Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kemoradiation med Enadenotucirev som radiosensibilisator ved lokalt avanceret rektalcancer (CEDAR)

4. februar 2025 opdateret af: University of Oxford

Et fase 1-forsøg med sikkerhed, tolerabilitet og biologiske virkninger af intravenøs Enadenotucirev, en ny onkolytisk virus, i kombination med kemoradioterapi ved lokalt avanceret rektalcancer

Brugen af ​​kemoradioterapi (CRT) i kombination med kirurgi er standardbehandlingen i behandlingen af ​​lokalt fremskreden endetarmskræft. Nogle patienter reagerer dog ikke godt på stråling.

Mere avancerede strålebehandlingsteknikker, der resulterer i færre toksiciteter, betyder, at vi nu er i stand til at kombinere nye anti-cancermidler til standardbehandling. Målretning af tumoren tidligt på denne måde har potentialet til at forbedre responsraterne.

Enadenotucirev er en specifik type anti-cancervirus, der kun er rettet mod cancerceller. Det virker på samme måde som enhver virus og kan kun overleve ved at replikere inde i kræftceller og ikke normale, ikke-kræftceller. Det betyder, at det selektivt kan målrette og ødelægge tumorer uden at påvirke normale celler direkte. Det har også evnen til at tiltrække celler fra kroppens immunsystem for at hjælpe med at bekæmpe kræften.

Tilføjelse af enadenotucirev til standard kemoradioterapibehandling kan have en kombineret effekt på cancercellerne med potentielt få yderligere bivirkninger.

Dette forsøg har til formål at bestemme den optimale dosis og hyppighed af viruset til at give ved gradvist at øge antallet af doser, hver efterfølgende patient modtager, og derefter øge dosen af ​​selve virussen. Hver patient vil modtage minimum 3 doser, op til maksimalt 8, fordelt i løbet af deres 5 ugers standard kemoradioterapibehandling. Patienterne vil til enhver tid blive nøje overvåget for at sikre, at der med hver doseringsgruppe ikke er overdrevne bivirkninger.

Patienterne vil derefter blive opereret som en del af deres standardbehandling og blive fulgt op i op til 24 måneder for at bestemme langtidseffekterne af denne behandling.

Dette forsøg har til formål at bestemme den optimale dosis og frekvens, som derefter kan bruges i fremtidige undersøgelser med mulighed for at undersøge tilføjelsen af ​​Enadenotucirev til andre kemoradioterapibehandlinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt er identifikation af nye radiosensibiliserende midler i kolorektal cancer et område med stort behov for patienter, der overvejer lukkemuskelbevarende kirurgi eller har behov for nedstadie for at lette kirurgi.

Selvom kombinationen af ​​Enadenotucirev med kemoradiation er ny, er der et væld af beviser, der understøtter begrundelsen for at kombinere denne klasse af midler med stråling og kemoterapi.

Enadenotucirev er et gruppe B onkolytisk virus under udvikling til systemisk behandling af metastatiske eller fremskredne epiteltumorer. Enadenotucirev er en kimærisk adenovirus type 11p (Adp/adenovirus type 3 (Ad3) virus, opdaget gennem en proces med bio-selektion fra et bibliotek af kimære vira produceret fra en pulje af adenovirus fra syv forskellige serotyper, der anvender human HT-29 kolorektal cancer ( CRC) celler.

Enadenotucirev viser selektiv og potent toksicitet hos menneskers carcinomceller med kun meget begrænset eller ingen toksicitet for normale (ikke-cancerøse) humane celler. Udover mennesker er der ingen kendte permissive arter for Enadenotucirev. Den principielle fordel ved onkolytisk terapi er, at virussen kun replikerer i syge celler, hvilket betyder, at koncentrationen af ​​lægemidlet amplificeres på det patologiske sted, så det er højere i tumoren end i sundt væv. Viruspartikler spredes fra celle til celle i en tumorknude, indtil de når ikke-permissive normale væv, og ødelægger i princippet alle levedygtige tumorceller, de møder.

