Um estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do HBI-002, um terapêutico oral de monóxido de carbono, em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Homem ou mulher saudável de 18 a 55 anos de idade, inclusive.
3. Teste negativo para HBsAg, aHCV, aHIV e SARS-CoV-2.
4. Não fumante ou vaper (sem uso de produtos de tabaco ou maconha dentro de 3 meses após a triagem).
5. Peso corporal entre 60 kg e 110 kg (inclusive) e com IMC inferior a 30 kg/m2.

6. Os indivíduos devem ser saudáveis ​​conforme definido por:

   1. ausência de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa, conforme determinado pelo Investigador.
   2. função hepática: alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤2 vezes o limite superior da faixa normal
   3. bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior da faixa normal
   4. função renal: depuração de creatinina dentro da faixa normal avaliada pelo cálculo de Cockcroft e Gault
   5. nível de carboxihemoglobina por gasometria venosa ≤ 3,5% (a qualquer momento antes da primeira dose)
   6. nível de lactato venoso <2,0 mmol/L na linha de base.
   7. a ausência de anormalidades clinicamente relevantes atuais identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos (hematologia e química clínica), conforme determinado pelo investigador.
7. Testes de gravidez negativos para mulheres.

8. Os indivíduos devem estar dispostos a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 30 dias a partir de então.

   1. Indivíduos do sexo masculino, sem vasectomia, devem usar preservativo e ser instruídos que sua parceira deve usar outra forma de contracepção, como DIU, diafragma com espermicida, anticoncepcional oral, progesterona injetável, implante subdérmico ou laqueadura tubária se a parceira puder engravidar
   2. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil (não esterilizados cirurgicamente e com menos de um ano de pós-menopausa) devem usar uma forma de contracepção, como DIU, diafragma com espermicida, contraceptivo oral, progesterona injetável, implante subdérmico ou ligadura de trompas, e devem ser instruídas a seus parceiros masculinos devem usar preservativo, se não forem vasectomizados.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para participação no estudo:

1. Indivíduos com doença/doença concomitante, conforme definido por:

   1. doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador.
   2. anormalidades clinicamente relevantes atuais identificadas por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e testes laboratoriais clínicos (hematologia, química clínica e exame de urina), conforme determinado pelo investigador.
   3. doença clinicamente significativa e/ou cirurgia dentro de 4 semanas antes da dosagem.
2. Anemia de qualquer causa.
3. Hemoglobinopatia homozigótica ou heterozigótica.
4. Transfusão de sangue dentro de seis semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
5. Carboxiemoglobina ≥ 3,5% (qualquer momento antes da primeira dose)
6. Saturação de oxigênio por medição transcutânea consistentemente ≤ 95% (qualquer momento antes da primeira dose)
7. Exposição a qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
8. História de doença febril ou infecciosa nos 14 dias anteriores à administração.
9. Teste de gravidez positivo ou amamentação para mulheres.
10. Perda ou ganho de peso de mais de 5 kg dentro de 3 meses antes da administração.
11. Histórico de abuso ou dependência de álcool ou uso regular de álcool nos seis meses anteriores à administração (definido como mais de 14 unidades de álcool por semana; 1 unidade = 150 mL de vinho, 360 mL de cerveja ou 45 mL de álcool a 40%)
12. Resultado positivo na triagem de álcool
13. História de infiltrado pulmonar ou pneumonia dentro de 6 meses antes da administração ou infecção pulmonar/brônquica dentro de 2 semanas antes da administração.
14. História de câncer, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular tratado adequadamente há mais de 1 ano.
15. História de doença cardíaca
16. Histórico de abuso ou dependência de drogas.
17. Resultados positivos na triagem de drogas (oxicodona, benzodiazepínicos, THC, cocaína, opiáceos e metanfetamina).
18. Uso de medicamentos prescritos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem. Suplementos fitoterápicos e vitamínicos devem ser descontinuados 14 dias antes da administração.
19. Não quer ou não pode cumprir os requisitos do protocolo.
20. Tratamento com um medicamento experimental em até 30 dias ou cinco meias-vidas.
21. Pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mm Hg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mm Hg, frequência cardíaca inferior a 45 ou superior a 100 bpm ou arritmia na triagem e/ou basal. Anormalidades de ECG ou outras anormalidades de sinais vitais que são clinicamente significativas na triagem e/ou na linha de base, conforme determinado pelo investigador.
22. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o sujeito inadequado para entrada no estudo.
23. História de reações alérgicas a qualquer um dos excipientes do medicamento
24. História de epilepsia ou convulsão
25. História de tentativas de suicídio ou ideação (pela história médica)