Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemoradiace s Enadenotucirevem jako radiosenzibilizátorem u lokálně pokročilého karcinomu rekta (CEDAR)

4. února 2025 aktualizováno: University of Oxford

Fáze 1 studie bezpečnosti, snášenlivosti a biologických účinků intravenózního Enadenotucirevu, nového onkolytického viru, v kombinaci s chemoradioterapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Použití chemoradioterapie (CRT) v kombinaci s chirurgickým zákrokem je standardem péče při léčbě lokálně pokročilého karcinomu rekta. Někteří pacienti však na záření nereagují dobře.

Pokročilejší radioterapeutické techniky, které vedou k menší toxicitě, znamenají, že jsme nyní schopni kombinovat nové protirakovinné látky do standardní léčby. Časné zacílení nádoru tímto způsobem má potenciál zlepšit míru odezvy.

Enadenotucirev je specifický typ protirakovinného viru, který se zaměřuje pouze na rakovinné buňky. Působí stejným způsobem jako jakýkoli virus a může přežít pouze replikací uvnitř rakovinných buněk a nikoli normálních, nerakovinných buněk. To znamená, že může selektivně cílit a ničit nádory, aniž by přímo ovlivňoval normální buňky. Má také schopnost přitahovat buňky z imunitního systému těla a pomáhat tak v boji proti rakovině.

Přidání enadenotucirevu ke standardní chemoradioterapii může mít kombinovaný účinek na rakovinné buňky s potenciálně malým počtem dalších vedlejších účinků.

Tato studie si klade za cíl určit optimální dávku a frekvenci viru, který se má podávat, postupným zvyšováním počtu dávek, které dostává každý následující pacient, a poté zvyšováním dávky samotného viru. Každý pacient dostane minimálně 3 dávky, maximálně 8, rozložené v průběhu 5týdenní standardní chemoradioterapie. Pacienti budou po celou dobu pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že u každé dávkové skupiny nedojde k nadměrným vedlejším účinkům.

Pacienti poté podstoupí operaci jako součást své standardní péče a budou sledováni po dobu až 24 měsíců, aby se zjistily dlouhodobé účinky této léčby.

Tato studie si klade za cíl určit optimální dávku a frekvenci, kterou pak lze použít v budoucích studiích s možností prozkoumat přidání Enadenotucirevu k jiné chemoradioterapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V současné době je identifikace nových radiosenzitizujících činidel u kolorektálního karcinomu oblastí vysoké potřeby pro pacienty, kteří zvažují operaci zachování svěrače nebo potřebují down staging k usnadnění operace.

Ačkoli je kombinace Enadenotucirevu s chemoradiací nová, existuje množství důkazů, které podporují zdůvodnění kombinace této třídy látek s ozařováním a chemoterapií.

Enadenotucirev je onkolytický virus skupiny B ve vývoji pro systémovou léčbu metastatických nebo pokročilých epiteliálních nádorů. Enadenotucirev je chimérický adenovirus typu 11p (virus Adp/adenovirus typu 3 (Ad3), objevený procesem biologické selekce z knihovny chimérických virů produkovaných ze souboru adenovirů ze sedmi různých sérotypů využívajících lidský HT-29 kolorektální karcinom ( CRC) buňky.

Enadenotucirev vykazuje selektivní a silnou toxicitu u buněk lidského karcinomu s pouze velmi omezenou nebo žádnou toxicitou pro normální (nerakovinné) lidské buňky. Kromě lidí není pro Enadenotucireva znám žádný permisivní druh. Zásadní výhodou onkolytické terapie je, že se virus replikuje pouze v nemocných buňkách, což znamená, že koncentrace léčiva je zesílena v místě patologie, takže je v nádoru vyšší než ve zdravé tkáni. Virové částice se šíří z buňky do buňky v nádorovém uzlu, dokud nedosáhnou nepermisivní normální tkáně, v principu zničí všechny životaschopné nádorové buňky, se kterými se setkají.

Zatímco celkové pochopení mechanismu účinku Enadenotucirevu u lidí je stále předmětem zkoumání, z neklinických a klinických studií je nyní dobře prokázáno, že mechanismus protirakovinné účinnosti onkolytických virů nezahrnuje pouze přímou infekci a lýzu nádoru. Klíčovou roli však hrají imunitní reakce stimulované zvýšeným uvolňováním antigenů spojených s nádorem a imunitními zánětlivými aktivačními signály.