Mens den overordnede forståelse af virkningsmekanismen for Enadenotucirev hos mennesker stadig er under undersøgelse, er det nu veletableret fra ikke-kliniske og kliniske undersøgelser, at mekanismen for anti-cancer effektivitet af onkolytiske vira ikke kun involverer direkte infektion og lysis af tumor celler, men at immunresponser stimuleret via en øget frigivelse af tumorassocierede antigener og immuninflammatoriske aktiveringssignaler spiller en nøglerolle.

CEDAR er et dobbelt endepunkt, dosiseskaleringsfase 1-forsøg, der anvender en tid til hændelse kontinuerlig revurderingsmetode (TiTECRM). Endpoints for respons og toksicitet vil blive kombineret i dosiseskaleringsmodeller for at identificere den optimale dosisplan. Dosisbeslutninger træffes ved hjælp af den statistiske model i stedet for blot at bruge data fra den pågældende dosis, som i tilfældet med 3+3-modellen, hvilket betyder, at den bruger alle tilgængelige data til at træffe en dosisbeslutning.

Dette primære formål er at bestemme den optimale dosis og hyppighed af virussen ved først gradvist at øge antallet af doser, hver efterfølgende patient modtager, og derefter øge dosen af ​​selve virusset. Alle deltagere vil modtage 3 opladningsdoser i uge 1-2, før påbegyndelse af standard kemoradioterapi. Yderligere doser af Enadenotucirev vil enten blive givet efter eller under og efter standard kemoradioterapi, og dette afhænger af, hvilken af ​​de 6 forskellige dosisgrupper de er tildelt. Den givne dosis vil variere mellem enten 1x1012 virale partikler (VP) eller 3x1012vp.

Hver patient vil modtage minimum 3 doser, op til maksimalt 8, fordelt i løbet af 9 uger. Patienterne vil til enhver tid blive nøje overvåget for at sikre, at der med hver doseringsgruppe ikke er overdrevne bivirkninger.

Patienterne vil derefter blive opereret som en del af deres standardbehandling og blive fulgt op i op til 24 måneder for at bestemme langtidseffekterne af denne behandling.

Data om progressionsfri overlevelse og lokoregionalt svigt vil blive anmodet om fra det rutinemæssige kliniske plejeteam efter 12 og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
        • Velindre Cancer Centre
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • London Borough of Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Foundation Trust
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • The Churchill Hospital, Oxford University Hospitals Trust

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk bekræftet invasivt adenocarcinom i endetarmen
  2. Lokalt fremskreden kolorektal cancer som defineret ved bækken-MR med en truet periferien resektionsmargin (cT3mrf+ve), eller inklusion af et tilstødende organ, eller lave tumorer på/under niveauet af levatorerne eller forstørrede bækkensidevægsknuder eller udvalgt af den multidisciplinære team MDT til behandling med neoadjuverende (kemo)strålebehandling, uanset TNM-klassificering
  3. Patienter med oligometastatisk sygdom egnet til radikal behandling er tilladt, forudsat at den stedspecifikke MDT anser dem for egnede til kemoradiation
  4. Mand eller kvinde, Alder ≥ 18 år
  5. ECOG præstationsscore på 0 - 1
  6. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen planlagt biopsi, opfølgningsbesøg og undersøgelser i hele forsøgets varighed.
  7. Skriftligt (underskrevet og dateret) informeret samtykke

  8. Tilstrækkelig nyrefunktion demonstreret ved:

    • Tilstrækkelig ≤1,5 ​​ULN og estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥60 mL/min/1,73m (målt kreatininclearance ≥60 ml/min) og

    • Urinpind til proteinuri ved screening og baseline negativ eller spor. Patienter kan inkluderes med resultater på 1+, hvis de har et pleturinalbumin-kreatinin-forhold (ACR) på enten:

