Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemosäteily Enadenotucirevin kanssa radioherkistäjänä paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä (CEDAR)

tiistai 4. helmikuuta 2025 päivittänyt: University of Oxford

Vaiheen 1 koe suonensisäisen Enadenotucirevin, uuden onkolyyttisen viruksen, turvallisuudesta, siedettävyydestä ja biologisista vaikutuksista yhdessä kemoradioterapian kanssa paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa

Kemoradioterapian (CRT) käyttö yhdessä leikkauksen kanssa on hoidon standardi paikallisesti edenneen peräsuolen syövän hoidossa. Jotkut potilaat eivät kuitenkaan reagoi hyvin säteilyyn.

Edistyneemmät sädehoitotekniikat, jotka vähentävät toksisuutta, tarkoittavat sitä, että pystymme nyt yhdistämään uusia syövän vastaisia ​​aineita standardihoitoon. Kasvaimen kohdistaminen varhain tällä tavalla voi parantaa vasteastetta.

Enadenotucirev on erityinen syövän vastainen virus, joka kohdistuu vain syöpäsoluihin. Se toimii samalla tavalla kuin mikä tahansa virus ja voi selviytyä vain replikoitumalla syöpäsolujen sisällä, ei normaaleissa ei-syöpäsoluissa. Tämä tarkoittaa, että se voi valikoivasti kohdistaa ja tuhota kasvaimia vaikuttamatta suoraan normaaleihin soluihin. Sillä on myös kyky houkutella soluja kehon immuunijärjestelmästä auttaakseen torjumaan syöpää.

Enadenotucirevin lisäämisellä tavanomaiseen kemoterapiahoitoon voi olla yhdistetty vaikutus syöpäsoluihin ja mahdollisesti vähän lisäsivuvaikutuksia.

Tämän kokeen tarkoituksena on määrittää viruksen optimaalinen annos ja antotiheys lisäämällä asteittain kunkin peräkkäisen potilaan saamien annosten määrää ja lisäämällä sitten itse viruksen annosta. Jokainen potilas saa vähintään 3 annosta, enintään 8 annosta jaettuna 5 viikon normaalin kemoterapiahoidon aikana. Potilaita seurataan tiiviisti koko ajan sen varmistamiseksi, että jokaisessa annosryhmässä ei esiinny liiallisia sivuvaikutuksia.

Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen osana normaalia hoitoa, ja heitä seurataan jopa 24 kuukauden ajan tämän hoidon pitkän aikavälin vaikutusten määrittämiseksi.

Tämän kokeen tarkoituksena on määrittää optimaalinen annos ja taajuus, joita voidaan sitten käyttää tulevissa tutkimuksissa, jotta voidaan tutkia Enadenotucirevin lisäämistä muihin kemoterapiahoitoihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tällä hetkellä uusien säteilyä herkistävien aineiden tunnistaminen paksu- ja peräsuolen syövissä on alue, jolla on suuri tarve potilaille, jotka harkitsevat sulkijalihaksen säilyttämisleikkausta tai jotka tarvitsevat leikkauksen helpottamista.

Vaikka Enadenotucirevin yhdistelmä kemoterapian kanssa on uusi, on olemassa runsaasti todisteita, jotka tukevat tämän luokan aineiden yhdistämistä sädehoidon ja kemoterapian kanssa.

Enadenotucirev on B-ryhmän onkolyyttinen virus, jota kehitetään metastaattisten tai edenneiden epiteelisuumorien systeemiseen hoitoon. Enadenotucirev on kimeerinen adenovirus tyyppi 11p (Adp/adenovirus type 3 (Ad3) virus, joka löydettiin bioselektioprosessilla kimeeristen virusten kirjastosta, joka on tuotettu ryhmästä adenoviruksia, jotka ovat peräisin seitsemästä eri serotyypistä käyttäen ihmisen HT-29 paksusuolensyöpää (Ad3). CRC) solut.

