Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u zdravých mužů k testování účinků různých dávek BI 1467335 na aktivitu MAO-B v mozku.

11. června 2021 aktualizováno: Boehringer Ingelheim

Fáze I, otevřená studie pozitronové emisní tomografie u zdravých subjektů mužského pohlaví s cílem prozkoumat inhibici monoaminoxidázy B v mozku po vícenásobných perorálních dávkách BI 1467335 (nerandomizovaná, otevřená, paralelní skupinová studie)

Hlavním cílem této studie je prozkoumat účinek vícenásobného perorálního podávání vysoké dávky BI 1467335 během 28 dnů a vícenásobného perorálního podávání nízké dávky BI 1467335 během 42 dnů na obsazení MAO-B v mozku ve srovnání s výchozí hodnotou pomocí [11C] -L-deprenyl-D2 PET indikátor u zdravých mužů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

21 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži podle hodnocení zkoušejícího na základě kompletní anamnézy včetně fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (krevní tlak (BP), tepová frekvence (PR)), 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a klinické laboratoře testy
  • Věk od 21 do 55 let (včetně)
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 29,9 kg/m2 (včetně)
  • Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu se správnou klinickou praxí (GCP) a místní legislativou
  • Nekuřák bez historie kouření

  • Subjekty, které jsou sexuálně aktivní, musí spolu se svým partnerem používat vysoce účinnou antikoncepci od doby podání zkušebního léku až do 4 měsíců po podání zkušebního léku. Adekvátní metody jsou:

    • Kondomy plus užívání hormonální antikoncepce partnerkou, které začalo alespoň 2 měsíce před podáním zkušební medikace (např. implantáty, injekce, kombinovaná perorální nebo vaginální antikoncepce, nitroděložní tělísko) nebo
    • Kondomy plus chirurgická sterilizace (vazektomie minimálně 1 rok před zápisem) popř
    • Kondomy plus chirurgicky sterilizovaný partner (včetně hysterektomie) popř
    • Kondomy plus nitroděložní tělísko popř
    • Kondomy plus partner s potenciálem neplodit děti (včetně homosexuálních mužů) Subjekty musí používat kondomy, aby se zabránilo nechtěné expozici partnera studovanému léku prostřednictvím semenné tekutiny. Alternativně je skutečná abstinence přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pokud subjekt obvykle není sexuálně aktivní, ale stane se aktivním, se svým partnerem musí splňovat výše uvedené antikoncepční požadavky.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně krevního tlaku (BP), tepové frekvence (PR) nebo elektrokardiogramu (EKG)) odchylující se od normálu a hodnocený zkoušejícím jako klinicky významný
  • Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu
  • Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
  • Jakékoli známky souběžného onemocnění hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné
  • Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární, metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
  • Cholecystektomie nebo jiný chirurgický zákrok na gastrointestinálním traktu, který by mohl interferovat s farmakokinetikou zkušebního léku (kromě apendektomie nebo jednoduché opravy kýly)
  • Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
  • Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
  • Chronické nebo relevantní akutní infekce
  • Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
  • Užívání léků do 30 dnů od plánovaného podání zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (včetně léků, které způsobují prodloužení QT/QTc intervalu)
  • Příjem hodnoceného léku v jiném klinickém hodnocení do 90 dnů nebo do 5 poločasů, podle toho, co je delší, plánovaného podání hodnoceného léku v aktuální studii, nebo souběžná účast v jiném klinickém hodnocení, ve kterém je hodnocený lék podáván
  • Zneužívání alkoholu (konzumace více než 30 g denně u mužů) během 24 měsíců před podáním dávky
  • Zneužívání drog během 24 měsíců před dávkováním nebo pozitivní screening drog
  • Darování krve více než 100 ml během 30 dnů od plánovaného podání zkušebního léku nebo zamýšleného darování krve během studie
  • Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během pokusu
  • Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
  • Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
  • Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsade de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  • Subjekt je zkoušejícím posouzen jako nevhodný pro zařazení, například proto, že subjekt není považován za schopný porozumět požadavkům studie a splnit je nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii.
  • Strukturální abnormalita mozku byla prokázána na magnetické rezonanci (MRI)
  • Silná úzkost z uzavřených prostor
  • Kontraindikace arteriální kanyly: Allenův test indikující potenciální riziko při umístění arteriální kanyly.
  • Kontraindikace MRI, jak je stanoveno screeningem a bezpečnostním dotazníkem, včetně, ale bez omezení, významného tetování (jak určí rentgenograf), kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat a kochleárních implantátů.
  • Neschopnost ležet naplocho na skeneru MRI nebo pozitronové emisní tomografii (PET) po delší dobu.
  • Předchozí účast na jiných výzkumných protokolech v minulém roce tak, že celková efektivní dávka včetně této studie by přesáhla 10 mSv.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BI 1467335 (nízká dávka)
Lék: BI 1467335
tableta
Experimentální: BI 1467335 (vysoká dávka)
Lék: BI 1467335
tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální snížení dostupnosti monoaminooxidázy (MAO)-B z celého mozku hodnoceno zobrazením pozitronovou emisní tomografií (PET)
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -2) a poslední den léčby (28. den pro skupinu s dávkou 10 mg a den 42 pro skupinu s dávkou 3 mg).
Primárním koncovým bodem studie bylo procentuální snížení dostupnosti MAO-B celého mozku, hodnocené PET zobrazením, v poslední den léčby BI 1467335 (den 28 pro skupinu s dávkou 10 mg a den 42 pro dávku 3 mg skupina) ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza obrazu byla použita ke generování výstupního parametru pro PET data (proporcionální k cílové dostupnosti při každém PET skenu) pomocí PET emise a funkce arteriálního vstupu plazmy korigované metabolitem ve vhodném kinetickém modelu.
Výchozí stav (den -14 až -2) a poslední den léčby (28. den pro skupinu s dávkou 10 mg a den 42 pro skupinu s dávkou 3 mg).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentní snížení dostupnosti MAO-B 14. den léčby 10 mg BI 1467335 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -2) a den 14 léčby.
Procento snížení dostupnosti MAO-B v den 14 léčby 10 mg BI 1467335 ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza obrazu byla použita ke generování výstupního parametru pro PET data (proporcionální k cílové dostupnosti při každém PET skenu) pomocí PET emise a funkce arteriálního vstupu plazmy korigované metabolitem ve vhodném kinetickém modelu.
Výchozí stav (den -14 až -2) a den 14 léčby.
Snížení dostupnosti MAO-B 28. den léčby 3 mg BI 1467335 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -2) a den 28 léčby.
Snížení dostupnosti MAO-B v den 28 léčby 3 mg BI 1467335 ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza obrazu byla použita ke generování výstupního parametru pro PET data (proporcionální k cílové dostupnosti při každém PET skenu) pomocí PET emise a funkce arteriálního vstupu plazmy korigované metabolitem ve vhodném kinetickém modelu.
Výchozí stav (den -14 až -2) a den 28 léčby.
Inhibice MAO-B v plazmě bohaté na krevní destičky ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav (den -14 až -2) a poslední den léčby (28. den pro skupinu s dávkou 10 mg a den 42 pro skupinu s dávkou 3 mg).
Aktivita MAO-B v plazmě byla hodnocena po 14 dnech podávání BI 1467335 (pouze skupina s dávkou 10 mg), 28 dnech podávání (skupiny s dávkou 10 a 3 mg) a 42 dnech podávání (pouze skupina s dávkou 3 mg).
Výchozí stav (den -14 až -2) a poslední den léčby (28. den pro skupinu s dávkou 10 mg a den 42 pro skupinu s dávkou 3 mg).
Maximální naměřená koncentrace BI 1467335 v plazmě
Časové okno: Do 3 hodin (h) před a 20 minut (min), 45 min, 1 h, 1 h 30 min, 3 h, 4 h, 7 h, 11 h, 24 h (~30 min před další plánovanou dávkou, pokud je to vhodné) po podání BI 1467335.
Maximální naměřená koncentrace BI 1467335 v plazmě (Cmax).
Do 3 hodin (h) před a 20 minut (min), 45 min, 1 h, 1 h 30 min, 3 h, 4 h, 7 h, 11 h, 24 h (~30 min před další plánovanou dávkou, pokud je to vhodné) po podání BI 1467335.
Oblast pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do času 24 h (AUC 0-24)
Časové okno: Do 3 hodin (h) před a 20 minut (min), 45 min, 1 h, 1 h 30 min, 3 h, 4 h, 7 h, 11 h, 24 h (~30 min před další plánovanou dávkou, pokud je to vhodné) po podání BI 1467335.
Plocha pod křivkou koncentrace-čas analytu v plazmě v časovém intervalu od 0 do času 24 hodin.
Do 3 hodin (h) před a 20 minut (min), 45 min, 1 h, 1 h 30 min, 3 h, 4 h, 7 h, 11 h, 24 h (~30 min před další plánovanou dávkou, pokud je to vhodné) po podání BI 1467335.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boehringer Ingelheim

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

22. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 1386-0022
  • 2018-003745-41 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Klinické studie sponzorované společností Boehringer Ingelheim, fáze I až IV, intervenční a neintervenční, jsou předmětem sdílení nezpracovaných údajů z klinických studií a dokumentů z klinických studií, s výjimkou následujících výjimek:

1. studie na produktech, kde Boehringer Ingelheim není držitelem licence; 2. studie týkající se farmaceutických přípravků a souvisejících analytických metod a studie související s farmakokinetikou s použitím lidských biomateriálů; 3. studie prováděné v jednom centru nebo zaměřené na vzácná onemocnění (kvůli omezením s anonymizací). Další podrobnosti naleznete na: http://trials.boehringer-ingelheim.com/

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit