Uno studio su uomini sani per testare gli effetti di diverse dosi di BI 1467335 sull'attività MAO-B nel cervello.

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi sani secondo la valutazione dello sperimentatore, sulla base di una storia medica completa che comprende un esame fisico, segni vitali (pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR)), elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e laboratorio clinico test
• Età da 21 a 55 anni (inclusi)
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusi)
• Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio, in conformità con la buona pratica clinica (GCP) e la legislazione locale
• Non fumatore senza storia di fumo

• I soggetti sessualmente attivi devono utilizzare, con il proprio partner, una contraccezione altamente efficace dal momento della somministrazione del farmaco sperimentale fino a 4 mesi dopo la somministrazione del farmaco sperimentale. Metodi adeguati sono:

  • Preservativi più uso di contraccettivi ormonali da parte della partner femminile iniziato almeno 2 mesi prima della somministrazione del farmaco di prova (ad es. impianti, iniettabili, contraccettivi orali o vaginali combinati, dispositivo intrauterino) o
  • Preservativi più sterilizzazione chirurgica (vasectomia almeno 1 anno prima dell'arruolamento) o
  • Preservativi più partner sterilizzati chirurgicamente (inclusa l'isterectomia) o
  • Preservativi più dispositivo intrauterino o
  • Preservativi più partner potenzialmente non fertile (inclusi uomini omosessuali) I soggetti sono tenuti a utilizzare i preservativi per prevenire l'esposizione involontaria del partner al farmaco oggetto dello studio attraverso il liquido seminale. In alternativa, la vera astinenza è accettabile quando è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Se un soggetto di solito non è sessualmente attivo ma diventa attivo, con il proprio partner, deve rispettare i requisiti contraccettivi sopra descritti.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato dell'esame medico (inclusi pressione sanguigna (BP), frequenza cardiaca (PR) o elettrocardiogramma (ECG)) che si discosta dal normale e valutato come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante valutata come clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari, metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia o altro intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco di prova (eccetto appendicectomia o semplice riparazione dell'ernia)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (compresi i farmaci che causano il prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio clinico entro 90 giorni o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale nello studio in corso, o partecipazione concomitante a un altro studio clinico in cui viene somministrato il farmaco sperimentale
• Abuso di alcol (consumo superiore a 30 g al giorno per i maschi) nei 24 mesi precedenti la somministrazione
• Abuso di droghe nei 24 mesi precedenti la somministrazione o screening positivo per farmaci
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o donazione di sangue prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del sito di prova
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsione di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• Il soggetto è valutato come non idoneo all'inclusione dallo sperimentatore, ad esempio, perché il soggetto non è considerato in grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio o presenta una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• L'anomalia strutturale del cervello è stata mostrata su una risonanza magnetica (MRI)
• Grave ansia degli spazi chiusi
• Controindicazione per l'incannulamento arterioso: test di Allen che indica il rischio potenziale nel posizionamento della cannula arteriosa.
• Controindicazione alla risonanza magnetica determinata dallo screening e dal questionario sulla sicurezza inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tatuaggi significativi (come determinato dal radiologo), pacemaker cardiaci, clip per aneurisma e impianti cocleari.
• Incapace di sdraiarsi sullo scanner MRI o tomografia a emissione di positroni (PET) per un periodo di tempo prolungato.
• Precedente partecipazione ad altri protocolli di ricerca nell'ultimo anno tale che la dose totale efficace incluso questo studio supererebbe i 10 mSv.