Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioradioterapia z Enadenotucirev jako radiosensybilizatorem w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy (CEDAR)

4 lutego 2025 zaktualizowane przez: University of Oxford

Badanie fazy 1 bezpieczeństwa, tolerancji i skutków biologicznych dożylnego Enadenotucirev, nowego wirusa onkolitycznego, w połączeniu z chemioradioterapią w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy

Zastosowanie chemioradioterapii (CRT) w połączeniu z zabiegiem chirurgicznym jest standardem postępowania w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy. Jednak niektórzy pacjenci nie reagują dobrze na promieniowanie.

Bardziej zaawansowane techniki radioterapii, które skutkują mniejszą toksycznością, oznaczają, że możemy teraz łączyć nowe środki przeciwnowotworowe w standardowe leczenie. Wczesne ukierunkowanie na nowotwór w ten sposób może potencjalnie poprawić wskaźniki odpowiedzi.

Enadenotucirev jest specyficznym rodzajem wirusa przeciwnowotworowego, którego celem są wyłącznie komórki nowotworowe. Działa w taki sam sposób, jak każdy wirus i może przetrwać tylko poprzez replikację w komórkach rakowych, a nie w normalnych, nienowotworowych komórkach. Oznacza to, że może selektywnie atakować i niszczyć nowotwory bez bezpośredniego wpływu na normalne komórki. Ma również zdolność przyciągania komórek z układu odpornościowego organizmu, aby pomóc w walce z rakiem.

Dodanie enadenotucirewu do standardowego leczenia chemioradioterapią może mieć łączny wpływ na komórki nowotworowe z potencjalnie nielicznymi dodatkowymi działaniami niepożądanymi.

Ta próba ma na celu określenie optymalnej dawki i częstotliwości podawania wirusa poprzez stopniowe zwiększanie liczby dawek, które otrzymuje każdy kolejny pacjent, a następnie zwiększanie dawki samego wirusa. Każdy pacjent otrzyma minimum 3 dawki, maksymalnie 8 dawek, rozłożonych na 5 tygodni standardowego leczenia chemioradioterapią. Pacjenci będą przez cały czas ściśle monitorowani, aby upewnić się, że w przypadku każdej grupy dawkowania nie występują nadmierne skutki uboczne.

Następnie pacjenci zostaną poddani operacji w ramach standardowej opieki i będą obserwowani przez okres do 24 miesięcy w celu określenia długoterminowych skutków tego leczenia.

Ta próba ma na celu określenie optymalnej dawki i częstotliwości, które można następnie zastosować w przyszłych badaniach z możliwością zbadania dodania Enadenotucirev do innych metod leczenia chemioradioterapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Obecnie identyfikacja nowych środków uwrażliwiających na promieniowanie w raku jelita grubego jest obszarem o dużym znaczeniu dla pacjentów rozważających operację oszczędzającą zwieracz lub potrzebujących obniżenia stopnia zaawansowania w celu ułatwienia operacji.

Chociaż połączenie Enadenotucirev z chemioradioterapią jest nowością, istnieje wiele dowodów na poparcie racjonalności łączenia tej klasy środków z radioterapią i chemioterapią.

Enadenotucirev jest wirusem onkolitycznym grupy B, który jest opracowywany do ogólnoustrojowego leczenia przerzutowych lub zaawansowanych nowotworów nabłonkowych. Enadenotucirev jest chimerycznym wirusem adenowirusa typu 11p (Adp/adenowirus typu 3 (Ad3), odkrytym w procesie bioselekcji z biblioteki chimerycznych wirusów wytworzonych z puli adenowirusów z siedmiu różnych serotypów wykorzystujących ludzki HT-29 rak jelita grubego ( CRC) komórki.

Enadenotucirev wykazuje selektywną i silną toksyczność w stosunku do ludzkich komórek rakowych, przy bardzo ograniczonej toksyczności lub braku toksyczności w stosunku do normalnych (nienowotworowych) komórek ludzkich. Oprócz ludzi nie ma znanego gatunku, który pozwalałby na Enadenotucirev. Główną zaletą terapii onkolitycznej jest to, że wirus replikuje się tylko w komórkach chorych, co oznacza, że ​​stężenie leku jest wzmacniane w miejscu patologii, tak że jest ono wyższe w guzie niż w zdrowej tkance. Cząsteczki wirusa rozprzestrzeniają się z komórki do komórki w guzku nowotworowym, aż dotrą do normalnych tkanek, które nie pozwalają na to, w zasadzie niszcząc wszystkie napotkane żywe komórki nowotworowe.