      (i) ≤3 mg/mmol eller (ii) >3 mg-<70 mg/mmol med et 24 timers urinprotein <0,2 g/24 timer og

    • Serumkomplement C3 og C4 inden for normalområdet

  9. Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor:

    • Hæmoglobin: ≥90 g/L
    • Absolut neutrofiltal: ≥1,5x10^9/L
    • Blodpladeantal: ≥100x10^9/L
    • Bilirubin: < 1,5 øvre normalgrænse
    • Aspartattransaminase og/eller alanintransaminase: ≤3 x øvre normalgrænse
    • INR: ≤1,5
    • aPTT: inden for laboratoriets normalområde

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, medmindre der anvendes effektive præventionsmetoder.
  2. Lungelymfangitis (hvis metastatisk sygdom er til stede)

  3. Tidligere sygehistorie:

    1. Kendt historie eller tegn på betydelig immundefekt på grund af underliggende sygdom og/eller medicin (f. systemiske kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin, herunder cyclosporin, azathioprin, interferoner i de 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling)
    2. Splenektomi
    3. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvs- eller organtransplantation
    4. Patienter med en historie med eller aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske eller immunsuppressive midler; patienter med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun sygdom, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades at tilmelde sig.
    5. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, lægemiddelinduceret lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse eller pneumonitis på computertomografiskanning
    6. Aktiv virussygdom eller kendt positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
    7. Aktive infektioner, der kræver antibiotika, lægeovervågning eller tilbagevendende feber >38,0°C forbundet med en klinisk diagnose af aktiv infektion
    8. Tidligere bækkenstrålebehandling
    9. Enhver anden aktiv malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlede keglebiopsier in situ carcinom i cervix uteri og ikke-melanom hudlæsioner
    10. Ukontrolleret kardiorespiratorisk komorbiditet (f. svær lungefibrose, utilstrækkeligt kontrolleret angina eller myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder)
    11. Større forstyrrelse i tarmfunktionen (f. svær inkontinens, Crohns sygdom, >6 loperamid/dag), risiko for tarmobstruktion på grund af tumor - undtagelsen defungerende kolostomi udført
  4. Brug af følgende antivirale midler: ribavirin, adefovir, lamivudin eller cidofovir inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen
  5. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 28 dage før tilmelding. Som opfølgning på en intervention er forsøg og observationsstudier tilladt
  6. Anamnese med DVT eller lungeemboli i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelse af undersøgelsesbehandling
  7. Anamnese med betydelig blødning, der kræver hospitalsindlæggelse i de 12 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
  8. Patienter, der modtager terapeutisk eller profylaktisk antikoaguleringsterapi
  9. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPYD) mangel
  10. Forudgående kemoterapi er tilladt så længe som >28 dage siden sidste administration, og enhver toksicitet er forsvundet til NCI CTCAE grad 1 eller mindre
  11. Anden psykologisk, social eller medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse eller en laboratorieabnormitet, som efterforskeren mener ville gøre patienten til en dårlig forsøgskandidat eller kunne forstyrre protokoloverholdelse eller fortolkning af forsøgsresultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Doseringsgruppe 1
  • Kemoterapi: 900 mg/m2 capecitabin to gange dagligt dagligt, mon-fre (på strålebehandlingsdage) i 5 uger, undtagen på dage modtog patienter enadenotucirev.
  • Strålebehandling: 50 Gy i 25 fraktioner.

  • Enadenotucirev: 3 x indlæsning af doser forudgående kemoradiation (lavt lavt-lavt*).

    • Lav = 1x10^12 Virale partikler Høj = 3x10^12 Virale partikler
Biologisk: Enadenotucirev
Enadenotucirev er et levende replikerende onkolytisk adenovirus; det betragtes som et BioSafety Level 1 (BSL-1) smitsomt stof.
Medicin: Capecitabin
Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der er godkendt til brug i endetarmskræft, det er en ikke-cytotoksisk pre-cursor for det cytotoksiske 5-fluorouracil. Da Capecitabin ikke tages på Enadenotucirev-dosisdage, betragtes det som et forsøgslægemiddel i dette forsøg.
Stråling: Strålebehandling
50 Gy/25#
Eksperimentel: Doseringsgruppe 2
  • Kemoterapi: 900 mg/m2 capecitabin to gange dagligt dagligt, mon-fre (på strålebehandlingsdage) i 5 uger, undtagen på dage modtog patienter enadenotucirev.
  • Strålebehandling: 50 Gy i 25 fraktioner.

  • Enadenotucirev: 3 x indlæsning af doser forudgående kemoradiation (lavt lavt-lavt*). 3 x Vedligeholdelsesdoser efter kemoradiering (lavt lavt-lavt*).

    • Lav = 1x10^12 Virale partikler Høj = 3x10^12 Virale partikler
Biologisk: Enadenotucirev
Enadenotucirev er et levende replikerende onkolytisk adenovirus; det betragtes som et BioSafety Level 1 (BSL-1) smitsomt stof.
Medicin: Capecitabin
Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der er godkendt til brug i endetarmskræft, det er en ikke-cytotoksisk pre-cursor for det cytotoksiske 5-fluorouracil. Da Capecitabin ikke tages på Enadenotucirev-dosisdage, betragtes det som et forsøgslægemiddel i dette forsøg.
Stråling: Strålebehandling
50 Gy/25#
Eksperimentel: Doseringsgruppe 3
  • Kemoterapi: 900 mg/m2 capecitabin to gange dagligt dagligt, mon-fre (på strålebehandlingsdage) i 5 uger, undtagen på dage modtog patienter enadenotucirev.
  • Strålebehandling: 50 Gy i 25 fraktioner.

  • Enadenotucirev: 3 x indlæsning af doser forudgående kemoradiation (lavt lavt-lavt*). 3 x Vedligeholdelsesdoser Post-Chemoradiation (lavhøjhøj*).

    • Lav = 1x10^12 Virale partikler Høj = 3x10^12 Virale partikler
Biologisk: Enadenotucirev
Enadenotucirev er et levende replikerende onkolytisk adenovirus; det betragtes som et BioSafety Level 1 (BSL-1) smitsomt stof.
Medicin: Capecitabin
Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der er godkendt til brug i endetarmskræft, det er en ikke-cytotoksisk pre-cursor for det cytotoksiske 5-fluorouracil. Da Capecitabin ikke tages på Enadenotucirev-dosisdage, betragtes det som et forsøgslægemiddel i dette forsøg.
Stråling: Strålebehandling
50 Gy/25#
Eksperimentel: Doseringsgruppe 4
  • Kemoterapi: 900 mg/m2 capecitabin to gange dagligt dagligt, mon-fre (på strålebehandlingsdage) i 5 uger, undtagen på dage modtog patienter enadenotucirev.
  • Strålebehandling: 50 Gy i 25 fraktioner.

  • Enadenotucirev: 3 x belastningsdoser præ-chemoradiation (lavt højhøjt*). 2 x samtidige doser i uge 1, dag 1 og 5 af kemoradiation (højhøj*). 3 x Vedligeholdelsesdoser Post-Chemoradiation (lavhøjhøj*).

    • Lav = 1x10^12 Virale partikler Høj = 3x10^12 Virale partikler
Biologisk: Enadenotucirev
Enadenotucirev er et levende replikerende onkolytisk adenovirus; det betragtes som et BioSafety Level 1 (BSL-1) smitsomt stof.
Medicin: Capecitabin
Capecitabine er et kemoterapilægemiddel, der er godkendt til brug i endetarmskræft, det er en ikke-cytotoksisk pre-cursor for det cytotoksiske 5-fluorouracil. Da Capecitabin ikke tages på Enadenotucirev-dosisdage, betragtes det som et forsøgslægemiddel i dette forsøg.
Stråling: Strålebehandling
50 Gy/25#