CEDAR je duální koncový bod, studie fáze 1 s eskalací dávky využívající metodu kontinuálního přehodnocování od času do události (TiTECRM). Koncové body odezvy a toxicity budou kombinovány v modelech eskalace dávky pro identifikaci optimálního dávkovacího schématu. Rozhodnutí o dávce se provádějí pomocí statistického modelu namísto pouhého použití dat z této konkrétní dávky, jako v případě modelu 3+3, což znamená, že k rozhodnutí o dávce používá všechna dostupná data.

Tímto primárním cílem je určit optimální dávku a frekvenci viru nejprve postupným zvyšováním počtu dávek, které obdrží každý následující pacient, a poté zvyšováním dávky samotného viru. Všichni účastníci dostanou 3 nárazové dávky v týdnech 1-2, před zahájením standardní chemoradioterapie. Další dávky přípravku Enadenotucirev budou podávány buď po standardní chemoradioterapii, během ní a po ní, a to závisí na tom, do které ze 6 různých dávkových skupin jsou zařazeny. Podaná dávka se bude pohybovat mezi 1x1012 virových částic (VP) nebo 3x1012vp.

Každý pacient dostane minimálně 3 dávky, maximálně 8, rozložené v průběhu 9 týdnů. Pacienti budou po celou dobu pečlivě sledováni, aby bylo zajištěno, že u každé dávkové skupiny nedojde k nadměrným vedlejším účinkům.

Pacienti poté podstoupí operaci jako součást své standardní péče a budou sledováni po dobu až 24 měsíců, aby se zjistily dlouhodobé účinky této léčby.

Údaje o přežití bez progrese a lokoregionálním selhání budou vyžadovány od týmu rutinní klinické péče ve 12. a 24. měsíci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Cardiff, Spojené království, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London Borough of Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom rekta
  2. Lokálně pokročilý kolorektální karcinom, jak je definován pomocí MRI pánve s ohroženým cirkumferenčním resekčním okrajem (cT3mrf+ve), nebo zahrnutím přilehlého orgánu, nebo nízkými tumory na/pod úrovní levátorů nebo zvětšenými uzlinami boční stěny pánve nebo vybranými multidisciplinárním týmu MDT pro léčbu neoadjuvantní (chemo)radioterapií bez ohledu na TNM klasifikaci
  3. Pacienti s oligometastatickým onemocněním vhodným pro radikální léčbu jsou povoleni za předpokladu, že je místně specifické MDT považuje za vhodné pro chemoradiaci
  4. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let
  5. Skóre výkonu ECOG 0–1
  6. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokolem naplánovanou biopsii, následné návštěvy a vyšetření po dobu trvání studie.
  7. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas

  8. Přiměřená funkce ledvin prokázaná:

    • Adekvátní ≤ 1,5 ULN a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m (naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min) a

    • Měrka moči na proteinurii při screeningu a výchozí negativní nebo stopové. Pacienti mohou být zařazeni s výsledky 1+, pokud mají poměr spotového močového albuminu kreatininu (ACR) buď:

      (i) ≤ 3 mg/mmol nebo (ii) > 3 mg – < 70 mg/mmol s proteinem v moči za 24 hodin < 0,2 g/24 hodin a

    • Sérový komplement C3 a C4 v normálním rozmezí

  9. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

    • Hemoglobin: ≥90 g/l
    • Absolutní počet neutrofilů: ≥1,5x10^9/l
    • Počet krevních destiček: ≥100x10^9/l
    • Bilirubin: < 1,5 horní hranice normálu
    • Aspartát transamináza a/nebo alanin transamináza: ≤ 3 x horní hranice normálu
    • INR: ≤1,5
    • aPTT: v laboratorním normálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce.
  2. Plicní lymfangitida (pokud je přítomno metastatické onemocnění)

