FORWARD Optune e Adjuvante TMZ em Astrocitoma Grau II/III (FORWARD)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo
• Esperança de vida de pelo menos 3 meses
• Confirmação histológica de astrocitoma grau II ou III da OMS --- oligoastrocitomas mistos são permitidos
• 1p/19q intacto por FISH e/ou mutação(ões) ATRX por imuno-histoquímica ou sequenciamento de próxima geração (por exemplo, Foundation Medicine, TEMPUS, Caris ou serviço de sequenciamento certificado pela CLIA semelhante)

• Identidade mutacional determinada por sequenciamento certificado pela CLIA, incluindo:

  1. IDH1/2 tipo selvagem (ou seja, falta de mutações detectáveis ​​no relatório de sequenciamento) e
  2. mutação do promotor TERT
• Status de desempenho de Karnofsky ≥70%
• Ressecção segura máxima --- só a biópsia é permitida
• Quimiorradiação padrão concluída com dose total de RT de pelo menos 40 Gy e temozolomida concomitante (dose diária de 75 mg/m2 com 80% da dose prescrita concluída)
• Pacientes com um tumor que foi biopsiado ou ressecado no passado seguido apenas por observação sem quimiorradiação e/ou quimioterapia definitiva administrada serão elegíveis, desde que: ressecção cirúrgica máxima repetida (biópsia permitida apenas) tenha sido realizada, tratamento definitivo com temozolomida/RT atende aos critérios acima, e o tratamento adjuvante com temozolomida está planejado
• Candidato para alta dose adjuvante de temozolomida de acordo com o julgamento clínico do investigador
• Adjuvante Temozolomida data de início pelo menos 4 semanas, mas não mais de 6 semanas, a partir da última dose de temozolomida ou radioterapia concomitante
• Nenhuma evidência de progressão precoce da doença de acordo com os critérios RANO no momento da inscrição

• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo para minimizar o risco de gravidez.

  1. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional.
  2. Consulte a seção 10.2.1 para orientação sobre métodos contraceptivos altamente eficazes aceitáveis ​​neste estudo.
  3. WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como: Amenorréia que durou ≥ 12 meses consecutivos sem outra causa, ou Para mulheres com períodos menstruais irregulares que estão fazendo terapia de reposição hormonal (TRH), um nível sérico documentado de hormônio folículo-estimulante (FSH) maior superior a 35 mUI/mL.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber filhos por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com agentes antiangiogênicos, incluindo bevacizumabe.
• Tratamento prévio com TTFields.
• Doença progressiva (de acordo com os critérios RANO) após temozolomida/RT.
• Participar ativamente de outro estudo de tratamento clínico destinado a tratar o astrocitoma subjacente.
• Mulheres grávidas ou amamentando.

• Comorbidades significativas no início do estudo (dentro de 2 semanas antes do início do tratamento adjuvante com temozolomida) que impediriam o tratamento adjuvante com temozolomida:

  1. Trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 103/μL)
  2. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 103/μL)
  3. CTC grau 4 toxicidade não hematológica (exceto para alopecia, náuseas, vômitos)
  4. Comprometimento significativo da função hepática - AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal
  5. Bilirrubina total > 2 vezes o limite superior do normal
  6. Insuficiência renal significativa (TFG ≤ 30 ml/min)
• Marcapasso implantado, shunts programáveis, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, outros dispositivos eletrônicos implantados no cérebro ou arritmias clinicamente significativas documentadas.
• Um defeito no crânio, como falta de osso sem reposição
• Fragmentos de bala incrustados no crânio
• Tumores localizados no tronco cerebral e/ou cerebelo
• História de reação de hipersensibilidade a temozolomida, Dacarbazina (DTIC) ou hidrogel.