Podczas gdy ogólne zrozumienie mechanizmu działania Enadenotucirev u ludzi jest nadal przedmiotem badań, na podstawie badań nieklinicznych i klinicznych ustalono, że mechanizm skuteczności przeciwnowotworowej wirusów onkolitycznych obejmuje nie tylko bezpośrednie zakażenie i lizę guza komórki, ale kluczową rolę odgrywają odpowiedzi immunologiczne stymulowane przez zwiększone uwalnianie antygenów związanych z nowotworem i sygnały aktywacji immunologicznej i zapalnej.

CEDAR jest badaniem fazy 1 z dwoma punktami końcowymi i eskalacją dawki z wykorzystaniem metody ciągłej ponownej oceny czasu do wystąpienia zdarzenia (TiTECRM). Punkty końcowe odpowiedzi i toksyczności zostaną połączone w modele eskalacji dawki w celu określenia optymalnego schematu dawkowania. Decyzje dotyczące dawki są podejmowane przy użyciu modelu statystycznego, a nie tylko na podstawie danych z tej konkretnej dawki, jak w przypadku modelu 3+3, co oznacza, że ​​do podjęcia decyzji o dawce wykorzystuje się wszystkie dostępne dane.

Głównym celem jest określenie optymalnej dawki i częstości podawania wirusa poprzez stopniowe zwiększanie liczby dawek, które otrzymuje każdy kolejny pacjent, a następnie zwiększanie dawki samego wirusa. Wszyscy uczestnicy otrzymają 3 dawki nasycające w tygodniach 1-2, przed rozpoczęciem standardowej chemioradioterapii. Dalsze dawki preparatu Enadenotucirev będą podawane po lub w trakcie i po standardowej chemioradioterapii, a to zależy od tego, do której z 6 różnych grup dawek zostaną one przypisane. Podana dawka będzie wahać się między 1x1012 cząstek wirusa (VP) lub 3x1012vp.

Każdy pacjent otrzyma co najmniej 3 dawki, maksymalnie 8 dawek, rozłożonych w ciągu 9 tygodni. Pacjenci będą przez cały czas ściśle monitorowani, aby upewnić się, że w przypadku każdej grupy dawkowania nie występują nadmierne skutki uboczne.

Następnie pacjenci zostaną poddani operacji w ramach standardowej opieki i będą obserwowani przez okres do 24 miesięcy w celu określenia długoterminowych skutków tego leczenia.

Dane dotyczące przeżycia wolnego od progresji choroby i niewydolności miejscowo-regionalnej będą wymagane od rutynowego zespołu opieki klinicznej po 12 i 24 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London Borough of Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony inwazyjny gruczolakorak odbytnicy
  2. Miejscowo zaawansowany rak jelita grubego określony na podstawie rezonansu magnetycznego miednicy z zagrożonym obwodowym marginesem resekcji (cT3mrf+ve) lub zajęciem sąsiedniego narządu lub niskimi guzami na poziomie dźwigaczy/poniżej lub powiększonymi węzłami ściany bocznej miednicy lub wybranymi przez interdyscyplinarną zespołu MDT do leczenia neoadiuwantową (chemo)radioterapią, niezależnie od klasyfikacji TNM
  3. Pacjenci ze skąpymi przerzutami kwalifikującymi się do leczenia radykalnego są dopuszczeni pod warunkiem, że właściwy dla danego miejsca MDT uzna ich za odpowiednich do chemioradioterapii
  4. Mężczyzna lub kobieta, Wiek ≥ 18 lat
  5. Wynik wydajności ECOG 0 - 1
  6. Pacjent wyraża chęć i możliwość przestrzegania protokołu zaplanowanej biopsji, wizyt kontrolnych i badań przez cały czas trwania badania.
  7. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda

  8. Odpowiednia czynność nerek wykazana przez:

    • Odpowiednia ≤1,5 ​​GGN i szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m2 (zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min) i

