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Radiochemotherapie mit Enadenotucirev als Radiosensibilisator bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom (CEDAR)

4. Februar 2025 aktualisiert von: University of Oxford

Eine Phase-1-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und biologischen Wirkung von intravenösem Enadenotucirev, einem neuartigen onkolytischen Virus, in Kombination mit Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Die Verwendung von Radiochemotherapie (CRT) in Kombination mit einer Operation ist der Behandlungsstandard bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom. Einige Patienten sprechen jedoch nicht gut auf Bestrahlung an.

Fortgeschrittenere Strahlentherapietechniken, die zu weniger Toxizitäten führen, bedeuten, dass wir jetzt in der Lage sind, neue Antikrebsmittel in die Standardbehandlung zu integrieren. Eine frühzeitige Behandlung des Tumors auf diese Weise hat das Potenzial, die Ansprechraten zu verbessern.

Enadenotucirev ist eine spezifische Art von Anti-Krebs-Virus, das nur auf Krebszellen abzielt. Es wirkt wie jedes Virus und kann nur überleben, indem es sich in Krebszellen und nicht in normalen, nicht krebsartigen Zellen repliziert. Das bedeutet, dass es selektiv Tumore angreifen und zerstören kann, ohne normale Zellen direkt zu beeinträchtigen. Es hat auch die Fähigkeit, Zellen des körpereigenen Immunsystems anzuziehen, um den Krebs zu bekämpfen.

Die Zugabe von Enadenotucirev zur Standard-Radiochemotherapie kann eine kombinierte Wirkung auf die Krebszellen mit möglicherweise wenigen zusätzlichen Nebenwirkungen haben.

Diese Studie zielt darauf ab, die optimale Dosis und Häufigkeit des zu verabreichenden Virus zu bestimmen, indem die Anzahl der Dosen, die jeder aufeinanderfolgende Patient erhält, schrittweise erhöht und dann die Dosis des Virus selbst erhöht wird. Jeder Patient erhält mindestens 3 bis maximal 8 Dosen, verteilt über den Verlauf seiner 5-wöchigen Standard-Radiochemotherapie. Die Patienten werden jederzeit engmaschig überwacht, um sicherzustellen, dass bei jeder Dosierungsgruppe keine übermäßigen Nebenwirkungen auftreten.

Die Patienten werden dann im Rahmen ihrer Standardbehandlung operiert und bis zu 24 Monate lang nachbeobachtet, um die langfristigen Auswirkungen dieser Behandlung zu bestimmen.

Diese Studie zielt darauf ab, die optimale Dosis und Häufigkeit zu bestimmen, die dann in zukünftigen Studien verwendet werden können, mit der Möglichkeit, die Zugabe von Enadenotucirev zu anderen Chemoradiotherapie-Behandlungen zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gegenwärtig ist die Identifizierung neuer strahlensensibilisierender Wirkstoffe bei Darmkrebs ein Bereich mit hohem Bedarf für Patienten, die eine schließmuskelerhaltende Operation in Betracht ziehen oder ein Down-Staging benötigen, um die Operation zu erleichtern.

Obwohl die Kombination von Enadenotucirev mit Chemotherapie neu ist, gibt es eine Fülle von Beweisen, die die Gründe für die Kombination dieser Klasse von Wirkstoffen mit Bestrahlung und Chemotherapie unterstützen.

Enadenotucirev ist ein onkolytisches Virus der Gruppe B, das zur systemischen Behandlung von metastasierenden oder fortgeschrittenen epithelialen Tumoren entwickelt wird. Enadenotucirev ist ein chimäres Adenovirus vom Typ 11p (Adp/Adenovirus Typ 3 (Ad3)-Virus, das durch einen Prozess der Bioselektion aus einer Bibliothek von chimären Viren entdeckt wurde, die aus einem Pool von Adenoviren von sieben verschiedenen Serotypen unter Verwendung von menschlichem HT-29-Darmkrebs ( CRC)-Zellen.

Enadenotucirev zeigt eine selektive und starke Toxizität in menschlichen Karzinomzellen mit nur sehr begrenzter oder keiner Toxizität für normale (nicht krebsartige) menschliche Zellen. Außer Menschen gibt es keine bekannte permissive Art für Enadenotucirev. Der Hauptvorteil der onkolytischen Therapie besteht darin, dass sich das Virus nur in erkrankten Zellen repliziert, was bedeutet, dass die Konzentration des Arzneimittels am Ort der Pathologie verstärkt wird, sodass sie im Tumor höher ist als in gesundem Gewebe. Viruspartikel breiten sich innerhalb eines Tumorknotens von Zelle zu Zelle aus, bis sie nicht-permissives normales Gewebe erreichen, wobei sie im Prinzip alle lebensfähigen Tumorzellen zerstören, denen sie begegnen.