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der havde en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter behandling med Enadenotucirev og kemoradioterapi (capecitabin og stråling) ved 1 ud af 4 forskellige doseringsplaner.
Tidsramme: Fra behandling dag 1 til uge 13 (13 uger +/- 3 dage)
Dosisoptrapning til dette forsøg blev informeret af et tidspunkt til begivenhedskontinuerlig revurderingsmetode (TITE CRM). Denne statistiske model var også i stand til at bestemme den optimale dosisplan for Enadenotucirev, der kan administreres med kemoradiation (højeste behandlingsplan, hvilket resulterede i mindre end 30% dosisbegrænsende toksicitetshastighed). Definitionen af ​​en DLT til dette forsøg findes i afsnittet Studiebeskrivelse af denne post.
Fra behandling dag 1 til uge 13 (13 uger +/- 3 dage)
Magnetisk resonansafbildning (MRI) tumorregressionskvalitet på en skala fra 1-5 for patienter behandlet med enadenotucirev leveret i forbindelse med kemoradioterapi (capecitabin og stråling) ved 1 ud af 4 forskellige doseringsplaner.
Tidsramme: 13 uger efter start af behandlingen (+/- 3 dage)

At informere den optimale dosis og hyppigheden af ​​enadenotucirev, der kan administreres med kemoradiation. MR-tumorregressionskvaliteten bruger følgende skala, og med henblik på forsøgsanalysen og dosisoptrapning blev scoringer på 1 eller 2 klassificeret som respondenter og scoringer på 3, 4 eller 5 blev klassificeret som ikke-respondere:

  1. - Ingen/minimal fibrose synlig (lille lineært ar) og intet tumorsignal (bedste resultat)
  2. - Tæt fibrotisk ar (lav signalintensitet), men intet makroskopisk tumorsignal (angiver ingen eller mikroskopisk tumor)
  3. - Fibrose dominerer, men åbenlyse målbare områder med tumorsignal synlig
  4. - Tumorsignal dominerer med lidt/minimal fibrose
  5. - Kun tumorsignal: Ingen fibrose, inkluderer progression af tumor (værste resultat)
13 uger efter start af behandlingen (+/- 3 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der afslutter mindst 80% af den tilsigtede capecitabin -dosis og mindst 20 fraktioner af strålebehandling.
Tidsramme: Fra behandlingsstart til afslutningen af ​​behandlingen (9 uger)
Evne til at levere enadenotucirev samtidig med kemoradiation, baseret på behandlingstolerance for kombinationen af ​​enadenotucirev, capecitabin og stråling.
Fra behandlingsstart til afslutningen af ​​behandlingen (9 uger)
Antal deltagere med patologisk komplet respons (PCR) af tumor efter resektion (iscenesat i henhold til Royal College of Pathologists retningslinjer).
Tidsramme: Efter 4-6 uger efter operation (mindst 18 uger efter behandlingsstart)
At måle den lokale responsrate til kombineret terapi efter behandling med Enadenotucirev, Capecitabin og strålebehandling. Patologisk komplet respons (PCR) var kun observerbar hos patienter, der gennemgik operation. Den endelige resekterede tumor blev vurderet af en erfaren lavere gastrointestinal patolog og iscenesat i henhold til Royal College of Pathologists anbefalede standarddatasæt som pr. Standard for pleje. Patologisk komplet respons (PCR) er iscenesat som YPT0N0 - en komplet regression af den primære tumor (YPT0), med samtidig NO (resterende) tumoral invasion af lymfeknuderne (YPN0). Denne notation er en del af TNM -virkningssystemet, der bruges i onkologi , hvor "T" står for størrelsen og omfanget af hovedtumoren, og "N" beskriver tilstedeværelsen af ​​kræft i nærliggende lymfeknuder.
Efter 4-6 uger efter operation (mindst 18 uger efter behandlingsstart)
Neoadjuvant rektal (NAR) score på en skala fra 0-100 efter resektion.
Tidsramme: Efter 4-6 uger efter operation (mindst 18 uger efter behandlingsstart)

At måle den lokale responsrate til kombineret terapi efter behandling med Enadenotucirev, Capecitabin og strålebehandling. Neoadjuvant rektal (NAR) score varierer fra 0-100, hvor en højere score svarer til en værre prognose. NAR -score overgår patologisk komplet respons (PCR) ved at forudsige sygdomsfri overlevelse (DFS) og den samlede overlevelse (OS) i kliniske forsøg ved anvendelse af neoadjuvant terapi for endetarmskræft. Det fungerer på samme måde godt til at forudsige DFS og OS i forsøg ved hjælp af pre-op kemo og kemoradioterapi. Ref: George TJ, Allegra CJ, Yothers G. Neoadjuvant Rectal (NAR) score: Et nyt surrogatendepunkt i kliniske forsøg på endetarmskræft. Curr Colorectal Cancer Rep. 2015; 11 (5): 275-80.

NAR = [5PN - 3 (CT - PT) + 12]^2/9.61

Hvor:

CT er et element i sættet {1, 2, 3, 4}, Pt er i {0, 1, 2, 3, 4}, pn er i {0, 1, 2}. CT Clinical Tumor Stage, PT Pathologic Tumor Stage, PN Pathologic Nodal Stage
Efter 4-6 uger efter operation (mindst 18 uger efter behandlingsstart)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At analysere ændringer i cirkulerende tumor-DNA som reaktion på kemoradiation og Enadenotucirev
Tidsramme: Baseline (før 1. ladningsdosis), uge ​​4, uge ​​13 og 4 til 6 uger efter operationsbesøg
ctDNA-analyse vil udforske clearance af ctDNA og eventuelle/eller nye ændringer i vedvarende ctDNA
Baseline (før 1. ladningsdosis), uge ​​4, uge ​​13 og 4 til 6 uger efter operationsbesøg
At identificere 'proof of concept', som enadenotucirev replikerer i tumoren.
Tidsramme: Arkiv, uge ​​4 biopsi og resektionsprøve
Patienternes arkiv, uge ​​4 biopsi og resektionsprøve vil blive behandlet og farvet for tilstedeværelsen af ​​en hexonproteinkappe, viralt gDNA. Dette vil identificere virussen og gøre det muligt at gennemføre bekræftende analyse (ja/nej) for at afgøre, om virussen kun er til stede i tumorcellerne eller ej.
Arkiv, uge ​​4 biopsi og resektionsprøve
At analysere genekspressionsændringer i endetarmskræft som reaktion på Enadenotucirev
Tidsramme: Baseline (dvs. arkivering), uge ​​4 biopsi og resektionsprøve
Patientarkiv, uge ​​4 biopsi og resektionsprøve vil blive behandlet ved hjælp af RNA-sekventering for at analysere hele genomets RNA-ekspression og nanostring-genekspression
Baseline (dvs. arkivering), uge ​​4 biopsi og resektionsprøve
At vurdere ændringerne i mikrobiometaxa under behandlingen
Tidsramme: Baseline (pre-enad), slutningen af ​​uge 1/2, slutningen af ​​uge 4, slutningen af ​​uge 7, uge ​​13
Ekstraktion af DNA og 16S-sekventering og meta-transkriptomik fra fæcesprøver
Baseline (pre-enad), slutningen af ​​uge 1/2, slutningen af ​​uge 4, slutningen af ​​uge 7, uge ​​13
Analyser immunmikromiljøet, som det fremgår af immuncelleinfiltrater
Tidsramme: Arkivtumorvæv, Uge 4 biopsi, Resektionsprøve
Multiplex immunhistokemi af immuncellemarkører
Arkivtumorvæv, Uge 4 biopsi, Resektionsprøve

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

Cancer Research UK
Akamis Bio

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maria Hawkins, MD FRCR MRCP, University of Oxford

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2019

Først opslået (Faktiske)

16. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2025

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OCTO_081

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner