FORWARD Optune i adiuwant TMZ w gwiaździaku stopnia II/III (FORWARD)

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Potwierdzenie histologiczne gwiaździaka stopnia II lub III wg WHO – dozwolone są skąpodrzewiaki mieszane
• 1p/19q w stanie nienaruszonym na FISH i/lub mutacje ATRX na immunohistochemię lub sekwencjonowanie nowej generacji (np. Foundation Medicine, TEMPUS, Caris lub podobna usługa sekwencjonowania z certyfikatem CLIA)

• Tożsamość mutacji określona przez sekwencjonowanie z certyfikatem CLIA, w tym:

  1. IDH1/2 typu dzikiego (tj. brak wykrywalnych mutacji w raporcie z sekwencjonowania) i
  2. Mutacja promotora TERT
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥70%
• Maksymalna bezpieczna resekcja --- sama biopsja jest dozwolona
• Ukończono standardową radiochemioterapię z całkowitą dawką RT co najmniej 40 Gy i równoczesnym temozolomidem (dawka 75 mg/m2 pc. przy 80% przepisanej dawki zrealizowanej)
• Pacjenci z guzem, który został poddany biopsji lub resekcji w przeszłości, a następnie tylko obserwacją bez ostatecznej chemioradioterapii i/lub chemioterapii, będą kwalifikować się, o ile: powtórzono maksymalną resekcję chirurgiczną (dozwolona tylko biopsja), ostateczne leczenie temozolomidem/RT spełnia powyższe kryteria i planowane jest leczenie uzupełniające temozolomidem
• Kandydat do adiuwantu w dużych dawkach temozolomidu zgodnie z oceną kliniczną badacza
• Adiuwant Data rozpoczęcia temozolomidu co najmniej 4 tygodnie, ale nie więcej niż 6 tygodni, od późniejszej z ostatnich dawek jednoczesnego temozolomidu lub radioterapii
• Brak dowodów na wczesną progresję choroby według kryteriów RANO w momencie włączenia

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę.

  1. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży.
  2. Patrz punkt 10.2.1, aby uzyskać wskazówki dotyczące wysoce skutecznych metod antykoncepcji dopuszczalnych w tym badaniu.
  3. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub która nie jest po menopauzie. Okres pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki, który trwał ≥ 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub u kobiet z nieregularnymi miesiączkami stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy niż 35 mIU/ml.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonych przez lekarza metod antykoncepcji (np.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie lekami przeciwangiogennymi, w tym bewacyzumabem.
• Wcześniejsze leczenie TTFields.
• Postęp choroby (według kryteriów RANO) po temozolomidzie/RT.
• Aktywny udział w innym badaniu klinicznym leczenia mającym na celu leczenie gwiaździaka podstawowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

• Istotne choroby współistniejące na początku badania (w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego temozolomidem), które uniemożliwiłyby leczenie uzupełniające temozolomidem:

  1. małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 x 103/μl)
  2. Neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili < 1,5 x 103/μl)
  3. Toksyczność niehematologiczna stopnia 4 wg CTC (z wyjątkiem łysienia, nudności, wymiotów)
  4. Znaczące upośledzenie czynności wątroby - AspAT lub AlAT > 5 razy powyżej górnej granicy normy
  5. Bilirubina całkowita > 2 razy górna granica normy
  6. Znaczące zaburzenia czynności nerek (GFR ≤ 30 ml/min)
• Wszczepiony rozrusznik serca, programowalne boczniki, defibrylator, głęboki stymulator mózgu, inne wszczepione urządzenia elektroniczne do mózgu lub udokumentowane klinicznie istotne zaburzenia rytmu.
• Wada czaszki, taka jak brak kości bez wymiany
• Odłamki pocisków wbiły się w czaszkę
• Guzy zlokalizowane w pniu mózgu i/lub móżdżku
• Historia reakcji nadwrażliwości na temozolomid, dakarbazynę (DTIC) lub hydrożel.