Während das allgemeine Verständnis des Wirkungsmechanismus von Enadenotucirev beim Menschen noch untersucht wird, ist es jetzt aus nichtklinischen und klinischen Studien gut belegt, dass der Mechanismus der Anti-Krebs-Wirksamkeit von onkolytischen Viren nicht nur eine direkte Infektion und Lyse des Tumors umfasst Zellen, sondern dass Immunantworten, die über eine vermehrte Freisetzung tumorassoziierter Antigene und immuninflammatorische Aktivierungssignale stimuliert werden, eine Schlüsselrolle spielen.

CEDAR ist eine Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit zwei Endpunkten, bei der eine Methode zur kontinuierlichen Neubewertung der Zeit bis zum Ereignis (TiTECRM) verwendet wird. Ansprech- und Toxizitätsendpunkte werden in Dosiseskalationsmodellen kombiniert, um den optimalen Dosisplan zu ermitteln. Dosisentscheidungen werden unter Verwendung des statistischen Modells getroffen, anstatt nur die Daten dieser bestimmten Dosis zu verwenden, wie im Fall des 3+3-Modells, was bedeutet, dass alle verfügbaren Daten verwendet werden, um eine Dosisentscheidung zu treffen.

Dieses primäre Ziel besteht darin, die optimale Dosis und Häufigkeit des Virus zu bestimmen, indem zunächst die Anzahl der Dosen, die jeder aufeinanderfolgende Patient erhält, schrittweise erhöht wird und dann die Dosis des Virus selbst erhöht wird. Alle Teilnehmer erhalten 3 Aufsättigungsdosen in den Wochen 1-2 vor Beginn der Standard-Radiochemotherapie. Weitere Enadenotucirev-Dosen werden entweder nach oder während und nach der Standard-Radiochemotherapie verabreicht und dies hängt davon ab, welcher der 6 verschiedenen Dosisgruppen sie zugeordnet sind. Die verabreichte Dosis variiert entweder zwischen 1 x 1012 Viruspartikeln (VP) oder 3 x 1012 vp.

Jeder Patient erhält mindestens 3 bis maximal 8 Dosen, verteilt über 9 Wochen. Die Patienten werden jederzeit engmaschig überwacht, um sicherzustellen, dass bei jeder Dosierungsgruppe keine übermäßigen Nebenwirkungen auftreten.

Die Patienten werden dann im Rahmen ihrer Standardbehandlung operiert und bis zu 24 Monate lang nachbeobachtet, um die langfristigen Auswirkungen dieser Behandlung zu bestimmen.

Daten zum progressionsfreien Überleben und lokoregionären Versagen werden nach 12 und 24 Monaten vom routinemäßigen klinischen Betreuungsteam angefordert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London Borough of Sutton, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch gesichertes invasives Adenokarzinom des Rektums
  2. Lokal fortgeschrittener Darmkrebs, definiert durch MRT des Beckens, mit einem bedrohten umlaufenden Resektionsrand (cT3mrf+ve) oder Einschluss eines angrenzenden Organs oder niedrige Tumore auf/unter Höhe der Levatoren oder vergrößerter Knoten der Beckenseitenwand oder durch multidisziplinäre Auswahl team MDT zur Behandlung mit neoadjuvanter (Chemo-)Strahlentherapie, unabhängig von der TNM-Klassifikation
  3. Patienten mit oligometastatischer Erkrankung, die für eine radikale Behandlung geeignet sind, sind zugelassen, sofern sie gemäß dem ortsspezifischen MDT für eine Radiochemotherapie geeignet sind
  4. Männlich oder weiblich, Alter ≥ 18 Jahre
  5. ECOG-Leistungsbewertung von 0 - 1
  6. Der Patient ist bereit und in der Lage, die im Protokoll vorgesehenen Biopsien, Nachsorgeuntersuchungen und Untersuchungen für die Dauer der Studie einzuhalten.
  7. Schriftliche (unterschriebene und datierte) Einverständniserklärung

  8. Ausreichende Nierenfunktion nachgewiesen durch:

    • Angemessene ≤ 1,5 ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m (gemessene Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min) und