    • Test paskowy moczu na białkomocz podczas badania przesiewowego i wynik wyjściowy ujemny lub śladowy. Pacjenci mogą zostać uwzględnieni z wynikami 1+, jeśli mają punktowy wskaźnik albumin kreatyniny w moczu (ACR) wynoszący:

      (i) ≤3 mg/mmol lub (ii) >3 mg-<70 mg/mmol z 24-godzinnym białkiem w moczu <0,2 g/24 godziny oraz

    • Surowica uzupełnia C3 i C4 w granicach normy

  9. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach przedstawionych poniżej:

    • Hemoglobina: ≥90 g/L
    • Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1,5x10^9/L
    • Liczba płytek krwi: ≥100x10^9/l
    • Bilirubina: < 1,5 górnej granicy normy
    • Transaminaza asparaginianowa i (lub) transaminaza alaninowa: ≤3 x górna granica normy
    • INR: ≤1,5
    • aPTT: w zakresie normy laboratoryjnej

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
  2. Zapalenie naczyń chłonnych płuc (jeśli występuje choroba przerzutowa)

  3. Historia medyczna:

    1. Znana historia lub dowód znacznego niedoboru odporności spowodowanego chorobą podstawową i/lub lekami (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne, w tym cyklosporyna, azatiopryna, interferony w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia próbnego)
    2. Splenektomia
    3. Wcześniejsze allogeniczne lub autologiczne przeszczepienie szpiku kostnego lub narządu
    4. Pacjenci z historią lub czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub zespołem wymagającym leków ogólnoustrojowych lub immunosupresyjnych; pacjenci z bielactwem, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku czynnika zewnętrznego.
    5. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, polekowego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc lub zapalenie płuc w tomografii komputerowej
    6. Aktywna choroba wirusowa lub potwierdzony pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
    7. Aktywne infekcje wymagające antybiotykoterapii, monitorowania lekarza lub nawracające gorączki >38,0°C związane z klinicznym rozpoznaniem czynnej infekcji
    8. Wcześniejsza radioterapia miednicy
    9. Każdy inny aktywny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej i nieczerniakowych zmian skórnych
    10. Niekontrolowana współistniejąca choroba krążeniowo-oddechowa (np. ciężkie zwłóknienie płuc, niedostatecznie kontrolowana dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
    11. Poważne zaburzenia czynności jelit (np. ciężkie nietrzymanie moczu, choroba Leśniowskiego-Crohna, >6 loperamidów/dobę), ryzyko niedrożności jelit z powodu guza – z wyjątkiem niefunkcjonującej kolostomii
  4. Stosowanie następujących leków przeciwwirusowych: rybawiryna, adefowir, lamiwudyna lub cydofowir w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
  5. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem. W ramach obserwacji interwencyjnej dozwolone są próby i badania obserwacyjne
  6. Historia DVT lub zatorowości płucnej w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  7. Historia znacznego krwawienia wymagającego hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  8. Pacjenci otrzymujący terapeutyczne lub profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe
  9. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPYD).
  10. Wcześniejsza chemioterapia jest dozwolona tak długo, jak >28 dni od ostatniego podania, a jakakolwiek toksyczność ustąpiła do stopnia 1 lub niższego według NCI CTCAE
  11. Inny stan psychiczny, społeczny lub medyczny, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowość laboratoryjna, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badań

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa dawkowania 1
  • Chemioterapia: 900 mg/m2 kapecytabina dwa razy dziennie, Mon-FRI (w dni radioterapii) przez 5 tygodni, z wyjątkiem dni, które pacjenci otrzymali Enadenotucirev.
  • Radioterapia: 50 Gy w 25 frakcjach.

  • ENADENOTUCIREV: 3 x dawki ładowania wstępne chemoradiację (niski niski*).

