Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i farmakokinetyki HBI-002, doustnego leku na tlenek węgla, u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana świadoma zgoda.
2. Zdrowy mężczyzna lub kobieta w wieku 18-55 lat włącznie.
3. Ujemny wynik testu HBsAg, aHCV, aHIV i SARS-CoV-2.
4. Niepalący lub vaper (zakaz używania wyrobów tytoniowych lub marihuany w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego).
5. Masa ciała od 60 kg do 110 kg (włącznie) i BMI poniżej 30 kg/m2.

6. Pacjenci muszą być zdrowi zgodnie z definicją:

   1. brak klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych lub alergicznych, określonych przez Badacza.
   2. czynność wątroby: transaminaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) ≤2 razy górna granica normy
   3. bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy
   4. czynność nerek: klirens kreatyniny w prawidłowym zakresie, oceniany metodą Cockcrofta i Gaulta
   5. poziom karboksyhemoglobiny w gazometrii krwi żylnej ≤ 3,5% (w dowolnym momencie przed pierwszą dawką)
   6. stężenie mleczanów we krwi <2,0 mmol/l na początku badania.
   7. brak aktualnych klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG oraz klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia i chemia kliniczna), zgodnie z ustaleniami badacza.
7. Negatywne testy ciążowe dla kobiet.

8. Uczestnicy muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni po jego zakończeniu.

   1. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii, muszą używać prezerwatywy i zostać poinstruowani, że ich partnerka powinna stosować inną formę antykoncepcji, taką jak wkładka domaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustny środek antykoncepcyjny, progesteron do wstrzykiwań, implant podskórny lub podwiązanie jajowodów, jeśli partnerka może zajsc w ciaże
   2. Kobiety w wieku rozrodczym (niesterylizowane chirurgicznie i mniej niż jeden rok po menopauzie) powinny stosować metodę antykoncepcji, taką jak wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, doustny środek antykoncepcyjny, progesteron do wstrzykiwań, implant podskórny lub podwiązanie jajowodów i zostać pouczone, że ich partnerzy płci męskiej powinni używać prezerwatywy, jeśli nie zostali poddani wazektomii.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, nie będą mogły wziąć udziału w badaniu:

1. Osoby ze współistniejącą chorobą/chorobą zdefiniowaną przez:

   1. klinicznie istotna choroba hematologiczna, nerkowa, endokrynologiczna, płucna, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, wątrobowa, psychiatryczna, neurologiczna lub alergiczna, zgodnie z ustaleniami Badacza.
   2. aktualne istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG oraz klinicznych badań laboratoryjnych (hematologia, chemia kliniczna i analiza moczu), zgodnie z ustaleniami badacza.
   3. klinicznie istotna choroba i (lub) zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
2. Anemia z dowolnej przyczyny.
3. Homozygotyczna lub heterozygotyczna hemoglobinopatia.
4. Transfuzja krwi w ciągu sześciu tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
5. Karboksyhemoglobina ≥ 3,5% (dowolny czas przed pierwszą dawką)
6. Wysycenie tlenem w pomiarze przezskórnym stale ≤ 95% (w dowolnym momencie przed podaniem pierwszej dawki)
7. Ekspozycja na jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
8. Historia gorączki lub choroby zakaźnej w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
9. Pozytywny test ciążowy lub karmienie piersią dla kobiet.
10. Utrata lub przyrost masy ciała o więcej niż 5 kg w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki.
11. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub regularnego spożywania alkoholu w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem leku (zdefiniowane jako ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo; 1 jednostka = 150 ml wina, 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu)
12. Pozytywny wynik testu alkoholowego
13. Naciek płucny lub zapalenie płuc w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki lub zakażenie płuc/oskrzeli w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki.
14. Historia raka, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry ponad 1 rok wcześniej.
15. Historia chorób serca
16. Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia.
17. Pozytywne wyniki na obecność narkotyków (oksykodon, benzodiazepiny, THC, kokaina, opiaty i metamfetamina).
18. Stosowanie leków na receptę w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki. Suplementy ziołowe i witaminowe należy odstawić na 14 dni przed podaniem.
19. Niechęć lub niezdolność do spełnienia wymagań protokołu.
20. Leczenie badanym lekiem przez dłuższy z następujących okresów: 30 dni lub pięć okresów półtrwania.
21. Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 50 lub powyżej 90 mm Hg, częstość akcji serca poniżej 45 lub powyżej 100 uderzeń na minutę lub arytmia podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania. Nieprawidłowości w zapisie EKG lub inne nieprawidłowości parametrów życiowych, które są klinicznie istotne podczas badania przesiewowego i/lub na początku badania, zgodnie z ustaleniami Badacza.
22. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, czynią uczestnika nieodpowiednim do włączenia w studium.
23. Historia reakcji alergicznych na którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego
24. Historia epilepsji lub napadu
25. Historia prób samobójczych lub wyobrażeń (według historii medycznej)