    • Urinteststreifen für Proteinurie beim Screening und Baseline negativ oder Spuren. Patienten mit Ergebnissen von 1+ können eingeschlossen werden, wenn sie ein Spot-Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (ACR) von einem der folgenden Werte aufweisen:

      (i) ≤ 3 mg/mmol oder (ii) > 3 mg – < 70 mg/mmol mit einem 24-Stunden-Protein im Urin < 0,2 g/24 Stunden und

    • Serumkomplement C3 und C4 im Normbereich

  9. Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten gezeigten Bereiche:

    • Hämoglobin: ≥90 g/l
    • Absolute Neutrophilenzahl: ≥1,5x10^9/L
    • Thrombozytenzahl: ≥100x10^9/L
    • Bilirubin: < 1,5 Obergrenze des Normalwerts
    • Aspartat-Transaminase und/oder Alanin-Transaminase: ≤3 x Obergrenze des Normalwerts
    • INR: ≤1,5
    • aPTT: im Labornormalbereich

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, es werden wirksame Verhütungsmethoden angewendet.
  2. Pulmonale Lymphangitis (bei vorhandener Metastasierung)

  3. Frühere Krankengeschichte:

    1. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer signifikanten Immunschwäche aufgrund einer zugrunde liegenden Erkrankung und/oder Medikation (z. systemische Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente einschließlich Cyclosporin, Azathioprin, Interferone in den 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung)
    2. Splenektomie
    3. Vorherige allogene oder autologe Knochenmark- oder Organtransplantation
    4. Patienten mit einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische oder immunsuppressive Mittel erfordert, oder aktiv, in der Anamnese; Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne externen Auslöser nicht zu erwarten ist, dürfen aufgenommen werden.
    5. Geschichte der idiopathischen Lungenfibrose, medikamenteninduzierte Pneumonitis oder Anzeichen einer aktiven Pneumonie oder Pneumonitis im Computertomographie-Scan
    6. Aktive Viruserkrankung oder bekannte positive Serologie für HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C
    7. Aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, ärztliche Überwachung oder wiederkehrendes Fieber > 38,0 °C in Verbindung mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
    8. Vorherige Strahlentherapie des Beckens
    9. Jede andere aktive Malignität, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zapfen-biopsiertem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und Nicht-Melanom-Hautläsionen
    10. Unkontrollierte kardiorespiratorische Komorbidität (z. schwere Lungenfibrose, unzureichend kontrollierte Angina pectoris oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten)
    11. Schwerwiegende Darmfunktionsstörungen (z. schwere Inkontinenz, Morbus Crohn, > 6 Loperamid/Tag), Risiko eines Darmverschlusses aufgrund eines Tumors – Ausnahme: funktionsgestörte Kolostomie
  4. Anwendung der folgenden antiviralen Mittel: Ribavirin, Adefovir, Lamivudin oder Cidofovir innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme. Im Anschluss an Interventionsstudien und Beobachtungsstudien sind zulässig
  6. Vorgeschichte von TVT oder Lungenembolie in den 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  7. Vorgeschichte signifikanter Blutungen, die einen Krankenhausaufenthalt in den 12 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erforderten
  8. Patienten, die eine therapeutische oder prophylaktische Antikoagulationstherapie erhalten
  9. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPYD).
  10. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig, solange >28 Tage seit der letzten Verabreichung vergangen sind und jegliche Toxizität auf NCI CTCAE-Grad 1 oder weniger abgeklungen ist
  11. Andere psychologische, soziale oder medizinische Zustände, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen oder die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosierungsgruppe 1
  • Chemotherapie: 900 mg/m2 Capecitabin zweimal täglich, Mon-Fr (an Strahlentherapie) für 5 Wochen, außer an Tagen, die Patienten Enadenotucirev erhielten.
  • Strahlentherapie: 50 Gy in 25 Brüchen.

  • Enadenotucirev: 3 x Ladedosen Vorchemoradiation (niedrig-niedriger*).

