Eine Studie an gesunden Männern zum Testen der Auswirkungen verschiedener Dosen von BI 1467335 auf die MAO-B-Aktivität im Gehirn.

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes, basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und klinischem Labor Prüfungen
• Alter von 21 bis 55 Jahren (einschließlich)
• Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 29,9 kg/m2 (inklusive)
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß guter klinischer Praxis (GCP) und lokaler Gesetzgebung
• Nichtraucher ohne Vorgeschichte

• Probanden, die sexuell aktiv sind, müssen mit ihrem Partner ab dem Zeitpunkt der Verabreichung der Studienmedikation bis 4 Monate nach Verabreichung der Studienmedikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden. Geeignete Methoden sind:

  • Kondome plus Anwendung einer hormonellen Kontrazeption durch die Partnerin, die mindestens 2 Monate vor Verabreichung der Studienmedikation begonnen hat (z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale oder vaginale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar) oder
  • Kondome plus operative Sterilisation (Vasektomie mind. 1 Jahr vor Einschreibung) bzw
  • Kondome plus chirurgisch sterilisierter Partner (einschließlich Hysterektomie) oder
  • Kondome plus Intrauterinpessar bzw
  • Kondome plus Partner im nicht gebärfähigen Alter (einschließlich homosexueller Männer) Die Probanden müssen Kondome verwenden, um zu verhindern, dass der Partner unbeabsichtigt dem Studienmedikament über die Samenflüssigkeit ausgesetzt wird. Alternativ ist echte Abstinenz akzeptabel, wenn sie mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Wenn eine Person normalerweise nicht sexuell aktiv ist, aber mit ihrem Partner aktiv wird, muss sie die oben aufgeführten Verhütungsvorschriften einhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR) oder Elektrokardiogramm (EKG)), der vom Normalwert abweicht und vom Prüfarzt als klinisch relevant eingestuft wird
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 bpm
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält
• Jeder Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant bewertet wird
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre, metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Cholezystektomie oder andere Operation des Gastrointestinaltrakts, die die Pharmakokinetik der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie oder einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle Arten von Krampfanfällen oder Schlaganfällen) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie oder Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach der geplanten Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten (einschließlich Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT/QTc-Intervalls verursachen)
• Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 90 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, nach der geplanten Verabreichung des Prüfpräparats in der aktuellen Studie oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, in der das Prüfpräparat verabreicht wird
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 30 g pro Tag bei Männern) innerhalb von 24 Monaten vor der Einnahme
• Drogenmissbrauch innerhalb der 24 Monate vor der Verabreichung oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen nach geplanter Verabreichung der Studienmedikation oder beabsichtigte Blutspende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten durchzuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder andere relevante EKG-Befunde beim Screening
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Der Proband wird vom Prüfarzt als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt, beispielsweise weil der Proband nicht in der Lage ist, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, oder weil er einen Zustand hat, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht ermöglichen würde
• Strukturelle Anomalien des Gehirns wurden in einer Magnetresonanztomographie (MRT) gezeigt
• Starke Angst vor geschlossenen Räumen
• Kontraindikation für die arterielle Kanülierung: Allen-Test, der auf ein potenzielles Risiko bei der Platzierung der arteriellen Kanüle hinweist.
• Kontraindikation für MRT, bestimmt durch Screening und Sicherheitsfragebogen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf signifikante Tätowierungen (wie vom MTRA festgestellt), Herzschrittmacher, Aneurysma-Clips und Cochlea-Implantate.
• Kann nicht über einen längeren Zeitraum flach auf dem MRT- oder Positronen-Emissions-Tomographen (PET) liegen.
• Vorherige Teilnahme an anderen Forschungsprotokollen im vergangenen Jahr, sodass die effektive Gesamtdosis einschließlich dieser Studie 10 mSv überschreiten würde.