Uno studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di HBI-002, un monossido di carbonio terapeutico orale, in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato.
2. Maschio o femmina in buona salute di età compresa tra 18 e 55 anni.
3. Test HBsAg, aHCV, aHIV e SARS-CoV-2 negativi.
4. Non fumatore o vaper (nessun uso di tabacco o prodotti a base di marijuana entro 3 mesi dallo screening).
5. Peso corporeo compreso tra 60 kg e 110 kg (inclusi) e con BMI inferiore a 30 kg/m2.

6. I soggetti devono essere sani come definito da:

   1. assenza di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
   2. funzionalità epatica: alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤2 volte il limite superiore del range normale
   3. bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore del range normale
   4. funzione renale: clearance della creatinina entro il range normale come valutato dal calcolo di Cockcroft e Gault
   5. livello di carbossiemoglobina mediante emogasanalisi venosa ≤ 3,5% (in qualsiasi momento prima della prima dose)
   6. livello di lattato venoso <2,0 mmol/L al basale.
   7. l'assenza di attuali anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio (ematologia e chimica clinica), come determinato dallo sperimentatore.
7. Test di gravidanza negativi per le femmine.

8. I soggetti devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata dello studio e per i 30 giorni successivi.

   1. I soggetti di sesso maschile, senza vasectomia, devono usare un preservativo ed essere istruiti che la loro partner femminile deve usare un'altra forma di contraccezione come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, progesterone iniettabile, impianto sottocutaneo o una legatura delle tube se la partner femminile potrebbe rimanere incinta
   2. Le donne in età fertile (non sterilizzate chirurgicamente e in post-menopausa da meno di un anno) devono usare una forma di contraccezione come IUD, diaframma con spermicida, contraccettivo orale, progesterone iniettabile, impianto sottocutaneo o legatura delle tube, ed essere istruite che i loro partner maschi dovrebbero usare il preservativo, se non vasectomizzati.

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non saranno idonei per la partecipazione allo studio:

1. Soggetti con malattia/malattia concomitante come definita da:

   1. malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore.
   2. attuali anomalie clinicamente rilevanti identificate da un'anamnesi medica dettagliata, esame fisico completo inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni e test clinici di laboratorio (ematologia, chimica clinica e analisi delle urine), come determinato dallo sperimentatore.
   3. malattia clinicamente significativa e/o intervento chirurgico nelle 4 settimane precedenti la somministrazione.
2. Anemia di qualsiasi causa.
3. Emoglobinopatia omozigote o eterozigote.
4. Trasfusione di sangue entro sei settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
5. Carbossiemoglobina ≥ 3,5% (in qualsiasi momento prima della prima dose)
6. Saturazione dell'ossigeno mediante misurazione transcutanea costantemente ≤ 95% (in qualsiasi momento prima della prima dose)
7. Esposizione a qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
8. Storia di malattia febbrile o infettiva nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
9. Test di gravidanza positivo o allattamento al seno per le femmine.
10. Perdita o aumento di peso superiore a 5 kg nei 3 mesi precedenti la somministrazione.
11. Storia di abuso o dipendenza da alcol o uso regolare di alcol nei sei mesi precedenti la somministrazione (definito come più di 14 unità di alcol a settimana; 1 unità = 150 ml di vino, 360 ml di birra o 45 ml di alcol al 40%)
12. Risultato positivo sullo schermo dell'alcool
13. Anamnesi di infiltrato polmonare o polmonite nei 6 mesi precedenti la somministrazione o infezione polmonare/bronchiale nelle 2 settimane precedenti la somministrazione.
14. Storia di cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle più di 1 anno prima.
15. Storia della malattia cardiaca
16. Storia di abuso di droghe o dipendenza.
17. Risultati positivi allo screening antidroga (ossicodone, benzodiazepine, THC, cocaina, oppiacei e metanfetamine).
18. Uso di farmaci da prescrizione entro 7 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della somministrazione. Gli integratori a base di erbe e vitamine devono essere sospesi 14 giorni prima della somministrazione.
19. Riluttanza o impossibilità a rispettare i requisiti del protocollo.
20. Trattamento con un farmaco sperimentale entro il periodo più lungo di 30 giorni o cinque emivite.
21. Pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 o superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica inferiore a 50 o superiore a 90 mm Hg, frequenza cardiaca inferiore a 45 o superiore a 100 bpm o aritmia allo screening e/o al basale. Anomalie dell'ECG o altre anomalie dei segni vitali che sono clinicamente significative allo screening e/o al basale, come determinato dallo sperimentatore.
22. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo per l'ingresso nello studio.
23. Storia di reazioni allergiche a uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto farmaceutico
24. Storia di epilessia o convulsioni
25. Storia di tentativi di suicidio o ideazione (dall'anamnesi)