    • Niedrig = 1x10^12 virale Partikel hoch = 3x10^12 Viruspartikel
Biologisch: Enadenotucirev
Enadenotucirev ist ein lebend replizierendes onkolytisches Adenovirus; es gilt als ansteckungsgefährlicher Stoff der Biosicherheitsstufe 1 (BSL-1).
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein für die Behandlung von Rektumkarzinomen zugelassenes Chemotherapeutikum, es ist eine nicht zytotoxische Vorstufe des zytotoxischen 5-Fluorouracils. Da Capecitabin nicht an Enadenotucirev-Dosierungstagen eingenommen wird, wird es in dieser Studie als Prüfpräparat betrachtet.
Strahlung: Strahlentherapie
50 Gy/25#
Experimental: Dosierungsgruppe 2
  • Chemotherapie: 900 mg/m2 Capecitabin zweimal täglich, Mon-Fr (an Strahlentherapie) für 5 Wochen, außer an Tagen, die Patienten Enadenotucirev erhielten.
  • Strahlentherapie: 50 Gy in 25 Brüchen.

  • Enadenotucirev: 3 x Ladedosen Vorchemoradiation (niedrig-niedriger*). 3 x Wartungsdosen nach der Chemoradiation (niedrig-niedriger*).

    • Niedrig = 1x10^12 virale Partikel hoch = 3x10^12 Viruspartikel
Biologisch: Enadenotucirev
Enadenotucirev ist ein lebend replizierendes onkolytisches Adenovirus; es gilt als ansteckungsgefährlicher Stoff der Biosicherheitsstufe 1 (BSL-1).
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein für die Behandlung von Rektumkarzinomen zugelassenes Chemotherapeutikum, es ist eine nicht zytotoxische Vorstufe des zytotoxischen 5-Fluorouracils. Da Capecitabin nicht an Enadenotucirev-Dosierungstagen eingenommen wird, wird es in dieser Studie als Prüfpräparat betrachtet.
Strahlung: Strahlentherapie
50 Gy/25#
Experimental: Dosierungsgruppe 3
  • Chemotherapie: 900 mg/m2 Capecitabin zweimal täglich, Mon-Fr (an Strahlentherapie) für 5 Wochen, außer an Tagen, die Patienten Enadenotucirev erhielten.
  • Strahlentherapie: 50 Gy in 25 Brüchen.

  • Enadenotucirev: 3 x Ladedosen Vorchemoradiation (niedrig-niedriger*). 3 x Wartungsdosen nach der Chemoradiation (niedrig hochhoch*).

    • Niedrig = 1x10^12 virale Partikel hoch = 3x10^12 Viruspartikel
Biologisch: Enadenotucirev
Enadenotucirev ist ein lebend replizierendes onkolytisches Adenovirus; es gilt als ansteckungsgefährlicher Stoff der Biosicherheitsstufe 1 (BSL-1).
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein für die Behandlung von Rektumkarzinomen zugelassenes Chemotherapeutikum, es ist eine nicht zytotoxische Vorstufe des zytotoxischen 5-Fluorouracils. Da Capecitabin nicht an Enadenotucirev-Dosierungstagen eingenommen wird, wird es in dieser Studie als Prüfpräparat betrachtet.
Strahlung: Strahlentherapie
50 Gy/25#
Experimental: Dosierungsgruppe 4
  • Chemotherapie: 900 mg/m2 Capecitabin zweimal täglich, Mon-Fr (an Strahlentherapie) für 5 Wochen, außer an Tagen, die Patienten Enadenotucirev erhielten.
  • Strahlentherapie: 50 Gy in 25 Brüchen.

  • Enadenotucirev: 3 x Ladedosen Vor-Chemoradiation (niedrighohe Höhe*). 2 x gleichzeitige Dosen in Woche 1, den Tagen 1 und 5 der Chemikillon (hohe High*). 3 x Wartungsdosen nach der Chemoradiation (niedrig hochhoch*).

    • Niedrig = 1x10^12 virale Partikel hoch = 3x10^12 Viruspartikel
Biologisch: Enadenotucirev
Enadenotucirev ist ein lebend replizierendes onkolytisches Adenovirus; es gilt als ansteckungsgefährlicher Stoff der Biosicherheitsstufe 1 (BSL-1).
Arzneimittel: Capecitabin
Capecitabin ist ein für die Behandlung von Rektumkarzinomen zugelassenes Chemotherapeutikum, es ist eine nicht zytotoxische Vorstufe des zytotoxischen 5-Fluorouracils. Da Capecitabin nicht an Enadenotucirev-Dosierungstagen eingenommen wird, wird es in dieser Studie als Prüfpräparat betrachtet.
Strahlung: Strahlentherapie
50 Gy/25#