    • Niskie = 1x10^12 cząsteczki wirusowe Wysokie = 3x10^12 Cząstki wirusowe
Biologiczny: Enadenotucirev
Enadenotucirev jest żywym, replikującym się adenowirusem onkolitycznym; jest uważany za substancję zakaźną BioSafety Level 1 (BSL-1).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym zarejestrowanym do stosowania w raku odbytnicy, jest niecytotoksycznym prekursorem cytotoksycznego 5-fluorouracylu. Ze względu na to, że kapecytabina nie jest przyjmowana w dniach podawania leku Enadenotucirev, jest ona uważana za badany produkt leczniczy w ramach tego badania.
Promieniowanie: Radioterapia
50 Gy/25#
Eksperymentalny: Grupa dawkowania 2
  • Chemioterapia: 900 mg/m2 kapecytabina dwa razy dziennie, Mon-FRI (w dni radioterapii) przez 5 tygodni, z wyjątkiem dni, które pacjenci otrzymali Enadenotucirev.
  • Radioterapia: 50 Gy w 25 frakcjach.

  • ENADENOTUCIREV: 3 x dawki ładowania wstępne chemoradiację (niski niski*). 3 x Dawki konserwacyjne po chemoradiacji (niskie niskie*).

    • Niskie = 1x10^12 cząsteczki wirusowe Wysokie = 3x10^12 Cząstki wirusowe
Biologiczny: Enadenotucirev
Enadenotucirev jest żywym, replikującym się adenowirusem onkolitycznym; jest uważany za substancję zakaźną BioSafety Level 1 (BSL-1).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym zarejestrowanym do stosowania w raku odbytnicy, jest niecytotoksycznym prekursorem cytotoksycznego 5-fluorouracylu. Ze względu na to, że kapecytabina nie jest przyjmowana w dniach podawania leku Enadenotucirev, jest ona uważana za badany produkt leczniczy w ramach tego badania.
Promieniowanie: Radioterapia
50 Gy/25#
Eksperymentalny: Grupa dawkowania 3
  • Chemioterapia: 900 mg/m2 kapecytabina dwa razy dziennie, Mon-FRI (w dni radioterapii) przez 5 tygodni, z wyjątkiem dni, które pacjenci otrzymali Enadenotucirev.
  • Radioterapia: 50 Gy w 25 frakcjach.

  • ENADENOTUCIREV: 3 x dawki ładowania wstępne chemoradiację (niski niski*). 3 x Dawki konserwacyjne po chemoradiacji (niskie wysokie*).

    • Niskie = 1x10^12 cząsteczki wirusowe Wysokie = 3x10^12 Cząstki wirusowe
Biologiczny: Enadenotucirev
Enadenotucirev jest żywym, replikującym się adenowirusem onkolitycznym; jest uważany za substancję zakaźną BioSafety Level 1 (BSL-1).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym zarejestrowanym do stosowania w raku odbytnicy, jest niecytotoksycznym prekursorem cytotoksycznego 5-fluorouracylu. Ze względu na to, że kapecytabina nie jest przyjmowana w dniach podawania leku Enadenotucirev, jest ona uważana za badany produkt leczniczy w ramach tego badania.
Promieniowanie: Radioterapia
50 Gy/25#
Eksperymentalny: Grupa dawkowania 4
  • Chemioterapia: 900 mg/m2 kapecytabina dwa razy dziennie, Mon-FRI (w dni radioterapii) przez 5 tygodni, z wyjątkiem dni, które pacjenci otrzymali Enadenotucirev.
  • Radioterapia: 50 Gy w 25 frakcjach.

  • ENADENOTUCIREV: 3 x dawki obciążenia wstępne chemoradiację (niski poziom*). 2 x współbieżne dawki w 1 tygodniu, dni 1 i 5 chemioradioterapii (wysokie*). 3 x Dawki konserwacyjne po chemoradiacji (niskie wysokie*).

    • Niskie = 1x10^12 cząsteczki wirusowe Wysokie = 3x10^12 Cząstki wirusowe
Biologiczny: Enadenotucirev
Enadenotucirev jest żywym, replikującym się adenowirusem onkolitycznym; jest uważany za substancję zakaźną BioSafety Level 1 (BSL-1).
Lek: Kapecytabina
Kapecytabina jest lekiem chemioterapeutycznym zarejestrowanym do stosowania w raku odbytnicy, jest niecytotoksycznym prekursorem cytotoksycznego 5-fluorouracylu. Ze względu na to, że kapecytabina nie jest przyjmowana w dniach podawania leku Enadenotucirev, jest ona uważana za badany produkt leczniczy w ramach tego badania.
Promieniowanie: Radioterapia
50 Gy/25#

