FORWARD Optune y TMZ adyuvante en astrocitoma de grado II/III (FORWARD)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Confirmación histológica de astrocitoma de grado II o III de la OMS; se permiten oligoastrocitomas mixtos
• 1p/19q intacto por mutación FISH y/o ATRX por inmunohistoquímica o secuenciación de próxima generación (p. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris o un servicio de secuenciación certificado por CLIA similar)

• Identidad mutacional determinada por secuenciación certificada por CLIA, que incluye:

  1. IDH1/2 de tipo salvaje (es decir, ausencia de mutaciones detectables en el informe de secuenciación) y
  2. Mutación del promotor TERT
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %
• Resección segura máxima --- solo se permite la biopsia
• Quimiorradiación estándar completa con dosis total de RT de al menos 40 Gy y temozolomida concurrente (dosis diaria de 75 mg/m2 con el 80 % de la dosis prescrita completa)
• Serán elegibles los pacientes con un tumor que fue biopsiado o resecado en el pasado seguido de observación sin quimiorradiación definitiva y/o quimioterapia administrada, siempre que: se haya realizado una resección quirúrgica máxima repetida (solo se permite biopsia), tratamiento definitivo con temozolomida/RT cumple con los criterios anteriores y se planea un tratamiento adyuvante con temozolomida
• Candidato para temozolomida adyuvante en dosis altas según el criterio clínico del investigador
• Fecha de inicio de temozolomida adyuvante al menos 4 semanas, pero no más de 6 semanas, desde la última de la última dosis de temozolomida concomitante o radioterapia
• Sin evidencia de progresión temprana de la enfermedad según los criterios RANO en el momento de la inscripción

• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio para minimizar el riesgo de embarazo.

  1. Antes de inscribirse en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional.
  2. Consulte la sección 10.2.1 para obtener orientación sobre métodos anticonceptivos altamente efectivos aceptables en este estudio.
  3. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. La posmenopausia se define como: Amenorrea que ha durado ≥ 12 meses consecutivos sin otra causa, o Para mujeres con períodos menstruales irregulares que están tomando terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) de mayor de 35 mIU/mL.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes antiangiogénicos incluido bevacizumab.
• Tratamiento previo con TTFields.
• Enfermedad progresiva (según criterios RANO) tras temozolomida/RT.
• Participar activamente en otro ensayo de tratamiento clínico destinado a tratar el astrocitoma subyacente.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.

• Comorbilidades significativas al inicio (dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento adyuvante con temozolomida) que impedirían el tratamiento adyuvante con temozolomida:

  1. Trombocitopenia (recuento de plaquetas < 100 x 103/μL)
  2. Neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 103/μL)
  3. Toxicidad no hematológica de grado 4 CTC (excepto alopecia, náuseas, vómitos)
  4. Deterioro significativo de la función hepática: AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal
  5. Bilirrubina total > 2 veces el límite superior de lo normal
  6. Insuficiencia renal significativa (TFG ≤ 30 ml/min)
• Marcapasos implantado, derivaciones programables, desfibrilador, estimulador cerebral profundo, otros dispositivos electrónicos implantados en el cerebro o arritmias clínicamente significativas documentadas.
• Un defecto del cráneo, como falta de hueso sin reemplazo.
• Fragmentos de bala incrustaron el cráneo
• Tumores localizados en el tronco encefálico y/o el cerebelo
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad a temozolomida, dacarbazina (DTIC) o hidrogel.