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer dosisbegrenzenden Toxizität (DLT) nach Behandlung mit Enadenotucirev und Chemoradiotherapie (Capecitabin und Strahlung) bei 1 von 4 verschiedenen Dosierungsplänen.
Zeitfenster: Von Tag 1 der Behandlung bis Woche 13 (13 Wochen +/- 3 Tage)
Die Dosis Eskalation für diesen Versuch wurde in einer Zeit zum Ereignis kontinuierlichen Neubewertungsmethoden (Tite CRM) informiert. Dieses statistische Modell war auch in der Lage, den optimalen Dosisplan von Enadenotucirev zu bestimmen, der mit einer Chemikillon verabreicht werden kann (der höchste Behandlungsplan, der zu weniger als 30% Dosisbegrenzung der Toxizitätsrate führt). Die Definition eines DLT für diesen Versuch findet sich im Abschnitt Studienbeschreibung dieses Datensatzes.
Von Tag 1 der Behandlung bis Woche 13 (13 Wochen +/- 3 Tage)
Magnetresonanztumgebungs (MRT) -Tumor-Regressionsgrad auf einer Skala von 1 bis 5 für Patienten, die mit Enadenotucirev behandelt wurden, die in Verbindung mit der Chemoradiotherapie (Capecitabin und Strahlung) bei 1 von 4 verschiedenen Dosierungsplänen abgegeben wurden.
Zeitfenster: 13 Wochen nach Beginn der Behandlung (+/- 3 Tage)

Um die optimale Dosis und Häufigkeit von Enadenotucirev zu informieren, die mit einer Chemoradung verabreicht werden können. Der MRT-Tumor-Regressionsgrad verwendet die folgende Skala, und für die Zwecke der Versuchsanalyse und die Dosiskalation wurden 1 oder 2 als Responder eingestuft und 3, 4 oder 5 als Nicht-Responder eingestuft:

  1. - No/minimale Fibrose sichtbar (winzige lineare Narbe) und kein Tumorsignal (bestes Ergebnis)
  2. - dichte fibrotische Narbe (niedrige Signalintensität), aber kein makroskopisches Tumorsignal (zeigt keinen oder mikroskopischen Tumor an)
  3. - Fibrose überwiegt, aber offensichtliche messbare Bereiche des Tumorsignals sichtbar
  4. - Tumorsignal überdominiert mit wenig/minimaler Fibrose
  5. - Nur Tumorsignal: Keine Fibrose, umfasst das Fortschreiten des Tumors (schlechtestes Ergebnis)
13 Wochen nach Beginn der Behandlung (+/- 3 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten, die mindestens 80% der beabsichtigten Capecitabin -Dosis und mindestens 20 Strahlentherapiefraktionen absolvieren.
Zeitfenster: Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (9 Wochen)
Fähigkeit, Enadenotucirev gleichzeitig mit Chemoradium zu liefern, basierend auf der Behandlungstoleranz für die Kombination von Enadenotucirev, Capecitabin und Strahlung.
Von Beginn der Behandlung bis zum Ende der Behandlung (9 Wochen)
Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Reaktion (PCR) des Tumors nach Resektion (nach Richtlinien des Royal College of Pathologists inszeniert).
Zeitfenster: 4-6 Wochen nach der Operation (mindestens 18 Wochen nach Beginn der Behandlung)
Messung der lokalen Ansprechrate für die kombinierte Therapie nach Behandlung mit Enadenotucirev, Capecitabin und Strahlentherapie. Die pathologische vollständige Reaktion (PCR) war nur bei Patienten, die sich einer Operation unterzogen haben. Der endgültige resezierte Tumor wurde von einem erfahrenen niedrigeren gastrointestinalen Pathologen bewertet und gemäß dem Royal College of Pathologists empfohlene Standarddatensätze gemäß Pflegestandard inszeniert. Die pathologische vollständige Reaktion (PCR) wird als YPT0N0 inszeniert - eine vollständige Regression des Primärtumors (YPT0) mit gleichzeitig NO (Rest) Tumorinvasion der Lymphknoten (YPN0). Diese Notation ist Teil des in der Onkologie verwendeten TNM -Staging -Systems , wo "T" für die Größe und das Ausmaß des Haupttumors steht und "N" das Vorhandensein von Krebs in nahe gelegenen Lymphknoten beschreibt.
4-6 Wochen nach der Operation (mindestens 18 Wochen nach Beginn der Behandlung)
Neoadjuvant Rectal (NAR) Score auf einer Skala von 0-100 nach der Resektion.
Zeitfenster: 4-6 Wochen nach der Operation (mindestens 18 Wochen nach Beginn der Behandlung)

