Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky HBI-002, perorálního léčiva na bázi oxidu uhelnatého, u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas.
2. Zdravý muž nebo žena ve věku 18–55 let včetně.
3. Negativní test HBsAg, aHCV, aHIV a SARS-CoV-2.
4. Nekuřák nebo vaper (do 3 měsíců od screeningu žádné užívání tabáku nebo marihuanových produktů).
5. Tělesná hmotnost mezi 60 kg a 110 kg (včetně) as BMI nižším než 30 kg/m2.

6. Subjekty musí být zdravé, jak je definováno:

   1. nepřítomnost klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění, jak určí zkoušející.
   2. jaterní funkce: alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) ≤2násobek horní hranice normálního rozmezí
   3. celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
   4. renální funkce: clearance kreatininu v normálním rozmezí, jak bylo stanoveno Cockcroftovým a Gaultovým výpočtem
   5. hladina karboxyhemoglobinu v žilním krevním plynu ≤ 3,5 % (kdykoli před první dávkou)
   6. hladina žilního laktátu <2,0 mmol/l na začátku.
   7. nepřítomnost aktuálních klinicky relevantních abnormalit identifikovaných podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů (hematologie a klinické chemie), jak stanoví zkoušející.
7. Negativní těhotenské testy pro ženy.

8. Subjekty musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů poté.

   1. Muži bez vazektomie musí používat kondom a být poučeni, že jejich partnerka by měla používat jinou formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantát nebo podvázání vejcovodů, pokud to partnerka může. otěhotnět
   2. Ženy ve fertilním věku (nechirurgicky sterilizované a méně než jeden rok po menopauze) by měly používat formu antikoncepce, jako je nitroděložní tělísko, diafragma se spermicidem, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantát nebo podvázání vejcovodů, a měly by být poučeny, že jejich mužští partneři by měli používat kondom, pokud nejsou vazektomizováni.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, nebudou způsobilé k účasti ve studii:

1. Subjekty se souběžným onemocněním/onemocněním, jak je definováno:

   1. klinicky významné hematologické, renální, endokrinní, plicní, gastrointestinální, kardiovaskulární, jaterní, psychiatrické, neurologické nebo alergické onemocnění, jak určí zkoušející.
   2. aktuální klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů (hematologie, klinická chemie a analýza moči), jak stanoví zkoušející.
   3. klinicky významné onemocnění a/nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů před podáním dávky.
2. Anémie z jakékoli příčiny.
3. Homozygotní nebo heterozygotní hemoglobinopatie.
4. Krevní transfuze během šesti týdnů před prvním podáním studovaného léku.
5. Karboxyhemoglobin ≥ 3,5 % (kdykoli před první dávkou)
6. Saturace kyslíkem při transkutánním měření trvale ≤ 95 % (kdykoli před první dávkou)
7. Expozice jakékoli živé vakcíně během 28 dnů před podáním studovaného léku.
8. Horečnaté nebo infekční onemocnění v anamnéze 14 dnů před podáním.
9. Pozitivní těhotenský test nebo kojení pro ženy.
10. Úbytek nebo přírůstek hmotnosti o více než 5 kg během 3 měsíců před podáním dávky.
11. Abúzus nebo závislost na alkoholu v anamnéze nebo pravidelné užívání alkoholu během šesti měsíců před podáním dávky (definováno jako více než 14 jednotek alkoholu týdně; 1 jednotka = 150 ml vína, 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu)
12. Pozitivní výsledek na alkoholové obrazovce
13. Plicní infiltrát nebo pneumonie v anamnéze během 6 měsíců před podáním nebo plicní/bronchiální infekce během 2 týdnů před podáním.
14. Karcinom v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže před více než 1 rokem.
15. Srdeční onemocnění v anamnéze
16. Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti.
17. Pozitivní výsledky na drogovém screeningu (oxykodon, benzodiazepiny, THC, kokain, opiáty a metamfetamin).
18. Užívání léků na předpis během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky. Bylinné a vitamínové doplňky musí být vysazeny 14 dní před podáním dávky.
19. Neochotný nebo neschopný splnit požadavky protokolu.
20. Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů podle toho, co je delší.
21. Systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mm Hg, srdeční frekvence nižší než 45 nebo vyšší než 100 tepů/min nebo arytmie při screeningu a/nebo výchozí hodnotě. Abnormality EKG nebo jiné abnormality vitálních funkcí, které jsou klinicky významné při screeningu a/nebo výchozí hodnotě, jak určí zkoušející.
22. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že subjekt není vhodný pro vstup do studia.
23. Anamnéza alergických reakcí na kteroukoli pomocnou látku léčivého přípravku
24. Anamnéza epilepsie nebo záchvatu
25. Anamnéza pokusů o sebevraždu nebo myšlenek (podle anamnézy)