Enadenotucirev osoittaa selektiivistä ja voimakasta toksisuutta ihmisen karsinoomasoluissa ja vain hyvin rajoitetusti tai ei lainkaan toksisuutta normaaleille (ei syöpäsoluille) ihmissoluille. Enadenotucireville ei ole tunnettuja muita lajeja kuin ihmisiä. Onkolyyttisen hoidon periaatteellinen etu on, että virus replikoituu vain sairaissa soluissa, mikä tarkoittaa, että lääkeaineen pitoisuus lisääntyy patologiakohdassa siten, että se on kasvaimessa korkeampi kuin terveessä kudoksessa. Virushiukkaset leviävät solusta soluun kasvainkyhmyssä, kunnes ne saavuttavat ei-permissiiviset normaalikudokset, mikä periaatteessa tuhoaa kaikki kohtaamat elävät kasvainsolut.

Vaikka yleistä ymmärrystä Enadenotucirevin vaikutusmekanismista ihmisillä tutkitaan edelleen, ei-kliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa on nyt hyvin osoitettu, että onkolyyttisten virusten syövänvastaisen tehon mekanismi ei liity ainoastaan ​​suoraan infektioon ja kasvaimen hajoamiseen. soluja, mutta immuunivasteet, joita stimuloidaan kasvaimeen liittyvien antigeenien lisääntyneen vapautumisen ja immuuni-inflammatoristen aktivaatiosignaalien kautta, ovat avainroolissa.

CEDAR on kahden päätepisteen, annoksen nostamisen vaiheen 1 koe, jossa käytetään tapahtuman ajan tapahtuvaa jatkuvaa uudelleenarviointimenetelmää (TiTECRM). Vaste- ja toksisuuspäätepisteet yhdistetään annoksen korotusmalleissa optimaalisen annosaikataulun tunnistamiseksi. Annospäätökset tehdään tilastollisella mallilla sen sijaan, että käytettäisiin vain kyseisen annoksen tietoja, kuten 3+3-mallissa, eli se käyttää kaikkia saatavilla olevia tietoja annospäätöksen tekemiseen.

Tämä ensisijainen tavoite on määrittää viruksen optimaalinen annos ja esiintymistiheys lisäämällä ensin asteittain kunkin peräkkäisen potilaan saamien annosten määrää ja sitten lisäämällä itse viruksen annosta. Kaikki osallistujat saavat 3 kyllästysannosta viikoilla 1-2 ennen tavanomaisen kemoterapian aloittamista. Enadenotucirevin lisäannoksia annetaan joko tavallisen solunsalpaajahoidon jälkeen tai sen aikana ja sen jälkeen, ja tämä riippuu siitä, mihin kuudesta eri annosryhmästä ne on määritetty. Annettu annos vaihtelee joko 1x1012 viruspartikkelin (VP) tai 3x1012vp välillä.

Jokainen potilas saa vähintään 3 annosta, korkeintaan 8 annosta jaettuna 9 viikon aikana. Potilaita seurataan tiiviisti koko ajan sen varmistamiseksi, että jokaisessa annosryhmässä ei esiinny liiallisia sivuvaikutuksia.

Tämän jälkeen potilaat joutuvat leikkaukseen osana normaalia hoitoa, ja heitä seurataan jopa 24 kuukauden ajan tämän hoidon pitkän aikavälin vaikutusten määrittämiseksi.

Tiedot etenemisvapaasta eloonjäämisestä ja paikallisesta vajaatoiminnasta pyydetään rutiinikliiniseltä hoitoryhmältä 12 ja 24 kuukauden kohdalla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cardiff, Yhdistynyt kuningaskunta, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London Borough of Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti vahvistettu peräsuolen invasiivinen adenokarsinooma
  2. Paikallisesti edennyt paksusuolen syöpä lantion magneettikuvauksella määriteltynä uhanalaisella kehän resektiomarginaalilla (cT3mrf+ve) tai viereisen elimen inkluusiolla tai matalalla kasvaimilla levaattorien tai laajentuneiden lantion sivuseinämän solmukkeiden tasolla tai monitieteisen tutkimuksen mukaan. tiimin MDT neoadjuvantti (kemo)sädehoitoon TNM-luokittelusta riippumatta
  3. Potilaat, joilla on oligometastaattinen sairaus, jotka sopivat radikaalihoitoon, ovat sallittuja edellyttäen, että paikkakohtainen MDT katsoo heidät sopiviksi kemosäteilyyn
  4. Mies tai nainen, Ikä ≥ 18 vuotta
  5. ECOG-suorituskykypisteet 0-1
  6. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollan mukaista biopsiaa, seurantakäyntejä ja tutkimuksia tutkimuksen ajan.
  7. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus

  8. Riittävä munuaisten toiminta osoittaa:

    • Riittävä ≤1,5 ​​ULN ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥60 ml/min/1,73 m (mitattu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min) ja

    • Virtsan mittatikku proteinurian varalta seulonnassa ja lähtötilanteessa negatiivinen tai jälki. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos tulokset ovat 1+, jos heillä on pistevirtsan albumiinikreatiniinisuhde (ACR) jompikumpi:

      (i) ≤3 mg/mmol tai (ii) >3 mg-<70 mg/mmol, kun 24 tunnin virtsan proteiini <0,2 g/24 tuntia ja

    • Seerumin C3- ja C4-komplementti normaalialueella

  9. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

    • Hemoglobiini: ≥90 g/l
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥1,5x10^9/l
    • Verihiutalemäärä: ≥100x10^9/l
    • Bilirubiini: < 1,5 normaalin ylärajaa
    • Aspartaattitransaminaasi ja/tai alaniinitransaminaasi: ≤3 x normaalin yläraja
    • INR: ≤1,5
    • aPTT: laboratorion normaalialueella

Poissulkemiskriteerit:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä.
  2. Keuhkojen lymfangiitti (jos metastaattinen sairaus esiintyy)

  3. Sairashistoria:

    1. Taustalla olevasta sairaudesta ja/tai lääkityksestä johtuva historia tai todisteita merkittävästä immuunivajauksesta (esim. systeemiset kortikosteroidit tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien siklosporiini, atsatiopriini, interferonit 4 viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta)
    2. Splenectomia
    3. Aiempi allogeeninen tai autologinen luuytimen tai elinsiirto
    4. Potilaat, joilla on ollut tai joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä tai immunosuppressiivisia aineita; potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
    5. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai merkkejä aktiivisesta keuhkokuumeesta tai keuhkotulehduksesta tietokonetomografiassa
    6. Aktiivinen virussairaus tai tunnettu positiivinen serologia HIV:lle, hepatiitti B:lle tai hepatiitti C:lle
    7. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat antibiootteja, lääkärin seurantaa tai toistuvat yli 38,0 °C kuumet, jotka liittyvät aktiivisen infektion kliiniseen diagnoosiin
    8. Aiempi lantion sädehoito
    9. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kartiobiopsiaa in situ kohdunkaulan karsinoomaan ja ei-melanoomaisia ​​ihovaurioita
    10. Hallitsematon sydän- ja hengityselinten samanaikainen sairaus (esim. vaikea keuhkofibroosi, riittämättömästi hallittu angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana)
    11. Vakava häiriö suolen toiminnassa (esim. vaikea inkontinenssi, Crohnin tauti, > 6 loperamidia/vrk), kasvaimen aiheuttaman suolen tukkeutumisen riski - poikkeuksellinen toimintakyvytön kolostomia tehty
  4. Seuraavien viruslääkkeiden käyttö: ribaviriini, adefoviiri, lamivudiini tai sidofoviiri 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
  5. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Interventiotutkimukset ja havainnointitutkimukset ovat sallittuja seurannassa
  6. Aiempi syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
  7. Merkittävä verenvuoto, joka vaati sairaalahoitoa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  8. Potilaat, jotka saavat terapeuttista tai profylaktista antikoagulaatiohoitoa
  9. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPYD) puutos
  10. Aikaisempi solunsalpaajahoito on sallittu niin kauan kuin yli 28 päivää viimeisestä annosta ja mikä tahansa toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE asteeseen 1 tai alle
  11. Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostusryhmä 1
  • Kemoterapia: 900 mg/m2 Kapesitabiini kahdesti päivässä, ma-pe (sädehoitopäivinä) 5 viikon ajan, paitsi päivinä potilaat saivat enadenotucirev.
  • Sädehoito: 50 Gy 25 fraktiossa.

  • ENADENOTUCirev: 3 x lastausannokset esikemoradiointi (alhainen matala-matala*).

