Mikro RNA jako predikce a/nebo prognostické markery IRIS u pacientů koinfikovaných TB-HIV (miRNA)
Role miRNA při onemocnění HIV dosud nebyla zcela definována. Hostitelské miRNA se zaměřují na určité geny HIV, takže mohou ovlivnit replikaci HIV a podílet se na kontrole viru. miRNA mohou také blokovat produkci HIV prostřednictvím narušení sestavy Gag na buněčných membránách. Exprese miRNA může charakterizovat fenotyp onemocnění HIV, jak bylo prokázáno u elitních kontrolorů HIV, kteří mají dobře definovaný profil exprese miRNA. Studie miRNA u akutních infekcí a koinfekcí, jako je tuberkulóza, však chybí. Výzkumníci prokázali, že během imunitního rekonstitučního syndromu (IRIS) u pacientů koinfikovaných HIV/TB hraje roli vrozená imunitní odpověď jako prostřednictvím degranulace NK buněk, a proto by její testování mohlo být použito jako prediktivní marker IRIS.
Jedním z omezení detekce miRNA je technika, která je časově náročná a vyžaduje laboratoře, které jsou specializované a vybavené pro techniky molekulární biologie. Naproti tomu průtoková cytometrie byla vyvinuta v rutinních laboratořích a má dobře standardizované techniky. Pro rutinní detekci miRNA by průtoková cytometrie mohla být nejlepším způsobem, jak provádět vysoce výkonný screening pro klinické aplikace.
Průtoková cytometrie je jednoduchý a účinný způsob hodnocení exprese miRNA. V tomto projektu vyšetřovatelé navrhují zhodnotit pomocí průtokové cytometrie, zda cirkulující miRNA může být použitelný jako potenciální biomarkery v predikci a prognóze IRIS u pacientů koinfikovaných HIV/TB. Výzkumníci navrhují studovat profil exprese miRNA u kohorty pacientů s infekcí HIV a tuberkulózou a korelovat jej s jejich klinickým vývojem. Jako kontroly výzkumníci navrhují analyzovat expresi miRNA u zdravých kontrol a také u pacientů s monoinfikovanou TBC a HIV.
CÍLE NÁVRHU
- Identifikujte profil exprese miRNA jako potenciální nové prediktivní a prognostické biomarkery pro IRIS.
- Identifikujte profil exprese miRNA u pacientů s HIV, u pacientů s TBC au pacientů koinfikovaných HIV/TB.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Phnom Penh, Kambodža
- Nábor
- Institut Pasteur du Cambodge
-
Kontakt:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Telefonní číslo: +85512552182
- E-mail: polidy@pasteur-kh.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Do studie bude zahrnuto 74 pacientů koinfikovaných TB - HIV (37 pacientů s TB-IRIS a 37 bez TB-IRIS), jejichž plazma byla skladována během klinické studie ANRS 12095 CAMELIA (NCT00226434) a studie ANRS 12153 CAPRI NK.
- 20 HIV ART naivních pacientů bude zapsáno v Sihanouk Hospital Center of HOPE v Kambodži.
- V Sihanouk Hospital Center of HOPE v Kambodži bude zapsáno 20 nově aktivních pacientů s tuberkulózou.
- Z pacientů přijíždějících do Pasteurova institutu v Kambodži na předmanželský test na HIV bude vybráno 20 zdravých jedinců, kteří souhlasí s účastí ve studii.
Popis
Pro účastníky HIV+/TB+:
Kritéria pro zařazení
- viz klinická studie CAMELIA (NCT00226434)
Kritéria vyloučení:
- viz klinická studie CAMELIA (NCT00226434)
Pro účastníky HIV+/TB-:
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- HIV+
- počet buněk CD4 ≤ 200 x 106 buněk/l
- Žádný důkaz tuberkulózní infekce.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství nebo kojení
- počet buněk CD4 > 200 x 106 buněk/l
- Důkaz tuberkulózní infekce
- Non ART naivní při začleňování
Pro účastníky HIV-/TB+:
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- HIV-
- Potvrzená infekce tuberkulózy.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství nebo kojení
- AFB negativní nebo MTB/RIF negativní pro MTB,
- Infekce TBC v anamnéze
- HIV+
Pro účastníky HIV/TB:
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- HIV-
- Žádný důkaz tuberkulózní infekce.
Kritéria vyloučení:
- Věk <18 let
- Těhotenství nebo kojení
- Důkaz tuberkulózní infekce
- HIV+
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
HIV+/TB+
Pro toto rameno studie budou použity zmrazené vzorky a data od účastníků přijatých do klinické studie ANRS 12095 CAMELIA a studie ANRS 12153 CAPRI NK Všechny vzorky plazmy byly odebrány před jakoukoli léčbou během diagnózy IRIS a v 8. týdnu po zahájení léčby TBC |
Analýza profilu exprese mikroRNA průtokovou cytometrií
|
|
HIV+/TB-
Účastníci zahrnutí do této části studie budou HIV+ a TB- Jednorázový odběr 5 ml krve bude odebrán do zkumavky EDTA každému pacientovi před zahájením cART a odeslán do laboratoře k analýze protokolu |
Analýza profilu exprese mikroRNA průtokovou cytometrií
|
|
HIV-/TB+
Účastníci zahrnutí do této větve studie budou HIV- a TBC+ Odběr 5 ml odběru krve do EDTA zkumavky bude požadován pro každého pacienta před zahájením léčby TBC a po 2. a 8. týdnu léčby |
Analýza profilu exprese mikroRNA průtokovou cytometrií
|
|
HIV-/TB-
Účastníci zahrnutí do této části studie budou HIV- a TB- Klinické vyšetření k vyloučení zjevných známek TBC a v případě potřeby rutinní testování TBC podle národních doporučení (stěr ze sputa ± RTG hrudníku) v případě symptomů/klinických projevů naznačujících TBC. |
Analýza profilu exprese mikroRNA průtokovou cytometrií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Profil exprese miRNA u kohorty pacientů s infekcí HIV a tuberkulózou a koreluje jej s jejich klinickým vývojem
Časové okno: 1. března 2018 – 1. března 2020
|
Pomocí průtokové cytometrie zhodnoťte, zda vzor cirkulující miRNA (v plazmě a/nebo exozomech) může být použitelný jako potenciální biomarkery v predikci a prognóze IRIS u pacientů koinfikovaných HIV/TB. Popis profilu exprese miRNA u kohorty pacientů s infekcí HIV a tuberkulózou a koreluje jej s jejich klinickým vývojem. |
1. března 2018 – 1. března 2020
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ANRS 12358
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .