Quimiorradiación con enadenotucirev como radiosensibilizador en el cáncer de recto localmente avanzado (CEDAR)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma invasivo de recto confirmado histológicamente
2. Cáncer colorrectal localmente avanzado según lo definido por resonancia magnética pélvica con un margen de resección circunferencial amenazado (cT3mrf+ve), o inclusión de un órgano adyacente, o tumores bajos al nivel de los elevadores o por debajo del nivel de los elevadores o ganglios linfáticos de la pared lateral pélvica agrandados o seleccionados por el grupo multidisciplinario equipo MDT para tratamiento con (quimio)radioterapia neoadyuvante, independientemente de la clasificación TNM
3. Los pacientes con enfermedad oligometastásica aptos para un tratamiento radical están permitidos siempre que el MDT específico del sitio los considere aptos para la quimiorradioterapia.
4. Hombre o mujer, Edad ≥ 18 años
5. Puntuación de rendimiento ECOG de 0 - 1
6. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo de biopsia, visitas de seguimiento y exámenes programados durante la duración del ensayo.
7. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado)

8. Función renal adecuada demostrada por:

   • Adecuado ≤1,5 ​​ULN y tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m (aclaramiento de creatinina medido ≥60 ml/min) y

   • Tira reactiva de orina para proteinuria en la selección y al inicio negativa o traza. Los pacientes pueden ser incluidos con resultados de 1+ si tienen un cociente albúmina creatinina (ACR) en orina puntual de cualquiera de los siguientes:

     (i) ≤3 mg/mmol o (ii) >3 mg-<70 mg/mmol con una proteína en orina de 24 horas <0,2 g/24 horas y

   • Complemento sérico C3 y C4 dentro del rango normal

9. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   • Hemoglobina: ≥90 g/L
   • Recuento absoluto de neutrófilos: ≥1,5x10^9/L
   • Recuento de plaquetas: ≥100x10^9/L
   • Bilirrubina: < 1,5 límite superior de lo normal
   • Aspartato transaminasa y/o alanina transaminasa: ≤3 veces el límite superior de lo normal
   • IIN: ≤1,5
   • aPTT: dentro del rango normal de laboratorio

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
2. Linfangitis pulmonar (si hay enfermedad metastásica)

3. Historia médica pasada:

   1. Antecedentes conocidos o evidencia de inmunodeficiencia significativa debido a una enfermedad subyacente y/o medicación (p. ej., corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores, incluidos ciclosporina, azatioprina, interferones en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba)
   2. Esplenectomía
   3. Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u órgano
   4. Pacientes con antecedentes de, o enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o un síndrome que requiere agentes sistémicos o inmunosupresores; Se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una enfermedad autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
   5. Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis inducida por fármacos o evidencia de neumonía activa o neumonitis en la tomografía computarizada
   6. Enfermedad viral activa o serología positiva conocida para VIH, hepatitis B o hepatitis C
   7. Infecciones activas que requieren antibióticos, control médico o fiebres recurrentes >38,0 °C asociadas con un diagnóstico clínico de infección activa
   8. Radioterapia pélvica previa
   9. Cualquier otra neoplasia maligna activa, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y lesiones cutáneas no melanoma
   10. Comorbilidad cardiorrespiratoria no controlada (p. fibrosis pulmonar grave, angina mal controlada o infarto de miocardio en los últimos 6 meses)
   11. Alteración importante de la función intestinal (p. incontinencia grave, enfermedad de Crohn, >6 loperamida/día), riesgo de obstrucción intestinal por tumor - excepción de colostomía disfuncional realizada
4. Uso de los siguientes agentes antivirales: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
5. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción. En el seguimiento de una intervención se permiten ensayos y estudios observacionales.
6. Antecedentes de TVP o embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
7. Historial de sangrado significativo que requirió hospitalización en los 12 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
8. Pacientes que reciben tratamiento anticoagulante terapéutico o profiláctico
9. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPYD)
10. Se permite la quimioterapia previa siempre que >28 días desde la última administración y cualquier toxicidad se haya resuelto a grado 1 o menos según los CTCAE del NCI
11. Otra condición psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría al paciente un mal candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.