    • Matala = 1x10^12 viruspartikkelit High = 3x10^12 viruspartikkelit
Biologinen: Enadenotucirev
Enadenotucirev on elävä, replikoituva onkolyyttinen adenovirus; sitä pidetään BioSafety Level 1 (BSL-1) -tartunta-aineena.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kemoterapialääke, joka on lisensoitu käytettäväksi peräsuolen syövän hoidossa, se on sytotoksisen 5-fluorourasiilin ei-sytotoksinen esiaste. Koska kapesitabiinia ei oteta Enadenotucirev-annospäivinä, sitä pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Säteily: Sädehoito
50 Gy/25#
Kokeellinen: Annosryhmä 2
  • Kemoterapia: 900 mg/m2 Kapesitabiini kahdesti päivässä, ma-pe (sädehoitopäivinä) 5 viikon ajan, paitsi päivinä potilaat saivat enadenotucirev.
  • Sädehoito: 50 Gy 25 fraktiossa.

  • ENADENOTUCirev: 3 x lastausannokset esikemoradiointi (alhainen matala-matala*). 3 x ylläpitoannokset kemoradion jälkeen (matala-matala*).

    • Matala = 1x10^12 viruspartikkelit High = 3x10^12 viruspartikkelit
Biologinen: Enadenotucirev
Enadenotucirev on elävä, replikoituva onkolyyttinen adenovirus; sitä pidetään BioSafety Level 1 (BSL-1) -tartunta-aineena.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kemoterapialääke, joka on lisensoitu käytettäväksi peräsuolen syövän hoidossa, se on sytotoksisen 5-fluorourasiilin ei-sytotoksinen esiaste. Koska kapesitabiinia ei oteta Enadenotucirev-annospäivinä, sitä pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Säteily: Sädehoito
50 Gy/25#
Kokeellinen: Annosryhmä 3
  • Kemoterapia: 900 mg/m2 Kapesitabiini kahdesti päivässä, ma-pe (sädehoitopäivinä) 5 viikon ajan, paitsi päivinä potilaat saivat enadenotucirev.
  • Sädehoito: 50 Gy 25 fraktiossa.

  • ENADENOTUCirev: 3 x lastausannokset esikemoradiointi (alhainen matala-matala*). 3 x ylläpitoannokset kemoradion jälkeen (matala korkea*).

    • Matala = 1x10^12 viruspartikkelit High = 3x10^12 viruspartikkelit
Biologinen: Enadenotucirev
Enadenotucirev on elävä, replikoituva onkolyyttinen adenovirus; sitä pidetään BioSafety Level 1 (BSL-1) -tartunta-aineena.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kemoterapialääke, joka on lisensoitu käytettäväksi peräsuolen syövän hoidossa, se on sytotoksisen 5-fluorourasiilin ei-sytotoksinen esiaste. Koska kapesitabiinia ei oteta Enadenotucirev-annospäivinä, sitä pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Säteily: Sädehoito
50 Gy/25#
Kokeellinen: Annosryhmä 4
  • Kemoterapia: 900 mg/m2 Kapesitabiini kahdesti päivässä, ma-pe (sädehoitopäivinä) 5 viikon ajan, paitsi päivinä potilaat saivat enadenotucirev.
  • Sädehoito: 50 Gy 25 fraktiossa.

  • ENADENOTUCIREV: 3 x lastausannokset esikemoradiointi (matala korkea*). 2 x samanaikaisia ​​annoksia viikolla 1, päivät 1 ja 5 kemoradioinnissa (korkea korkeus*). 3 x ylläpitoannokset kemoradion jälkeen (matala korkea*).

    • Matala = 1x10^12 viruspartikkelit High = 3x10^12 viruspartikkelit
Biologinen: Enadenotucirev
Enadenotucirev on elävä, replikoituva onkolyyttinen adenovirus; sitä pidetään BioSafety Level 1 (BSL-1) -tartunta-aineena.
Lääke: Kapesitabiini
Kapesitabiini on kemoterapialääke, joka on lisensoitu käytettäväksi peräsuolen syövän hoidossa, se on sytotoksisen 5-fluorourasiilin ei-sytotoksinen esiaste. Koska kapesitabiinia ei oteta Enadenotucirev-annospäivinä, sitä pidetään tutkimuslääkkeenä tässä tutkimuksessa.
Säteily: Sädehoito
50 Gy/25#

