Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k hodnocení Zevor-cel (CT053) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (LUMMICAR STUDIE 2)

18. prosince 2023 aktualizováno: CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologních CAR BCMA T buněk (CT053) u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (LUMMICAR STUDIE 2)

Fáze 1b/2, otevřená, multicentrická, klinická studie chimérických antigenních receptorových T buněk zaměřených na BCMA u pacientů s relabujícím nebo refrakterním mnohočetným myelomem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie fáze 1b/2 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti autologního chimérického antigenního receptoru-B-buněčného maturačního antigenu (CAR-BCMA T-buňka; zevor-cel/CT053) u pacientů s relapsem a nebo refrakterní mnohočetný myelom.

Fáze 1b studie bude eskalace dávky následovaná expanzní kohortou. Poté, co je ve fázi 1b identifikována doporučená dávka 2. fáze, zahájí se registrace fáze 2. Po souhlasu budou registrovaní jedinci podrobeni leukaferéznímu postupu za účelem odběru autologních mononukleárních buněk pro výrobu testovaného léčivého produktu (zevor-cel). Po výrobě lékového produktu budou subjekty dostávat lymfodepleci před infuzí zevor-cel. Všichni jedinci, kteří dokončí studii, stejně jako ti, kteří ze studie odstoupí poté, co dostali zevor-cel z jiných důvodů, než je smrt nebo splňují kritéria předčasného ukončení, budou požádáni, aby pokračovali v 15letém dlouhodobém sledování. studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

105

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, MSG 2C4
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • TriStar CMC
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 76021
        • UT Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Methodist Hosptial
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepsaný souhlas;
  2. Věk ≥ 18 a < 80 let;
  3. Absolvoval dostatečný počet předchozích linií myelomové terapie;
  4. Přijatá léčba alespoň jedním inhibitorem proteazomu, jednou protilátkou IMiD a CD38.
  5. Pacient musí být odolný vůči poslední linii terapie.
  6. Pacienti by měli mít měřitelné onemocnění podle definice IMWG.
  7. Odhadovaná délka života > 12 týdnů;
  8. ECOG výkonnostní skóre 0-1;
  9. Pacienti by měli mít přiměřené počty CBC, funkce ledvin a jater;
  10. Dostatečný žilní přístup pro odběr leukaferézy a žádné další kontraindikace leukaferézy;
  11. Ženy ve fertilním věku musí před screeningem podstoupit sérový těhotenský test s negativním výsledkem a jsou ochotny používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T buněk;
  12. Muži musí být ochotni používat účinnou a spolehlivou metodu antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi T buněk.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy;
  2. HIV, aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV);
  3. Jakákoli nekontrolovaná aktivní infekce;
  4. AE z předchozí léčby, které se neuzdravily;
  5. Pacienti, kteří podstoupili léčbu anti-BCMA;
  6. Pacienti, kteří mají reakci štěpu proti hostiteli (GvHD);
  7. Pacienti podstoupili transplantaci kmenových buněk rok před leukaferézou;
  8. Pacienti byli před leukaferézou léčeni jakoukoli protinádorovou léčbou;
  9. Pacienti dostávali steroidy před leukaferézou nebo lymfodeplecí;
  10. Pacienti mají plazmatickou leukémii, Waldenströmovu makroglobulinémii, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny) syndrom nebo klinicky významnou symptomatickou amyloidózu lehkého řetězce imunoglobulinu (AL) s průkazem poškození koncových orgánů;
  11. Pacientům byla podána živá atenuovaná vakcína před leukaferézou nebo lymfodeplecí;
  12. Pacienti alergičtí na chřipku, Cy, tocilizumab, dimethylsulfoxid (DMSO) nebo zevor-cel CAR BCMA T buňky;
  13. Pacienti mají klinicky významné srdeční stavy, o kterých se výzkumníci domnívají, že účast v této klinické studii může ohrozit zdraví pacientů;
  14. Pacienti mají klinicky významné plicní stavy;
  15. Je známo, že pacienti mají aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, psoriázy, revmatoidní artritidy a dalších potřeb dlouhodobé imunosupresivní terapie;
  16. Pacienti s druhými malignitami kromě MM nejsou vhodní;
  17. Pacienti mají metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení CNS;
  18. Pacienti mají významné neurologické poruchy;
  19. Pacienti nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky klinického hodnocení;
  20. Pacienti podstoupili velký chirurgický zákrok před leukaferézou nebo před lymfodeplecí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-BCMA T buňky
Fáze 1b bude zahrnovat eskalaci dávky následovanou expanzní kohortou pro stanovení doporučené dávky pro expanzní část. Po určení doporučené fáze 2 budou pacienti ve fázi 2 léčeni.
Biologický: zevor-cel
Jedna autologní infúze autologního chimérického antigenního receptoru a maturačního antigenu B-buněk (CAR-BCMA T buňky)
Ostatní jména:
  • Infuze T buněk CAR-BCMA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (AE)
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Výskyt AE souvisejících s léčbou, AE zvláštního zájmu a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Den 1 – Měsíc 60
Identifikace maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT)
Den 1 – Měsíc 60
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Míra objektivní odezvy (ORR) na IMWG podle čtení IRC
Den 1 – Měsíc 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte další výsledky klinické účinnosti léčby zevor-cel u pacientů s rrMM
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Kritéria odezvy specifická pro onemocnění, mimo jiné: kompletní odpověď (CR), MRD, velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) a částečná odpověď (PR) podle kritérií jednotné odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG) pro mnohočetný myelom , Čas do odezvy, Čas do progrese, Přežití bez progrese, nejlepší odezva a Celkové přežití
Den 1 – Měsíc 60
Stanovte účinnost léčby zevor-cel u pacientů s rrMM posouzením zkoušejícího
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
ORR, DOR, FPS, OS, MRD, doba do odpovědi, doba do progrese, nejlepší odpověď nádoru
Den 1 – Měsíc 60
Vyhodnoťte profil zevor-cel PK
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Počet kopií transgenu CAR, maximální hodnota, AUC, perzistence in vivo
Den 1 – Měsíc 60
Vyhodnoťte profil ADA
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Procento pacientů s protilátkami proti zevor-cel
Den 1 – Měsíc 60
Vyhodnoťte HRQoL u pacientů s rrMM od výchozího stavu až po dokončení studie
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Změna od výchozí hodnoty v HRQoL měřená pomocí EORTC QLQ-C30 a QLQ-MY20
Den 1 – Měsíc 60
Vyhodnoťte využití zdrojů nemocnice
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Délka hospitalizace a JIP
Den 1 – Měsíc 60

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese BCMA v kostní dřeni a exprese rozpustného BCMA v krvi
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
Exprese BCMA v myelomových buňkách a BCMA rozpustná v séru
Den 1 – Měsíc 60
Cytokinové profilování
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
hladiny cytokinů (jako je IL-6, INF a kol.)
Den 1 – Měsíc 60
profilování produktu zevor-cel versus klinická bezpečnost a účinnost
Časové okno: Den 1 – Měsíc 60
vlastnosti produktu zevor-cel
Den 1 – Měsíc 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CARsgen Therapeutics Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shaji Kumar, MD, Mayo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. září 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2034

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CT053-MM-02 (LUMMICAR STUDY 2)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit