FORWARD Optune ja adjuvantti TMZ asteen II/III astrosytoomassa (FORWARD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Ilmoitettu valmius noudattaa kaikkia tutkimusmenettelyjä ja saatavuus tutkimuksen ajan
• Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
• WHO:n asteen II tai III astrosytooman histologinen vahvistus --- sekaoligoastrosytoomat ovat sallittuja
• 1p/19q ehjä FISH- ja/tai ATRX-mutaatio(t) kohti immunohistokemiaa tai seuraavan sukupolven sekvensointia kohti (esim. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris tai vastaava CLIA-sertifioitu sekvensointipalvelu)

• Mutaatioidentiteetti määritetty CLIA-sertifioidulla sekvensoinnilla, mukaan lukien:

  1. IDH1/2 villityyppi (ts. havaittavien mutaatioiden puuttuminen sekvensointiraportista) ja
  2. TERT-promoottorimutaatio
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥70 %
• Maksimiturvallinen resektio --- pelkkä biopsia on sallittu
• Suoritettu standardi kemosäteilytys, jossa RT:n kokonaisannos on vähintään 40 Gy ja samanaikaisesti temotsolomidia (75 mg/m2 vuorokausiannos, 80 % määrätystä annoksesta valmis)
• Potilaat, joilla on kasvain, josta on aiemmin otettu biopsia tai resektio ja jota seurasi vain tarkkailu ilman lopullista kemoterapiaa ja/tai kemoterapiaa, ovat kelvollisia, kunhan: toistetaan maksimaalinen kirurginen resektio (vain biopsia sallittu), lopullinen temotsolomidi/RT-hoito täyttää yllä olevat kriteerit, ja adjuvanttia temotsolomidihoitoa suunnitellaan
• Ehdokas suuren temotsolomidin adjuvanttiannokselle tutkijan kliinisen arvion mukaan
• Adjuvantin Temozolomidin aloituspäivä vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 6 viikkoa, viimeisestä samanaikaisen temotsolomidi- tai sädehoidon annoksesta.
• Ei näyttöä taudin varhaisesta etenemisestä RANO-kriteerien mukaan ilmoittautumisajankohtana

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen raskauden riskin minimoimiseksi.

  1. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä.
  2. Katso kohdasta 10.2.1 ohjeet tässä tutkimuksessa hyväksyttävistä erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.
  3. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti: Amenorrea, joka on kestänyt ≥ 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai naisille, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso korkeampi yli 35 mIU/ml.
• Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuoliso, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. pidättäytyminen, kondomit, vasektomia) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito antiangiogeenisilla aineilla, mukaan lukien bevasitsumabilla.
• Aiempi hoito TTFieldsillä.
• Progressiivinen sairaus (RANO-kriteerien mukaan) temotsolomidin/RT:n jälkeen.
• Osallistuminen aktiivisesti toiseen kliiniseen hoitotutkimukseen, jonka tarkoituksena on hoitaa taustalla olevaa astrosytoomaa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

• Merkittävät rinnakkaissairaudet lähtötilanteessa (2 viikon sisällä ennen temotsolomidiadjuvanttihoidon aloittamista), jotka estäisivät temotsolomidiadjuvanttihoidon:

  1. Trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 103/μl)
  2. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 103/μl)
  3. CTC-luokan 4 ei-hematologinen toksisuus (paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu)
  4. Merkittävä maksan vajaatoiminta - AST tai ALT > 5 kertaa normaalin yläraja
  5. Kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja
  6. Merkittävä munuaisten vajaatoiminta (GFR ≤ 30 ml/min)
• Implantoitu sydämentahdistin, ohjelmoitavat shuntit, defibrillaattori, syväaivostimulaattori, muut aivoihin istutetut elektroniset laitteet tai dokumentoidut kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt.
• Kallovaurio, kuten luun puuttuminen ilman korvausta
• Luodin palaset sisälsivät kallon
• Aivorungossa ja/tai pikkuaivoissa sijaitsevat kasvaimet
• Aiempi yliherkkyysreaktio temotsolomidille, dakarbatsiinille (DTIC) tai hydrogeelille.