FORWARD Optune og Adjuvans TMZ i Grade II/III Astrocytoma (FORWARD)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Histologisk bekræftelse af WHO grad II eller III astrocytom --- blandede oligoastrocytomer er tilladt
• 1p/19q intakt pr. FISH- og/eller ATRX-mutation(er) pr. immunhistokemi eller næste generations sekventering (f.eks. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris eller lignende CLIA-certificeret sekventeringstjeneste)

• Mutationsidentitet bestemt af CLIA-certificeret sekventering, herunder:

  1. IDH1/2 vildtype (dvs. mangel på påviselige mutationer på sekventeringsrapporten) og
  2. TERT-promotormutation
• Karnofsky præstationsstatus ≥70 %
• Maksimal sikker resektion --- biopsi alene er tilladt
• Fuldført standard kemoradiation med total RT-dosis på mindst 40 Gy og samtidig temozolomid (75 mg/m2 daglig dosis med 80 % ordineret dosis fuldført)
• Patienter med en tumor, der tidligere er blevet biopsieret eller resekeret efterfulgt af observation kun uden endelig kemoradiation og/eller kemoterapi givet, vil være berettigede, så længe: gentagen maksimal kirurgisk resektion (kun biopsi tilladt) er blevet udført, definitiv temozolomid-/RT-behandling opfylder ovenstående kriterier, og der er planlagt adjuverende temozolomidbehandling
• Kandidat til adjuverende højdosis temozolomid ifølge investigators kliniske vurdering
• Adjuverende Temozolomid startdato mindst 4 uger, men ikke mere end 6 uger, fra den sidste af sidste dosis af samtidig temozolomid eller strålebehandling
• Ingen tegn på tidlig sygdomsprogression i henhold til RANO-kriterier på tidspunktet for tilmelding

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet for at minimere risikoen for graviditet.

  1. Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet.
  2. Se afsnit 10.2.1 for vejledning om højeffektive præventionsmetoder, der er acceptable i denne undersøgelse.
  3. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller som ikke er post-menopausal. Postmenopause er defineret som: Amenoré, der har varet i ≥ 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller For kvinder med uregelmæssige menstruationer, som tager hormonerstatningsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau af højere end 35 mIU/ml.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med anti-angiogene midler, herunder bevacizumab.
• Forudgående behandling med TTFields.
• Progressiv sygdom (ifølge RANO kriterier) efter temozolomid/RT.
• Deltager aktivt i et andet klinisk behandlingsforsøg beregnet til at behandle det underliggende astrocytom.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.

• Signifikante komorbiditeter ved baseline (inden for 2 uger før start af adjuverende temozolomid), som ville forhindre adjuverende temozolomidbehandling:

  1. Trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 103/μL)
  2. Neutropeni (absolut neutrofiltal < 1,5 x 103/μL)
  3. CTC grad 4 ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci, kvalme, opkastning)
  4. Betydelig leverfunktionsnedsættelse - ASAT eller ALAT > 5 gange den øvre normalgrænse
  5. Total bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse
  6. Betydelig nyreinsufficiens (GFR ≤ 30 ml/min)
• Implanteret pacemaker, programmerbare shunts, defibrillator, dyb hjernestimulator, andre implanterede elektroniske enheder i hjernen eller dokumenterede klinisk signifikante arytmier.
• En kraniedefekt såsom manglende knogle uden erstatning
• Kuglefragmenter indlejrede kraniet
• Tumorer lokaliseret i hjernestammen og/eller lillehjernen
• Anamnese med overfølsomhedsreaktion over for temozolomid, Dacarbazin (DTIC) eller hydrogel.