FORWARD Optune a adjuvantní TMZ u astrocytomu II/III stupně (FORWARD)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
• Histologické potvrzení astrocytomu stupně II nebo III podle WHO – smíšené oligoastrocytomy jsou povoleny
• 1p/19q intaktní na mutaci FISH a/nebo ATRX na imunohistochemii nebo sekvenování nové generace (např. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris nebo podobná sekvenační služba s certifikací CLIA)

• Mutační identita určená sekvenováním certifikovaným CLIA včetně:

  1. Divoký typ IDH1/2 (tj. nedostatek detekovatelných mutací ve zprávě o sekvenování) a
  2. mutace promotoru TERT
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥70 %
• Maximální bezpečná resekce --- biopsie samotná je povolena
• Dokončená standardní chemoradiace s celkovou dávkou RT alespoň 40 Gy a souběžně s temozolomidem (75 mg/m2 denní dávka s 80 % dokončené předepsané dávky)
• Pacienti s nádorem, který byl v minulosti biopsií nebo resekcí s následným pouze pozorováním bez definitivního podání chemoradiace a/nebo chemoterapie, budou způsobilí, pokud: byla provedena opakovaná maximální chirurgická resekce (povolena pouze biopsie), definitivní léčba temozolomidem/RT splňuje výše uvedená kritéria a je plánována adjuvantní léčba temozolomidem
• Kandidát na adjuvantní vysokou dávku temozolomidu podle klinického posouzení zkoušejícího
• Datum zahájení adjuvantní léčby temozolomidem nejméně 4 týdny, ale ne více než 6 týdnů, od poslední dávky souběžně podávaného temozolomidu nebo radioterapie
• Žádný důkaz časné progrese onemocnění podle kritérií RANO v době zařazení

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu nejméně 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se minimalizovalo riziko těhotenství.

  1. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství.
  2. Pokyny ohledně vysoce účinných antikoncepčních metod přijatelných v této studii naleznete v části 10.2.1.
  3. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo která není po menopauze. Postmenopauza je definována jako: amenorea, která trvala ≥ 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, nebo u žen s nepravidelnou menstruací, které užívají hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina sérového folikuly stimulujícího hormonu (FSH) vyšší než 35 mIU/ml.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba antiangiogenními látkami včetně bevacizumabu.
• Předchozí ošetření pomocí TTFields.
• Progresivní onemocnění (podle kritérií RANO) po temozolomidu/RT.
• Aktivní účast v jiné klinické studii zaměřené na léčbu základního astrocytomu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.

• Významná přidružená onemocnění na začátku (během 2 týdnů před zahájením adjuvantní léčby temozolomidem), která by zabránila adjuvantní léčbě temozolomidem:

  1. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 x 103/μl)
  2. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů < 1,5 x 103/μl)
  3. Nehematologická toxicita CTC 4. stupně (s výjimkou alopecie, nevolnosti, zvracení)
  4. Významné poškození jaterních funkcí – AST nebo ALT > 5násobek horní hranice normy
  5. Celkový bilirubin > 2násobek horní hranice normálu
  6. Významné poškození ledvin (GFR ≤ 30 ml/min)
• Implantovaný kardiostimulátor, programovatelné zkraty, defibrilátor, hluboký mozkový stimulátor, jiná implantovaná elektronická zařízení v mozku nebo dokumentované klinicky významné arytmie.
• Vada lebky, jako je chybějící kost bez náhrady
• Úlomky střely zapadly do lebky
• Nádory lokalizované v mozkovém kmeni a/nebo cerebellum
• Anamnéza hypersenzitivní reakce na temozolomid, dakarbazin (DTIC) nebo hydrogel.