En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​HBI-002, en oral kulilteterapi, hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Sunde mænd eller kvinder i alderen 18-55 år inklusive.
3. Negativ HBsAg, aHCV, aHIV og SARS-CoV-2 test.
4. Ikke-ryger eller vaper (ingen brug af tobak eller marihuanaprodukter inden for 3 måneder efter screening).
5. Kropsvægt mellem 60 kg og 110 kg (inklusive) og med BMI mindre end 30 kg/m2.

6. Forsøgspersoner skal være sunde som defineret af:

   1. fravær af klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom, som bestemt af investigator.
   2. leverfunktion: alanin transaminase (ALT) og aspartat transaminase (AST) ≤2 gange den øvre grænse for normalområdet
   3. total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normalområdet
   4. nyrefunktion: kreatininclearance inden for normalområdet som vurderet ved Cockcroft og Gault-beregning
   5. carboxyhæmoglobinniveau ved venøs blodgas ≤ 3,5 % (når som helst før den første dosis)
   6. venøst ​​laktatniveau <2,0 mmol/L ved baseline.
   7. fraværet af aktuelle klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests (hæmatologi og klinisk kemi), som bestemt af investigator.
7. Negative graviditetstests for kvinder.

8. Forsøgspersonerne skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage derefter.

   1. Mandlige forsøgspersoner, uden vasektomi, skal bruge kondom og instrueres i, at deres kvindelige partner skal bruge en anden form for prævention, såsom spiral, membran med sæddræbende middel, oral prævention, progesteron til injicering, subdermalt implantat eller en tubal ligation, hvis den kvindelige partner kunne blive gravid
   2. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk steriliserede og mindre end et år efter overgangsalderen) bør bruge en form for prævention såsom spiral, diafragma med sæddræbende middel, oral prævention, injicerbar progesteron, subdermalt implantat eller en tubal ligation, og instrueres i, at deres mandlige partnere bør bruge kondom, hvis de ikke er vasektomerede.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner, der opfylder et af følgende kriterier, vil være ude af stand til at deltage i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner med samtidig sygdom/sygdom som defineret af:

   1. klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom, som bestemt af investigator.
   2. aktuelle klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests (hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse), som bestemt af investigator.
   3. klinisk signifikant sygdom og/eller operation inden for 4 uger før dosering.
2. Anæmi af enhver årsag.
3. Homozygot eller heterozygot hæmoglobinopati.
4. Blodtransfusion inden for seks uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Carboxyhæmoglobin ≥ 3,5 % (til enhver tid før den første dosis)
6. Iltmætning ved transkutan måling konsekvent ≤ 95 % (hvor som helst før den første dosis)
7. Eksponering for enhver levende vaccine inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
8. Anamnese med feber eller infektionssygdom inden for 14 dage før dosering.
9. Positiv graviditetstest eller amning til kvinder.
10. Vægttab eller -øgning på mere end 5 kg inden for 3 måneder før dosering.
11. Anamnese med alkoholmisbrug eller afhængighed eller regelmæssig brug af alkohol inden for seks måneder før dosering (defineret som mere end 14 enheder alkohol om ugen; 1 enhed = 150 ml vin, 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol)
12. Positivt resultat på alkoholskærm
13. Anamnese med lungeinfiltrat eller lungebetændelse inden for 6 måneder før dosering eller lunge-/bronkial infektion inden for 2 uger før dosering.
14. Anamnese med cancer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden mere end 1 år tidligere.
15. Anamnese med hjertesygdom
16. Historie med stofmisbrug eller afhængighed.
17. Positive resultater på lægemiddelscreening (oxycodon, benzodiazepiner, THC, kokain, opiater og metamfetamin).
18. Brug af receptpligtig medicin inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før dosering. Urte- og vitamintilskud skal seponeres 14 dage før dosering.
19. Uvillig eller ude af stand til at overholde kravene i protokollen.
20. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for den længere tid på 30 dage eller fem halveringstider.
21. Systolisk blodtryk lavere end 90 eller over 140 mm Hg, diastolisk blodtryk lavere end 50 eller over 90 mm Hg, hjertefrekvens mindre end 45 eller over 100 bpm eller arytmi ved screening og/eller baseline. EKG-abnormiteter eller andre vitale tegnabnormiteter, der er klinisk signifikante ved screening og/eller baseline, som bestemt af investigator.
22. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre forsøgspersonen uegnet til adgang ind i studiet.
23. Anamnese med allergiske reaktioner på nogen af ​​lægemidlets hjælpestoffer
24. Anamnese med epilepsi eller anfald
25. Historie om selvmordsforsøg eller tanker (efter sygehistorie)