pertanto, la variabilità utilizzata nel calcolo della dimensione del campione è quella del parametro con la maggiore variabilità, la clearance residua. Il campione studiato da Veinstein et al. non avendo le stesse caratteristiche dei soggetti dello studio, la variabilità potrebbe essere maggiore rispetto al campione di riferimento e si aggiunge un margine di sicurezza del 30%. Si prevede pertanto un totale di 12 soggetti da reclutare. Nessuna correzione viene applicata per perdite al follow-up o revoca del consenso considerando la breve durata dello studio.