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien lukumäärä, joilla oli annos rajoittava myrkyllisyyttä (DLT), joka oli hoidon jälkeen enadenotucirev ja kemoradioterapia (kapesitabiini ja säteily) yhdellä 4: stä eri annosaikataulusta.
Aikaikkuna: Hoidon päivästä 1 viikkoon 13 (13 viikkoa +/- 3 päivää)
Tämän kokeen annoksen lisääntymiselle ilmoitettiin tapahtuman jatkuva uudelleenarviointimenetelmä (Tite CRM). Tämä tilastollinen malli pystyi myös määrittämään enadenotucirevin optimaalisen annoksen aikataulun, jota voidaan antaa kemoradaatiolla (korkein käsittelyaikataulu, mikä johtaa alle 30%: n annosta rajoittavan toksisuusasteen). Tämän tutkimuksen DLT: n määritelmä löytyy tämän tietueen tutkimuskuva -osasta.
Hoidon päivästä 1 viikkoon 13 (13 viikkoa +/- 3 päivää)
Magneettiresonanssikuvaus (MRI) Kasvaimen regressioaste asteikolla 1-5 potilaille, joita hoidetaan enadenocirev: llä, joka on toimitettu kemoradioterapian (kapesitabiini ja säteily) yhteydessä yhdellä neljästä eri annosaikataulusta.
Aikaikkuna: 13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (+/- 3 päivää)

Tiedottaa enadenotucirevin optimaalisesta annoksesta ja taajuudesta, jota voidaan antaa kemoradioinnilla. MRI-tuumorin regressioluokka käyttää seuraavaa asteikkoa ja kokeilun analyysin ja annoksen lisääntymisen tarkoituksiin 1 tai 2 pisteet luokiteltiin vastaajiksi ja 3, 4 tai 5 pisteet luokiteltiin vastaamattomiin:

  1. - Ei/minimaalinen fibroosi näkyvä (pieni lineaarinen arpi) ja ei kasvainsignaalia (paras lopputulos)
  2. - tiheä fibroottinen arpi (alhainen signaalin voimakkuus), mutta ei makroskooppista kasvainsignaalia (osoittaa NO- tai mikroskooppista kasvainta)
  3. - Fibroosi hallitsee, mutta ilmeiset kasvainsignaalin mitattavat alueet näkyvät
  4. - Kasvainsignaali on hallitseva pienellä/minimaalisella fibroosilla
  5. - Vain kasvainsignaali: Ei fibroosia, sisältää kasvaimen etenemisen (pahin tulos)
13 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen (+/- 3 päivää)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joka täydentää vähintään 80% aiotusta kapesitabiiniannosta ja vähintään 20 sädehoidon fraktiota.
Aikaikkuna: Hoidon alusta hoidon loppuun (9 viikkoa)
Kyky toimittaa enadenotucirev samanaikaisesti kemoradaation kanssa, joka perustuu hoidon toleranssiin enadenotucirevin, kapesitabiinin ja säteilyn yhdistelmälle.
Hoidon alusta hoidon loppuun (9 viikkoa)
Osallistujien lukumäärä, joilla on kasvaimen patologinen täydellinen vaste (PCR) resektion jälkeen (vaiheittain Royal College of Patologist -ohjeiden mukaan).
Aikaikkuna: 4-6 viikossa leikkauksen jälkeen (vähintään 18 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen)
Paikallisen vasteprosentin mittaamiseksi yhdistettyyn terapiaan hoidon jälkeen enadenotucirev, kapesitabiini ja sädehoito. Patologinen täydellinen vaste (PCR) oli havaittavissa vain leikkauksen potilailla. Kokenut pienempi maha -suolikanavan patologi arvioi lopullisen resektoidun kasvaimen, ja kuninkaallisen patologien korkeakoulun mukaan lavastettiin standardia tietoaineistoja hoitostandardin mukaisesti. Patologinen täydellinen vaste (PCR) lavastetaan ypt0n0 - primaarikasvaimen (YPT0) täydellinen regressio, jolla on samanaikaisesti imusolmukkeiden tuumorin hyökkäys (YPN0). Tämä merkintä on osa onkologiassa käytettyä TNM -vaihejärjestelmää , missä "T" tarkoittaa pääkasvaimen kokoa ja laajuutta ja "N" kuvaa syövän läsnäoloa lähellä olevissa imusolmukkeissa.
4-6 viikossa leikkauksen jälkeen (vähintään 18 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen)
Neoadjuvant-peräsuolen (NAR) pistemäärä asteikolla 0-100 resektion jälkeen.
Aikaikkuna: 4-6 viikossa leikkauksen jälkeen (vähintään 18 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen)

Paikallisen vasteprosentin mittaamiseksi yhdistettyyn terapiaan hoidon jälkeen enadenotucirev, kapesitabiini ja sädehoito. Neoadjuvantti peräsuolen (NAR) pisteet vaihtelevat välillä 0-100, missä korkeampi pistemäärä vastaa huonompaa ennustetta. NAR -pistemäärä ylittää patologisen täydellisen vasteen (PCR) taudin vapaan eloonjäämisen (DFS) ja yleisen eloonjäämisen (OS) ennustamisessa kliinisissä tutkimuksissa käyttämällä neoadjuvanttista terapiaa peräsuolen syöpään. Se toimii samalla tavalla DFS: n ja OS: n ennustamisessa kokeissa käyttämällä Preop-kemoa ja kemoradioterapiaa. Viite: George TJ, Allegra CJ, Yothers G. Neoadjuvant -peräsuolen (NAR) pisteet: uusi korvikekirjan päätepiste peräsuolen syövän kliinisissä tutkimuksissa. Curr-kolorektaalisyövän edustaja 2015; 11 (5): 275-80.

Nar = [5pn - 3 (ct - pt) + 12]^2 / 9,61

Jossa:

CT on elementti sarjassa {1, 2, 3, 4}, pt on {0, 1, 2, 3, 4}, pn on {0, 1, 2}. CT: n kliininen kasvainvaihe, PT -patologinen kasvainvaihe, PN -patologinen solmuvaihe
4-6 viikossa leikkauksen jälkeen (vähintään 18 viikkoa hoidon alkamisen jälkeen)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Analysoida muutoksia kiertävässä kasvain-DNA:ssa vasteena kemosäteilylle ja Enadenotucireville
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen 1. latausannosta), viikko 4, viikko 13 ja 4-6 viikkoa leikkauskäynnin jälkeen
ctDNA-analyysi tutkii ctDNA:n poistumista ja/tai mahdollisia muutoksia pysyvässä ctDNA:ssa
Lähtötilanne (ennen 1. latausannosta), viikko 4, viikko 13 ja 4-6 viikkoa leikkauskäynnin jälkeen
Tunnistaa "konseptin todiste", jonka enadenotucirev replikoi kasvaimessa.
Aikaikkuna: Arkistointi, viikon 4 biopsia ja resektionäyte
Potilaiden arkisto, viikon 4 biopsia ja resektionäyte käsitellään ja värjätään heksoniproteiinikuoren, viruksen gDNA:n esiintymisen varalta. Tämä tunnistaa viruksen ja mahdollistaa varmistusanalyysin (kyllä/ei) suorittamisen sen määrittämiseksi, onko virus läsnä vain kasvainsoluissa vai ei.
Arkistointi, viikon 4 biopsia ja resektionäyte
Analysoida geeniekspression muutoksia peräsuolen syövässä vastauksena Enadenotucireville
Aikaikkuna: Lähtötilanne (eli arkistointi), viikon 4 biopsia ja resektionäyte
Potilaiden arkisto, viikon 4 biopsia ja resektionäyte käsitellään RNA-sekvensoinnilla koko genomin RNA:n ilmentymisen ja nanoketjugeenin ilmentymisen analysoimiseksi
Lähtötilanne (eli arkistointi), viikon 4 biopsia ja resektionäyte
Arvioida muutoksia mikrobiomitaksoneissa hoidon aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennead), viikon 1/2 loppu, viikon 4 loppu, viikon 7 loppu, viikko 13
DNA:n ja 16S-sekvensoinnin ja metatranskriptomiikan uuttaminen ulostenäytteistä
Lähtötilanne (ennead), viikon 1/2 loppu, viikon 4 loppu, viikon 7 loppu, viikko 13
Analysoi immuunijärjestelmän mikroympäristö immuunisoluinfiltraatin osoittamana
Aikaikkuna: Arkistokasvainkudos, Viikon 4 biopsia, Resektionäyte
Immuunisolumarkkereiden multipleksinen immunohistokemia
Arkistokasvainkudos, Viikon 4 biopsia, Resektionäyte

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Yhteistyökumppanit

Cancer Research UK
Akamis Bio

Tutkijat

  • Päätutkija: Maria Hawkins, MD FRCR MRCP, University of Oxford

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO_081

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa