FORWARD Optune und adjuvantes TMZ bei Astrozytom Grad II/III (FORWARD)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienverfahren und Erreichbarkeit für die Dauer des Studiums
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
• Histologische Bestätigung eines Astrozytoms vom WHO-Grad II oder III – gemischte Oligoastrozytome sind zulässig
• 1p/19q intakt per FISH und/oder ATRX-Mutation(en) per Immunhistochemie oder Sequenzierung der nächsten Generation (z. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris oder ein ähnlicher CLIA-zertifizierter Sequenzierungsdienst)

• Mutationsidentität bestimmt durch CLIA-zertifizierte Sequenzierung, einschließlich:

  1. IDH1/2-Wildtyp (d. h. Fehlen nachweisbarer Mutationen im Sequenzierungsbericht) und
  2. TERT-Promotor-Mutation
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %
• Maximal sichere Resektion – Biopsie allein ist erlaubt
• Abgeschlossene Standard-Radiochemotherapie mit einer RT-Gesamtdosis von mindestens 40 Gy und gleichzeitigem Temozolomid (75 mg/m2 Tagesdosis mit 80 % der verschriebenen Dosis abgeschlossen)
• Patienten mit einem Tumor, der in der Vergangenheit biopsiert oder reseziert wurde, gefolgt von einer Beobachtung ohne definitive Radiochemotherapie und/oder gegebene Chemotherapie, sind förderfähig, solange: eine wiederholte maximale chirurgische Resektion (nur Biopsie erlaubt) durchgeführt wurde, eine definitive Temozolomid/RT-Behandlung durchgeführt wurde die oben genannten Kriterien erfüllt und eine adjuvante Behandlung mit Temozolomid geplant ist
• Kandidat für adjuvantes hochdosiertes Temozolomid nach klinischer Beurteilung des Prüfarztes
• Beginn der adjuvanten Behandlung mit Temozolomid mindestens 4 Wochen, aber nicht mehr als 6 Wochen nach der letzten Dosis der begleitenden Temozolomid- oder Strahlentherapie
• Kein Hinweis auf eine frühe Krankheitsprogression gemäß RANO-Kriterien zum Zeitpunkt der Aufnahme

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden, um das Risiko einer Schwangerschaft zu minimieren.

  1. Vor der Aufnahme in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter über die Bedeutung der Vermeidung einer Schwangerschaft während der Studienteilnahme und die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft aufgeklärt werden.
  2. Siehe Abschnitt 10.2.1 für Hinweise zu hochwirksamen Verhütungsmethoden, die in dieser Studie akzeptabel sind.
  3. WOCBP umfasst jede Frau, die Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Postmenopause ist definiert als: Amenorrhö, die ≥ 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache andauert, oder bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation, die eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten, ein dokumentierter höherer Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum als 35 mIE/ml.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, Kinder zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit antiangiogenen Mitteln einschließlich Bevacizumab.
• Vorbehandlung mit TTFields.
• Krankheitsprogression (nach RANO-Kriterien) nach Temozolomid/RT.
• Aktive Teilnahme an einer anderen klinischen Behandlungsstudie zur Behandlung des zugrunde liegenden Astrozytoms.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.

• Signifikante Komorbiditäten zu Studienbeginn (innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der adjuvanten Temozolomid-Behandlung), die eine adjuvante Temozolomid-Behandlung verhindern würden:

  1. Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl < 100 x 103/μl)
  2. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 103/μl)
  3. CTC-Grad 4 nicht-hämatologische Toxizität (außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen)
  4. Signifikante Beeinträchtigung der Leberfunktion - AST oder ALT > 5-mal die Obergrenze des Normalwerts
  5. Gesamtbilirubin > 2-fache Obergrenze des Normalwertes
  6. Signifikante Nierenfunktionsstörung (GFR ≤ 30 ml/min)
• Implantierter Schrittmacher, programmierbare Shunts, Defibrillator, Tiefenhirnstimulator, andere implantierte elektronische Geräte im Gehirn oder dokumentierte klinisch signifikante Arrhythmien.
• Ein Schädeldefekt wie fehlender Knochen ohne Ersatz
• Kugelfragmente betteten den Schädel ein
• Tumore im Hirnstamm und/oder Kleinhirn
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Temozolomid, Dacarbazin (DTIC) oder Hydrogel.