FORWARD Optune e TMZ adiuvante nell'astrocitoma di grado II/III (FORWARD)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Conferma istologica di astrocitoma di grado II o III dell'OMS --- sono consentiti oligoastrocitomi misti
• 1p/19q intatto per FISH e/o mutazione/i ATRX per immunoistochimica o sequenziamento di nuova generazione (ad es. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris o un servizio di sequenziamento certificato CLIA simile)

• Identità mutazionale determinata dal sequenziamento certificato CLIA che include:

  1. IDH1/2 wildtype (es. mancanza di mutazioni rilevabili nel rapporto di sequenziamento) e
  2. Mutazione del promotore TERT
• Karnofsky performance status ≥70%
• Massima resezione sicura --- è consentita la sola biopsia
• Chemioradioterapia standard completata con una dose totale di RT di almeno 40 Gy e temozolomide concomitante (dose giornaliera di 75 mg/m2 con l'80% della dose prescritta completata)
• Saranno ammissibili i pazienti con un tumore che è stato sottoposto a biopsia o resezione in passato seguita solo dall'osservazione senza chemioradioterapia definitiva e/o chemioterapia somministrata, a condizione che: sia stata eseguita una resezione chirurgica massimale ripetuta (solo biopsia consentita), trattamento definitivo con temozolomide/RT soddisfa i criteri di cui sopra ed è previsto un trattamento adiuvante con temozolomide
• Candidato per temozolomide adiuvante ad alte dosi secondo il giudizio clinico dello sperimentatore
• Data di inizio della temozolomide adiuvante almeno 4 settimane, ma non più di 6 settimane, dall'ultima o ultima dose di temozolomide concomitante o radioterapia
• Nessuna evidenza di progressione precoce della malattia secondo i criteri RANO al momento dell'arruolamento

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

  1. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale.
  2. Fare riferimento alla sezione 10.2.1 per indicazioni sui metodi contraccettivi altamente efficaci accettabili in questo studio.
  3. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La post-menopausa è definita come: Amenorrea che dura da ≥ 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o Per le donne con periodi mestruali irregolari che stanno assumendo una terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) maggiore superiore a 35 mIU/ml.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con agenti anti-angiogenici incluso bevacizumab.
• Trattamento precedente con TTFields.
• Malattia progressiva (secondo i criteri RANO) dopo temozolomide/RT.
• Partecipare attivamente a un altro studio di trattamento clinico inteso a trattare l'astrocitoma sottostante.
• Donne in gravidanza o allattamento.

• Comorbilità significative al basale (entro 2 settimane prima dell'inizio della terapia adiuvante con temozolomide) che impedirebbero il trattamento adiuvante con temozolomide:

  1. Trombocitopenia (conta piastrinica < 100 x 103/μL)
  2. Neutropenia (conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 103/μL)
  3. Tossicità non ematologica di grado 4 CTC (ad eccezione di alopecia, nausea, vomito)
  4. Compromissione significativa della funzionalità epatica - AST o ALT > 5 volte il limite superiore della norma
  5. Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
  6. Compromissione renale significativa (GFR ≤ 30 ml/min)
• Pacemaker impiantato, shunt programmabili, defibrillatore, stimolatore cerebrale profondo, altri dispositivi elettronici impiantati nel cervello o aritmie clinicamente significative documentate.
• Un difetto del cranio come l'osso mancante senza sostituzione
• Frammenti di proiettile hanno incastrato il cranio
• Tumori localizzati nel tronco encefalico e/o nel cervelletto
• Storia di reazione di ipersensibilità a temozolomide, dacarbazina (DTIC) o idrogel.