Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von HBI-002, einem oralen Kohlenmonoxid-Therapeutikum, bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
2. Gesunder Mann oder Frau im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
3. Negativer HBsAg-, aHCV-, aHIV- und SARS-CoV-2-Test.
4. Nichtraucher oder Dampfer (keine Verwendung von Tabak- oder Marihuanaprodukten innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening).
5. Körpergewicht zwischen 60 kg und 110 kg (einschließlich) und mit einem BMI von weniger als 30 kg/m2.

6. Die Probanden müssen gesund sein, wie definiert durch:

   1. Fehlen klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
   2. Leberfunktion: Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) ≤2-fache Obergrenze des Normalbereichs
   3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs
   4. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance im normalen Bereich, wie durch Cockcroft- und Gault-Berechnung bestimmt
   5. Carboxyhämoglobinspiegel im venösen Blutgas ≤ 3,5 % (jederzeit vor der ersten Dosis)
   6. venöser Laktatspiegel < 2,0 mmol/l zu Studienbeginn.
   7. das Fehlen aktueller klinisch relevanter Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests (Hämatologie und klinische Chemie) identifiziert wurden, wie vom Prüfarzt festgestellt.
7. Negative Schwangerschaftstests für Frauen.

8. Die Probanden müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 30 Tage danach eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

   1. Männliche Probanden ohne Vasektomie müssen ein Kondom verwenden und angewiesen werden, dass ihre Partnerin eine andere Form der Empfängnisverhütung wie ein IUP, ein Diaphragma mit Spermizid, ein orales Kontrazeptivum, injizierbares Progesteron, ein subdermales Implantat oder eine Tubenligatur verwenden sollte, wenn die Partnerin dies könnte schwanger werden
   2. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und weniger als ein Jahr nach der Menopause) sollten eine Form der Empfängnisverhütung wie ein IUP, ein Diaphragma mit Spermizid, ein orales Kontrazeptivum, injizierbares Progesteron, ein subdermales Implantat oder eine Tubenligatur anwenden und darüber informiert werden Ihre männlichen Partner sollten ein Kondom verwenden, wenn sie nicht vasektomiert sind.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Probanden mit gleichzeitiger Erkrankung/Erkrankung wie definiert durch:

   1. klinisch signifikante hämatologische, renale, endokrine, pulmonale, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hepatische, psychiatrische, neurologische oder allergische Erkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt.
   2. Aktuelle klinisch relevante Anomalien, die durch eine detaillierte Anamnese, vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests (Hämatologie, klinische Chemie und Urinanalyse) identifiziert wurden, wie vom Prüfarzt festgelegt.
   3. klinisch signifikante Erkrankung und/oder Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung.
2. Anämie jeglicher Ursache.
3. Homozygote oder heterozygote Hämoglobinopathie.
4. Bluttransfusion innerhalb von sechs Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Carboxyhämoglobin ≥ 3,5 % (jederzeit vor der ersten Dosis)
6. Sauerstoffsättigung durch transkutane Messung konstant ≤ 95 % (jederzeit vor der ersten Dosis)
7. Exposition gegenüber einem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
8. Vorgeschichte einer fieberhaften oder infektiösen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung.
9. Positiver Schwangerschaftstest oder Stillen bei Frauen.
10. Gewichtsverlust oder -zunahme von mehr als 5 kg innerhalb von 3 Monaten vor der Einnahme.
11. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von sechs Monaten vor der Einnahme (definiert als mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche; 1 Einheit = 150 ml Wein, 360 ml Bier oder 45 ml 40 % Alkohol)
12. Positives Ergebnis beim Alkoholscreening
13. Lungeninfiltrat oder Pneumonie in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung oder Lungen-/Bronchialinfektion innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung.
14. Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut vor mehr als 1 Jahr.
15. Geschichte der Herzkrankheit
16. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit.
17. Positive Ergebnisse beim Drogenscreening (Oxycodon, Benzodiazepine, THC, Kokain, Opiate und Methamphetamin).
18. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Einnahme. Kräuter- und Vitaminpräparate müssen 14 Tage vor der Einnahme abgesetzt werden.
19. Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
20. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
21. Systolischer Blutdruck unter 90 oder über 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck unter 50 oder über 90 mm Hg, Herzfrequenz unter 45 oder über 100 bpm oder Arrhythmie beim Screening und/oder Baseline. EKG-Anomalien oder andere Anomalien der Vitalfunktionen, die beim Screening und/oder bei Studienbeginn klinisch signifikant sind, wie vom Prüfarzt festgestellt.
22. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen würden ins Studium.
23. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf einen der Hilfsstoffe des Arzneimittels
24. Vorgeschichte von Epilepsie oder Krampfanfällen
25. Suizidversuche oder -gedanken in der Vorgeschichte (nach Krankengeschichte)