Un estudio en hombres sanos para probar los efectos de diferentes dosis de BI 1467335 sobre la actividad de MAO-B en el cerebro.

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos sanos según la evaluación del investigador, basada en un historial médico completo que incluye un examen físico, signos vitales (presión arterial (PA), frecuencia del pulso (PR)), electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y laboratorio clínico pruebas
• Edad de 21 a 55 años (inclusive)
• Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9 kg/m2 (inclusive)
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio, de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) y la legislación local
• No fumador sin antecedentes de tabaquismo

• Los sujetos sexualmente activos deben usar, con su pareja, métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento de la administración del medicamento de prueba hasta 4 meses después de la administración del medicamento de prueba. Los métodos adecuados son:

  • Condones más uso de anticonceptivos hormonales por parte de la pareja femenina que comenzó al menos 2 meses antes de la administración del medicamento de prueba (p. ej., implantes, inyectables, anticonceptivos orales o vaginales combinados, dispositivo intrauterino) o
  • Condones más esterilización quirúrgica (vasectomía al menos 1 año antes de la inscripción) o
  • Condones más pareja esterilizada quirúrgicamente (incluyendo histerectomía) o
  • Condones más dispositivo intrauterino o
  • Preservativos más una pareja sin potencial fértil (incluidos los hombres homosexuales) Los sujetos deben utilizar preservativos para evitar la exposición no intencionada de la pareja al fármaco del estudio a través del líquido seminal. Alternativamente, la verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. Si un sujeto no suele ser sexualmente activo pero lo hace, con su pareja, debe cumplir con los requisitos anticonceptivos detallados anteriormente.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluida la presión arterial (PA), la frecuencia del pulso (PR) o el electrocardiograma (ECG)) que se desvíe de lo normal y sea evaluado como clínicamente relevante por el investigador
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante evaluada como clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares, metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Colecistectomía u otra cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía o reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos los medicamentos que causan la prolongación del intervalo QT/QTc)
• Ingesta de un fármaco en investigación en otro ensayo clínico dentro de los 90 días o dentro de las 5 semividas, lo que sea más largo, de la administración planificada del fármaco en investigación en el ensayo actual, o participación simultánea en otro ensayo clínico en el que se administre el fármaco en investigación
• Abuso de alcohol (consumo de más de 30 g por día para hombres) dentro de los 24 meses anteriores a la dosificación
• Abuso de drogas dentro de los 24 meses anteriores a la dosificación o detección de drogas positiva
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días posteriores a la administración planificada del medicamento del ensayo o donación de sangre prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• El sujeto es evaluado como inadecuado para su inclusión por parte del investigador, por ejemplo, porque se considera que el sujeto no es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio.
• Se ha demostrado una anomalía cerebral estructural en una resonancia magnética nuclear (RMN)
• Ansiedad severa de espacios cerrados
• Contraindicación para la canulación arterial: prueba de Allen que indica riesgo potencial en la colocación de la cánula arterial.
• Contraindicación para la resonancia magnética según lo determinado por el cuestionario de detección y seguridad que incluye, entre otros, tatuajes significativos (según lo determine el radiólogo), marcapasos cardíacos, clips para aneurismas e implantes cocleares.
• No puede acostarse sobre el escáner de resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones (PET) durante un período prolongado de tiempo.
• Participación previa en otros protocolos de investigación en el último año, de modo que la dosis efectiva total, incluido este estudio, supere los 10 mSv.