Chemioradioterapia con Enadenotucirev come radiosensibilizzante nel cancro del retto localmente avanzato (CEDAR)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma invasivo del retto confermato istologicamente
2. Cancro del colon-retto localmente avanzato come definito dalla risonanza magnetica pelvica con un margine di resezione circonferenziale minacciato (cT3mrf + ve), o inclusione di un organo adiacente, o tumori bassi a/sotto il livello degli elevatori o linfonodi della parete laterale pelvica ingrossati o selezionato dal multidisciplinare team MDT per il trattamento con (chemio)radioterapia neoadiuvante, indipendentemente dalla classificazione TNM
3. I pazienti con malattia oligometastatica idonei al trattamento radicale sono ammessi a condizione che il MDT sito specifico li ritenga idonei alla chemioradioterapia
4. Maschio o femmina, Età ≥ 18 anni
5. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0 - 1
6. Il paziente è disposto e in grado di rispettare la biopsia, le visite di follow-up e gli esami previsti dal protocollo per tutta la durata della sperimentazione.
7. Consenso informato scritto (firmato e datato).

8. Funzionalità renale adeguata dimostrata da:

   • Adeguato ≤1,5 ​​ULN e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥60 mL/min/1,73 m (clearance della creatinina misurata ≥60 ml/min) e

   • Stick urinario per proteinuria allo screening e al basale negativo o traccia. I pazienti possono essere inclusi con risultati di 1+ se hanno un rapporto spot di albumina creatinina (ACR) di:

     (i) ≤3 mg/mmol o (ii) >3 mg-<70 mg/mmol con una proteina urinaria delle 24 ore <0,2 g/24 ore e

   • Complemento sierico C3 e C4 entro il range normale

9. Indici ematologici e biochimici all'interno degli intervalli indicati di seguito:

   • Emoglobina: ≥90 g/L
   • Conta assoluta dei neutrofili: ≥1,5x10^9/L
   • Conta piastrinica: ≥100x10^9/L
   • Bilirubina: < 1,5 limite superiore della norma
   • Aspartato transaminasi e/o alanina transaminasi: ≤3 x limite superiore della norma
   • EUR: ≤1,5
   • aPTT: all'interno dell'intervallo normale di laboratorio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
2. Linfangite polmonare (se presente malattia metastatica)

3. Storia medica passata:

   1. Anamnesi nota o evidenza di immunodeficienza significativa dovuta a malattia di base e/o farmaci (ad es. corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressori tra cui ciclosporina, azatioprina, interferoni nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento sperimentale)
   2. Splenectomia
   3. Pregresso trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o di organi
   4. Pazienti con una storia di malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o una sindrome che richiede agenti sistemici o immunosoppressori; sono ammessi pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a malattia autoimmune che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.
   5. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite indotta da farmaci o evidenza di polmonite attiva o polmonite alla tomografia computerizzata
   6. Malattia virale attiva o sierologia nota positiva per HIV, epatite B o epatite C
   7. Infezioni attive che richiedono antibiotici, monitoraggio medico o febbri ricorrenti >38,0°C associate a una diagnosi clinica di infezione attiva
   8. Precedente radioterapia pelvica
   9. Qualsiasi altro tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e delle lesioni cutanee non melanoma
   10. Comorbilità cardiorespiratoria incontrollata (ad es. fibrosi polmonare grave, angina non adeguatamente controllata o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi)
   11. Grave disturbo della funzione intestinale (ad es. grave incontinenza, morbo di Crohn, >6 loperamide/giorno), rischio di occlusione intestinale dovuta a tumore - eccezione eseguita colostomia malfunzionante
4. Uso dei seguenti agenti antivirali: ribavirina, adefovir, lamivudina o cidofovir nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento sperimentale
5. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Nel follow-up per uno studio interventistico sono consentiti studi e studi osservazionali
6. Storia di TVP o embolia polmonare nei 12 mesi precedenti la prima dose dello studio del trattamento in studio
7. Storia di sanguinamento significativo che ha richiesto il ricovero in ospedale nei 12 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio
8. Pazienti sottoposti a terapia anticoagulante terapeutica o profilattica
9. Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPYD).
10. La chemioterapia precedente è consentita a condizione che sia > 28 giorni dall'ultima somministrazione e qualsiasi tossicità si sia risolta al grado 1 NCI CTCAE o inferiore
11. Altre condizioni psicologiche, sociali o mediche, riscontri dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio che secondo lo sperimentatore renderebbero il paziente un candidato inadeguato allo studio o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati degli studi