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy mieli toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) po leczeniu enadenotucirev i chemoradioterapią (kapecytabina i promieniowanie) przy 1 z 4 różnych harmonogramów dawkowania.
Ramy czasowe: Od 1 dnia leczenia do 13 tygodnia (13 tygodni +/- 3 dni)
Eskalacja dawki tego procesu została poinformowana o czas na ciągłą metodę ponownej oceny (Tite CRM). Ten model statystyczny był również w stanie określić optymalny harmonogram dawki enadenotucirev, który można podawać z chemioradiotacją (najwyższy harmonogram leczenia, co powoduje mniej niż 30% wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę). Definicję DLT dla tej próby można znaleźć w sekcji opisu badania tego zapisu.
Od 1 dnia leczenia do 13 tygodnia (13 tygodni +/- 3 dni)
Stopień regresji guza rezonansu magnetycznego (MRI) w skali 1-5 u pacjentów leczonych enadenotucirevem dostarczonym w połączeniu z chemoradioterapią (kapecytabiną i promieniowanie) przy 1 z 4 różnych harmonogramów dawkowania.
Ramy czasowe: 13 tygodni po rozpoczęciu leczenia (+/- 3 dni)

Aby poinformować optymalną dawkę i częstotliwość enadenotucirev, które można podawać z chemioradiotacją. Stopień regresji guza MRI wykorzystuje następującą skalę, a do celów analizy próbnej i eskalacji dawki wyniki 1 lub 2 zostały sklasyfikowane jako respondenci, a wyniki 3, 4 lub 5 zostały sklasyfikowane jako niereagowane:

  1. - Widoczna zwłóknienie braku/minimalna (niewielka liniowa blizna) i brak sygnału nowotworu (najlepszy wynik)
  2. - Gęsta blizna zwłóknieniowa (niska intensywność sygnału), ale brak sygnału makroskopowego guza (wskazuje NO lub guz mikroskopowy)
  3. - dominuje zwłóknienie, ale oczywiste mierzalne obszary sygnału guza
  4. - Sygnał guza dominuje z niewielką/minimalną zwłóknieniem
  5. - Tylko sygnał nowotworu: Brak zwłóknienia, obejmuje postęp guza (najgorszy wynik)
13 tygodni po rozpoczęciu leczenia (+/- 3 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów wykonujących co najmniej 80% zamierzonej dawki kapecytabiny i co najmniej 20 frakcji radioterapii.
Ramy czasowe: Od początku leczenia do końca leczenia (9 tygodni)
Zdolność do dostarczania Enadenotucirev jednocześnie z chemioradiotacją, w oparciu o tolerancję leczenia dla kombinacji enadenotucirev, kapecytabiny i promieniowania.
Od początku leczenia do końca leczenia (9 tygodni)
Liczba uczestników z patologiczną kompletną odpowiedzią (PCR) guza po resekcji (wytyczona zgodnie z wytycznymi Royal College of Patologists).
Ramy czasowe: Po 4-6 tygodniach po operacji (minimum 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)
Aby zmierzyć lokalny wskaźnik odpowiedzi na połączoną terapię po leczeniu enadenotucirevem, kapecytabiną i radioterapią. Patologiczna pełna odpowiedź (PCR) była obserwowana tylko u pacjentów poddawanych operacji. Ostateczny wycięty guz został oceniony przez doświadczonego niższego patologa przewodu pokarmowego i wystawiony zgodnie z Royal College of Patologists zalecał standardowe zestawy danych zgodnie ze standardem opieki. Patologiczna kompletna odpowiedź (PCR) jest etapowana jako YPT0N0 - Całkowita regresja guza pierwotnego (YPT0), z jednoczesną inwazją nowotworową nowotworową (resztkową) nowotworową inwazji nowotworów (YPN0). To notacja jest częścią systemu inscenizacji TNM stosowanego w onkologii , gdzie „t” oznacza wielkość i zasięg głównego guza, a „N” opisuje obecność raka w pobliskich węzłach chłonnych.
Po 4-6 tygodniach po operacji (minimum 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)
Neoadjuwant odbytnicy (NAR) w skali 0-100 po resekcji.
Ramy czasowe: Po 4-6 tygodniach po operacji (minimum 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)

Aby zmierzyć lokalny wskaźnik odpowiedzi na połączoną terapię po leczeniu enadenotucirevem, kapecytabiną i radioterapią. Wynik odbytnicy neoadjuwantowej (NAR) wynosi od 0-100, gdzie wyższy wynik odpowiada gorszym rokowaniu. Wynik NAR przewyższa patologiczną pełną odpowiedź (PCR) przy przewidywaniu wolnego przeżycia choroby (DFS) i całkowitego przeżycia (OS) w badaniach klinicznych z zastosowaniem leczenia neoadjuwantowego dla raka odbytnicy. Podobnie działa dobrze w przewidywaniu DFS i OS w badaniach z wykorzystaniem chemii przedoperacyjnej i chemioradioterapii. Ref.: George TJ, Allegra CJ, Yothers G. Neoadjuvant Reptal (NAR) PARA: nowy zastępczy punkt końcowy w badaniach klinicznych raka odbytnicy. CURR Raka Raka Raka 2015; 11 (5): 275–80.

Nar = [5pn - 3 (ct - pt) + 12]^2 / 9,61

Gdzie:

CT jest elementem zestawu {1, 2, 3, 4}, PT jest w {0, 1, 2, 3, 4}, pn jest w {0, 1, 2}. CT Kliniczny stadium guza, PT patologiczny stadium guza, PN Patologiczny stadium węzłowe
Po 4-6 tygodniach po operacji (minimum 18 tygodni po rozpoczęciu leczenia)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza zmian w krążącym DNA nowotworu w odpowiedzi na chemioradioterapię i Enadenotucirev
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką nasycającą), tydzień 4, tydzień 13 i wizyta 4 do 6 tygodni po operacji
Analiza ctDNA zbada usunięcie ctDNA i wszelkie/lub pojawiające się zmiany w utrzymującym się ctDNA
Wartość wyjściowa (przed pierwszą dawką nasycającą), tydzień 4, tydzień 13 i wizyta 4 do 6 tygodni po operacji
Aby zidentyfikować „dowód koncepcji”, który enadenotucirev replikuje się w guzie.
Ramy czasowe: Archiwum, biopsja z tygodnia 4 i próbka resekcji
Archiwum pacjentów, próbki z biopsji i resekcji z 4 tygodnia zostaną przetworzone i wybarwione na obecność otoczki białkowej heksonu, wirusowego gDNA. To zidentyfikuje wirusa i pozwoli na zakończenie analizy potwierdzającej (tak/nie) w celu ustalenia, czy wirus jest obecny tylko w komórkach nowotworowych, czy nie.
Archiwum, biopsja z tygodnia 4 i próbka resekcji
Analiza zmian ekspresji genów w raku odbytnicy w odpowiedzi na Enadenotucirev
Ramy czasowe: Linia bazowa (tj. archiwalna), biopsja z tygodnia 4 i próbka z resekcji
Archiwum pacjentów, biopsja 4. tygodnia i próbka resekcji zostaną przetworzone przy użyciu sekwencjonowania RNA w celu analizy ekspresji RNA całego genomu i ekspresji genów nanostrunowych
Linia bazowa (tj. archiwalna), biopsja z tygodnia 4 i próbka z resekcji
Ocena zmian taksonów mikrobiomu podczas terapii
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (pre-enad), Koniec tygodnia 1 / 2, Koniec tygodnia 4, Koniec tygodnia 7, Tydzień 13
Ekstrakcja DNA i sekwencjonowanie 16S oraz meta-transkryptomika z próbek kału
Wartość wyjściowa (pre-enad), Koniec tygodnia 1 / 2, Koniec tygodnia 4, Koniec tygodnia 7, Tydzień 13
Przeanalizuj mikrośrodowisko immunologiczne, o czym świadczą nacieki z komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Archiwalna tkanka guza, biopsja w 4. tygodniu, próbka resekcji
Multipleksowa Immunohistochemia markerów komórek odpornościowych
Archiwalna tkanka guza, biopsja w 4. tygodniu, próbka resekcji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Oxford

Współpracownicy

Cancer Research UK
Akamis Bio

Śledczy

  • Główny śledczy: Maria Hawkins, MD FRCR MRCP, University of Oxford

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OCTO_081

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj