Tutkimus, jolla arvioidaan HBI-002:n, suun kautta otettavan hiilimonoksidihoitoaineen, turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Terve mies tai nainen 18-55-vuotiaat mukaan lukien.
3. Negatiivinen HBsAg-, aHCV-, aHIV- ja SARS-CoV-2-testi.
4. Tupakoimaton tai höyrystäjä (ei käytä tupakka- tai marihuanatuotteita 3 kuukauden kuluessa seulonnasta).
5. Ruumiinpaino 60–110 kg (mukaan lukien) ja BMI alle 30 kg/m2.

6. Koehenkilöiden on oltava terveitä seuraavien määritelmien mukaisesti:

   1. kliinisesti merkittävän hematologisen, munuais-, endokriinisen, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisen, neurologisen tai allergisen sairauden puuttuminen tutkijan määrittämänä.
   2. maksan toiminta: alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 2 kertaa normaalialueen yläraja
   3. kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja
   4. munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma normaalialueella Cockcroftin ja Gaultin laskelmilla arvioituna
   5. karboksihemoglobiinitaso laskimoverikaasulla ≤ 3,5 % (milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta)
   6. laskimolaktaattitaso <2,0 mmol/L lähtötilanteessa.
   7. nykyisten kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttuminen, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien (hematologia ja kliiniset kemiat) perusteella, tutkijan määrittämien tietojen perusteella.
7. Negatiiviset raskaustestit naisille.

8. Tutkittavien on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan sen jälkeen.

   1. Miesten, joilla ei ole vasektomiaa, on käytettävä kondomia ja heitä on neuvottava, että heidän naispuolisen kumppaninsa tulee käyttää jotakin muuta ehkäisyä, kuten kierukkaa, spermisidillä varustettua palleaa, oraalista ehkäisyvalmistetta, ruiskeena annettavaa progesteronia, ihonalaista implanttia tai munanjohtimien sidontaa, jos naiskumppani voi tulla raskaaksi
   2. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (ei kirurgisesti steriloituja ja alle vuoden vaihdevuosien jälkeen) tulee käyttää jotakin ehkäisymenetelmää, kuten kierukkaa, spermisidillä varustettua palleaa, oraalista ehkäisyvalmistetta, injektoitavaa progesteronia, ihonalaista implanttia tai munanjohtimien sidontaa, ja heitä neuvotaan, että heidän miespuolisten kumppaniensa tulisi käyttää kondomia, jos niitä ei ole vasektomoitu.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Kohteet, joilla on samanaikainen sairaus/sairaus seuraavasti:

   1. kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen tai allerginen sairaus, tutkijan määrittämänä.
   2. nykyiset kliinisesti merkitykselliset poikkeavuudet, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisella sairaushistorialla, täydellisellä fyysisellä tutkimuksella, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittaus, 12-kytkentäinen EKG ja kliiniset laboratoriotutkimukset (hematologia, kliiniset kemiat ja virtsaanalyysi), jotka tutkija on määrittänyt.
   3. kliinisesti merkittävä sairaus ja/tai leikkaus 4 viikon sisällä ennen annostelua.
2. Anemia mistä tahansa syystä.
3. Homotsygoottinen tai heterotsygoottinen hemoglobinopatia.
4. Verensiirto kuuden viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
5. karboksihemoglobiini ≥ 3,5 % (milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta)
6. Happisaturaatio transkutaanisella mittauksella jatkuvasti ≤ 95 % (milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta)
7. Altistuminen mille tahansa elävälle rokotteelle 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
8. Kuume- tai infektiosairaus 14 päivän aikana ennen annostelua.
9. Positiivinen raskaustesti tai imetys naisille.
10. Painonpudotus tai -lisäys yli 5 kg 3 kuukauden aikana ennen annostelua.
11. Alkoholin väärinkäyttö tai -riippuvuus tai säännöllinen alkoholinkäyttö kuuden kuukauden aikana ennen annostelua (määritelty yli 14 yksikköä alkoholia viikossa; 1 yksikkö = 150 ml viiniä, 360 ml olutta tai 45 ml 40-prosenttista alkoholia)
12. Positiivinen tulos alkoholinäytössä
13. Aiemmin esiintynyt keuhkoinfiltraatti tai keuhkokuume 6 kuukauden aikana ennen annostelua tai keuhko-/keuhkoputkitulehdus 2 viikon sisällä ennen annostelua.
14. Aiempi syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää yli vuoden ajalta.
15. Sydänsairauksien historia
16. Huumeiden väärinkäytön tai -riippuvuuden historia.
17. Positiivisia tuloksia huumeiden seulonnassa (oksikodoni, bentsodiatsepiinit, THC, kokaiini, opiaatit ja metamfetamiini).
18. Reseptilääkkeiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua. Yrtti- ja vitamiinilisän käyttö on lopetettava 14 päivää ennen annostelua.
19. Ei halua tai pysty noudattamaan protokollan vaatimuksia.
20. Hoito tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa.
21. Systolinen verenpaine alle 90 tai yli 140 mm Hg, diastolinen verenpaine alle 50 tai yli 90 mm Hg, sydämen syke alle 45 tai yli 100 lyöntiä minuutissa tai rytmihäiriö seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa. EKG-poikkeavuudet tai muut elintoimintojen poikkeavuudet, jotka ovat kliinisesti merkittäviä seulonnassa ja/tai lähtötilanteessa tutkijan määrittämänä.
22. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan tutkittavasta sopimattoman pääsyn tutkimukseen.
23. Aiempi allerginen reaktio jollekin lääkkeen apuaineelle
24. Aiempi epilepsia tai kohtaus
25. Itsemurhayritysten tai -ajatusten historia (sairauksien perusteella)