Messung der lokalen Ansprechrate für die kombinierte Therapie nach Behandlung mit Enadenotucirev, Capecitabin und Strahlentherapie. Der neoadjuvante Rektal (NAR) Score reicht von 0 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl einer schlechteren Prognose entspricht. Der NAR -Score übertrifft die pathologische vollständige Reaktion (PCR) bei der Vorhersage von krankheitsfreiem Überleben (DFS) und Gesamtüberleben (OS) in klinischen Studien unter Verwendung einer neoadjuvanten Therapie bei Rektalkrebs. Es ist in ähnlicher Weise eine gute Leistung bei der Vorhersage von DFs und OS in Studien mit Chemotherapie vor der OP-Chemotherapie. REF: George TJ, Allegra CJ, Yothers G. Neoadjuvant Rectal (NAR) Score: Ein neuer Ersatzendpunkt in klinischen Studien mit Rektalkrebs. Rep. 2015; 11 (5): 275-80.

Nar = [5pn - 3 (ct - pt) + 12]^2 / 9.61

Wo:

CT ist ein Element des Satzes {1, 2, 3, 4}, Pt ist in {0, 1, 2, 3, 4}, PN ist in {0, 1, 2}. CT -klinisches Tumorstadium, pt -pathologisches Tumorstadium, pathologisches Knotenstadium PN
4-6 Wochen nach der Operation (mindestens 18 Wochen nach Beginn der Behandlung)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Analyse von Veränderungen in zirkulierender Tumor-DNA als Reaktion auf Radiochemotherapie und Enadenotucirev
Zeitfenster: Baseline (vor der 1. Aufsättigungsdosis), Woche 4, Woche 13 und 4 bis 6 Wochen nach dem chirurgischen Besuch
Die ctDNA-Analyse wird die Clearance von ctDNA und alle/oder aufkommenden Veränderungen in persistierender ctDNA untersuchen
Baseline (vor der 1. Aufsättigungsdosis), Woche 4, Woche 13 und 4 bis 6 Wochen nach dem chirurgischen Besuch
Identifizierung des „Proof of Concept“, den Enadenotucirev im Tumor repliziert.
Zeitfenster: Archiv, Woche 4-Biopsie- und Resektionsprobe
Patientenarchiv-, Woche-4-Biopsie- und Resektionsproben werden verarbeitet und auf das Vorhandensein einer Hexon-Proteinhülle und viraler gDNA gefärbt. Dadurch wird das Virus identifiziert und eine Bestätigungsanalyse (Ja/Nein) durchgeführt, um festzustellen, ob das Virus nur in den Tumorzellen vorhanden ist oder nicht.
Archiv, Woche 4-Biopsie- und Resektionsprobe
Analyse der Genexpressionsveränderungen bei Rektumkarzinomen als Reaktion auf Enadenotucirev
Zeitfenster: Ausgangswert (d. h. Archiv), Woche 4-Biopsie und Resektionsprobe
Patientenarchiv-, Woche-4-Biopsie- und Resektionsproben werden mithilfe von RNA-Sequenzierung verarbeitet, um die RNA-Expression des gesamten Genoms und die Genexpression von Nanostrings zu analysieren
Ausgangswert (d. h. Archiv), Woche 4-Biopsie und Resektionsprobe
Beurteilung der Veränderungen der Mikrobiom-Taxa während der Therapie
Zeitfenster: Ausgangswert (Pre-Enad), Ende Woche 1/2, Ende Woche 4, Ende Woche 7, Woche 13
Extraktion von DNA und 16S-Sequenzierung und Metatranskriptomik aus Stuhlproben
Ausgangswert (Pre-Enad), Ende Woche 1/2, Ende Woche 4, Ende Woche 7, Woche 13
Analysieren Sie die Mikroumgebung des Immunsystems anhand der Infiltrate von Immunzellen
Zeitfenster: Archiviertes Tumorgewebe, Biopsie Woche 4, Resektionsprobe
Multiplex-Immunhistochemie von Immunzellmarkern
Archiviertes Tumorgewebe, Biopsie Woche 4, Resektionsprobe

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Oxford

Mitarbeiter

Cancer Research UK
Akamis Bio

Ermittler

  • Hauptermittler: Maria Hawkins, MD FRCR MRCP, University of Oxford

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OCTO_081

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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