  3. Minulá anamnéza:

    1. Známá anamnéza nebo důkaz významné imunodeficience v důsledku základního onemocnění a/nebo léků (např. systémové kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky včetně cyklosporinu, azathioprinu, interferonů během 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby)
    2. Splenektomie
    3. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
    4. Pacienti s anamnézou nebo aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo syndromem, který vyžaduje systémová nebo imunosupresiva; se mohou přihlásit pacienti s vitiligem, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním onemocněním vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče.
    5. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, polékové pneumonitidy nebo známky aktivní pneumonie nebo pneumonitidy na počítačové tomografii
    6. Aktivní virové onemocnění nebo známá pozitivní sérologie na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
    7. Aktivní infekce vyžadující antibiotika, sledování lékařem nebo opakující se horečky > 38,0 °C spojené s klinickou diagnózou aktivní infekce
    8. Předchozí radioterapie pánve
    9. Jakákoli jiná aktivní malignita, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneční biopsií a nemelanomových kožních lézí
    10. Nekontrolovaná kardiorespirační komorbidita (např. těžká plicní fibróza, nedostatečně kontrolovaná angina pectoris nebo infarkt myokardu v posledních 6 měsících)
    11. Závažná porucha funkce střev (např. těžká inkontinence, Crohnova choroba, >6 loperamidu/den), riziko neprůchodnosti střev v důsledku nádoru – výjimka provedena defunkční kolostomie
  4. Použití následujících antivirotik: ribavirin, adefovir, lamivudin nebo cidofovir během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
  5. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením. V návaznosti na intervenční studie a observační studie jsou povoleny
  6. Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 12 měsíců před první dávkou studie studijní léčby
  7. Anamnéza významného krvácení vyžadujícího hospitalizaci během 12 měsíců před první dávkou studijní léčby
  8. Pacienti, kteří dostávají terapeutickou nebo profylaktickou antikoagulační léčbu
  9. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPYD).
  10. Předchozí chemoterapie je povolena po dobu > 28 dnů od posledního podání a jakákoli toxicita vymizela na NCI CTCAE stupeň 1 nebo nižší
  11. Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků zkoušek

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávkovací skupina 1
  • Chemoterapie: 900 mg/m2 kapecitabin dvakrát denně, mon-frí (v dnech radioterapie) po dobu 5 týdnů, s výjimkou dnů pacientů dostávali Enadenotucirev.
  • Radioterapie: 50 Gy ve 25 frakcích.

  • Enadenotucirev: 3 x nakládací dávky předběžného předčestina (nízká nízká nízká*).

    • Nízká = 1x10^12 virových částic vysoká = 3x10^12 virových částic
Biologický: Enadenotucirev
Enadenotucirev je živý replikující se onkolytický adenovirus; je považována za infekční látku úrovně biologické bezpečnosti 1 (BSL-1).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je chemoterapeutický lék schválený pro použití u karcinomu rekta, je to necytotoxický prekurzor cytotoxického 5-fluorouracilu. Vzhledem k tomu, že Capecitabine není užíván ve dnech dávkování Enadenotucireva, je v této studii považován za hodnocený léčivý přípravek.
Záření: Radioterapie
50 Gy/25#
Experimentální: Dávkovací skupina 2
  • Chemoterapie: 900 mg/m2 kapecitabin dvakrát denně, mon-frí (v dnech radioterapie) po dobu 5 týdnů, s výjimkou dnů pacientů dostávali Enadenotucirev.
  • Radioterapie: 50 Gy ve 25 frakcích.

  • Enadenotucirev: 3 x nakládací dávky předběžného předčestina (nízká nízká nízká*). 3 x dávky údržby po chemoradiaci (nízká nízká nízká*).

    • Nízká = 1x10^12 virových částic vysoká = 3x10^12 virových částic
Biologický: Enadenotucirev
Enadenotucirev je živý replikující se onkolytický adenovirus; je považována za infekční látku úrovně biologické bezpečnosti 1 (BSL-1).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je chemoterapeutický lék schválený pro použití u karcinomu rekta, je to necytotoxický prekurzor cytotoxického 5-fluorouracilu. Vzhledem k tomu, že Capecitabine není užíván ve dnech dávkování Enadenotucireva, je v této studii považován za hodnocený léčivý přípravek.
Záření: Radioterapie
50 Gy/25#
Experimentální: Dávkovací skupina 3
  • Chemoterapie: 900 mg/m2 kapecitabin dvakrát denně, mon-frí (v dnech radioterapie) po dobu 5 týdnů, s výjimkou dnů pacientů dostávali Enadenotucirev.
  • Radioterapie: 50 Gy ve 25 frakcích.

  • Enadenotucirev: 3 x nakládací dávky předběžného předčestina (nízká nízká nízká*). 3 x dávky údržby po chemoradiaci (nízká vysoká vysoká*).

    • Nízká = 1x10^12 virových částic vysoká = 3x10^12 virových částic
Biologický: Enadenotucirev
Enadenotucirev je živý replikující se onkolytický adenovirus; je považována za infekční látku úrovně biologické bezpečnosti 1 (BSL-1).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je chemoterapeutický lék schválený pro použití u karcinomu rekta, je to necytotoxický prekurzor cytotoxického 5-fluorouracilu. Vzhledem k tomu, že Capecitabine není užíván ve dnech dávkování Enadenotucireva, je v této studii považován za hodnocený léčivý přípravek.
Záření: Radioterapie
50 Gy/25#
Experimentální: Dávkovací skupina 4
  • Chemoterapie: 900 mg/m2 kapecitabin dvakrát denně, mon-frí (v dnech radioterapie) po dobu 5 týdnů, s výjimkou dnů pacientů dostávali Enadenotucirev.
  • Radioterapie: 50 Gy ve 25 frakcích.

  • Enadenotucirev: 3 x nakládací dávky předhrnovacích dávek (nízká vysoká vysoká*). 2 x Souběžné dávky 1. týdne, 1 a 5 dnů chemoradiace (vysoká vysoká*). 3 x dávky údržby po chemoradiaci (nízká vysoká vysoká*).

    • Nízká = 1x10^12 virových částic vysoká = 3x10^12 virových částic
Biologický: Enadenotucirev
Enadenotucirev je živý replikující se onkolytický adenovirus; je považována za infekční látku úrovně biologické bezpečnosti 1 (BSL-1).
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je chemoterapeutický lék schválený pro použití u karcinomu rekta, je to necytotoxický prekurzor cytotoxického 5-fluorouracilu. Vzhledem k tomu, že Capecitabine není užíván ve dnech dávkování Enadenotucireva, je v této studii považován za hodnocený léčivý přípravek.
Záření: Radioterapie
50 Gy/25#

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří měli dávku omezující toxicitu (DLT) po léčbě enadenotucirev a chemoradioterapií (kapecitabin a záření) při 1 ze 4 různých dávkovacích plánů.
Časové okno: Od 1. dne léčby do 13. týdne (13 týdnů +/- 3 dny)
Eskalace dávky pro tento pokus byla informována časem na událost nepřetržitého přehodnocení (TITE CRM). Tento statistický model byl také schopen určit optimální dávkový plán Enadenotucirevu, který lze podávat s chemoradiací (nejvyšší plán léčby, což má za následek méně než 30% míru toxicity omezující dávku). Definice DLT pro tento pokus lze nalézt v části Popis studie v tomto záznamu.
Od 1. dne léčby do 13. týdne (13 týdnů +/- 3 dny)
Magnetická rezonance (MRI) nádorová regresní stupeň na stupnici 1-5 u pacientů léčených enadenotucirevem dodávaným ve spojení s chemoradioterapií (kapecitabin a záření) při 1 ze 4 různých dávkovacích plánů.
Časové okno: 13 týdnů po zahájení léčby (+/- 3 dny)

Informovat optimální dávku a frekvenci Enadenotucirevova, které lze podávat s chemoradiací. Stupeň nádoru MRI používá následující stupnici a pro účely zkušební analýzy a eskalace dávky bylo skóre 1 nebo 2 klasifikováno jako respondenti a skóre 3, 4 nebo 5 bylo klasifikováno jako neodpovídatelé:

  1. - Viditelná žádná/minimální fibróza (malá lineární jizva) a žádný nádorový signál (nejlepší výsledek)
  2. - Hustá fibrotická jizva (nízká intenzita signálu), ale žádný makroskopický nádorový signál (označuje žádný nebo mikroskopický nádor)
  3. - Fibróza převládá, ale zjevné měřitelné oblasti nádorového signálu viditelné
  4. - nádorový signál převládá s malou/minimální fibrózou
  5. - Pouze nádorový signál: Žádná fibróza, zahrnuje progresi nádoru (nejhorší výsledek)
13 týdnů po zahájení léčby (+/- 3 dny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dokončili alespoň 80% zamýšlené dávky kapecitabinu a nejméně 20 frakcí radioterapie.
Časové okno: Od začátku léčby do konce léčby (9 týdnů)
Schopnost dodávat enadenotucirev souběžně s chemoradiací na základě tolerance léčby pro kombinaci enadenotucirev, kapecitabinu a záření.
Od začátku léčby do konce léčby (9 týdnů)
Počet účastníků s patologickou úplnou reakcí (PCR) nádoru po resekci (inscenovaných podle pokynů Royal College of Patology).
Časové okno: 4-6 týdnů po operaci (minimálně 18 týdnů po zahájení léčby)
Měření míry lokální odezvy na kombinovanou terapii po léčbě Enadenotucirevovou, kapecitabinem a radioterapií. Patologická úplná odpověď (PCR) byla pozorovatelná pouze u pacientů podstupujících chirurgický zákrok. Konečný resekovaný nádor byl hodnocen zkušenými nižšími gastrointestinálními patologmi a byl představen podle Royal College patologů doporučil standardní datové soubory podle standardu péče. Patologická úplná odezva (PCR) se koná jako YPT0N0 - úplná regrese primárního nádoru (YPT0), se současně žádnou (zbytkovou) nádorovou invazí lymfatických uzlin (YPN0). Tato notace je součástí systému stagingu TNM používaného v onkologii , kde „T“ znamená velikost a rozsah hlavního nádoru a „n“ popisuje přítomnost rakoviny v nedalekých lymfatických uzlinách.
4-6 týdnů po operaci (minimálně 18 týdnů po zahájení léčby)
Po resekci skóre neoadjuvantního rekta (NAR) na stupnici 0-100.
Časové okno: 4-6 týdnů po operaci (minimálně 18 týdnů po zahájení léčby)

Měření míry lokální odezvy na kombinovanou terapii po léčbě Enadenotucirevovou, kapecitabinem a radioterapií. Skóre neoadjuvantního rekta (NAR) se pohybuje od 0 do 100, kde vyšší skóre odpovídá horší prognóze. Skóre NAR překonává patologickou úplnou odpověď (PCR) při předpovídání přežití bez onemocnění (DFS) a celkového přežití (OS) v klinických studiích pomocí neoadjuvantní terapie pro rakovinu rektálu. Podobně funguje dobře při predikci DFS a OS ve studiích pomocí chemoterapie pre-op a chemoradioterapie. Ref: George TJ, Allegra CJ, Yothers G. Neoadjuvant Rectal (NAR) Skóre: nový náhradní koncový bod v klinických studiích rakoviny rektálních rakoviny. Curr Colorectal Cancer Rep. 2015; 11 (5): 275-80.

NAR = [5pn - 3 (CT - PT) + 12]^2/9,61

Kde:

CT je prvek sady {1, 2, 3, 4}, Pt je v {0, 1, 2, 3, 4}, Pn je v {0, 1, 2}. CT klinické nádorové stadium, PT patologické stadium nádoru, patologické uzlové fáze PN
4-6 týdnů po operaci (minimálně 18 týdnů po zahájení léčby)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Analyzovat změny v cirkulující nádorové DNA v reakci na chemoradiaci a Enadenotucirev
Časové okno: Výchozí stav (před 1. nasycovací dávkou), týden 4, týden 13 a 4 až 6 týdnů po návštěvě operace
Analýza ctDNA prozkoumá clearance ctDNA a jakékoli/nebo nové změny v přetrvávající ctDNA
Výchozí stav (před 1. nasycovací dávkou), týden 4, týden 13 a 4 až 6 týdnů po návštěvě operace
Identifikovat „důkaz konceptu“, který se enadenotucirev replikuje v nádoru.
Časové okno: Archivní, 4. týden biopsie a resekční vzorek
Archivní vzorky pacientů, biopsie a resekce 4. týdne budou zpracovány a obarveny na přítomnost hexonového proteinového obalu, virové gDNA. Tím se identifikuje virus a umožní dokončení konfirmační analýzy (ano/ne), aby se určilo, zda je virus přítomen pouze v nádorových buňkách či nikoli.
Archivní, 4. týden biopsie a resekční vzorek
Analyzovat změny genové exprese u rakoviny rekta v reakci na Enadenotucirev
Časové okno: Výchozí stav (tj. archivní), biopsie v týdnu 4 a vzorek resekce
Archivní vzorky pacientů, vzorky biopsie a resekce 4. týdne budou zpracovány pomocí sekvenování RNA k analýze exprese RNA celého genomu a exprese genu nanostringu
Výchozí stav (tj. archivní), biopsie v týdnu 4 a vzorek resekce
Posoudit změny v taxonech mikrobiomu během terapie
Časové okno: Základní linie (pre-enad), konec týdne 1/2, konec týdne 4, konec týdne 7, týden 13
Extrakce DNA a sekvenování 16S a meta-transkriptomika ze vzorků stolice
Základní linie (pre-enad), konec týdne 1/2, konec týdne 4, konec týdne 7, týden 13
Analyzujte imunitní mikroprostředí, jak dokazují infiltráty imunitních buněk
Časové okno: Archivní nádorová tkáň, 4. týden biopsie, resekční vzorek
Multiplexní imunohistochemie markerů imunitních buněk
Archivní nádorová tkáň, 4. týden biopsie, resekční vzorek

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

Cancer Research UK
Akamis Bio

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Maria Hawkins, MD FRCR MRCP, University of Oxford

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2019

Primární dokončení (Aktuální)

24. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

24. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

16. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OCTO_081

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit