Mikro-RNA als Vorhersage- und/oder Prognosemarker von IRIS bei TB-HIV-koinfizierten Patienten (miRNA)
Die Rolle von miRNAs bei HIV-Erkrankungen muss noch vollständig geklärt werden. Wirts-miRNAs zielen auf bestimmte HIV-Gene ab und können somit die HIV-Replikation beeinflussen und an der Viruskontrolle beteiligt sein. miRNAs können auch die HIV-Produktion blockieren, indem sie die Gag-Anordnung auf Zellmembranen stören. Die miRNA-Expression kann den Phänotyp einer HIV-Erkrankung charakterisieren, wie bei HIV-Elite-Controllern gezeigt wurde, die über ein genau definiertes miRNA-Expressionsprofil verfügen. Es fehlen jedoch Studien zu miRNA bei akuten Infektionen und Koinfektionen wie Tuberkulose. Die Forscher zeigten, dass während des Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) bei HIV/TB-koinfizierten Patienten die angeborene Immunantwort eine Rolle spielt, beispielsweise durch die Degranulation von NK-Zellen, daher könnte ein Test darauf als prädiktiver Marker für IRIS verwendet werden.
Eine der Einschränkungen des miRNA-Nachweises ist die Technik, die zeitaufwändig ist und Labore erfordert, die auf molekularbiologische Techniken spezialisiert und ausgestattet sind. Im Gegensatz dazu wurde die Durchflusszytometrie in Routinelaboren entwickelt und verfügt über gut standardisierte Techniken. Für den routinemäßigen Nachweis von miRNA könnte die Durchflusszytometrie die beste Möglichkeit sein, ein Hochdurchsatz-Screening für klinische Anwendungen durchzuführen.
Die Durchflusszytometrie ist eine einfache und effektive Methode zur Bewertung der miRNA-Expression. In diesem Projekt schlagen die Forscher vor, mithilfe von Durchflusszytometrie zu bewerten, ob zirkulierende miRNA-Muster könnten als potenzielle Biomarker bei der Vorhersage und Prognose von IRIS bei HIV/TB-koinfizierten Patienten anwendbar sein. Die Forscher schlagen vor, das miRNA-Expressionsprofil in einer Kohorte von Patienten mit einer HIV-Infektion und Tuberkulose zu untersuchen und es mit ihrer klinischen Entwicklung zu korrelieren. Als Kontrollen schlagen die Forscher vor, die Expression von miRNAs bei gesunden Kontrollpersonen sowie bei TB- und HIV-monoinfizierten Patienten zu analysieren.
ZIELE DES VORSCHLAGS
- Identifizieren Sie das miRNA-Expressionsprofil als potenzielle neue prädiktive und prognostische Biomarker für IRIS.
- Identifizieren Sie das miRNA-Expressionsprofil bei HIV-Patienten, bei TB-Patienten und bei HIV/TB-koinfizierten Patienten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Phnom Penh, Kambodscha
- Rekrutierung
- Institut Pasteur du Cambodge
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Kontakt:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Telefonnummer: +85512552182
- E-Mail: polidy@pasteur-kh.org
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- 74 TB – HIV-koinfizierte Patienten (37 TB-IRIS und 37 Nicht-TB-IRIS), deren Plasma während der klinischen Studie ANRS 12095 CAMELIA (NCT00226434) und der Studie ANRS 12153 CAPRI NK gelagert wurde, werden in die Studie einbezogen.
- 20 HIV-ART-naive Patienten werden im Sihanouk Hospital Centre of HOPE in Kambodscha aufgenommen.
- 20 neu aktive Tuberkulosepatienten werden im Sihanouk Hospital Centre of HOPE in Kambodscha aufgenommen.
- Aus den Patienten, die zum vorehelichen HIV-Test am Pasteur-Institut in Kambodscha kommen und sich bereit erklären, an der Studie teilzunehmen, werden 20 gesunde Personen rekrutiert.
Beschreibung
Für HIV+/TB+-Teilnehmer:
Einschlusskriterien
- siehe die klinische CAMELIA-Studie (NCT00226434)
Ausschlusskriterien:
- siehe die klinische CAMELIA-Studie (NCT00226434)
Für HIV+/TB- Teilnehmer:
Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- HIV+
- CD4-Zellzahl ≤ 200 x 106 Zellen/l
- Keine Hinweise auf eine Tuberkulose-Infektion.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- CD4-Zellzahl > 200 x 106 Zellen/l
- Hinweise auf eine Tuberkulose-Infektion
- Nicht ART-naiv in Bezug auf Inklusion
Für HIV-/TB+-Teilnehmer:
Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- HIV-
- Bestätigte Tuberkulose-Infektion.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- AFB negativ oder MTB/RIF negativ für MTB,
- Vorgeschichte einer TB-Infektion
- HIV+
Für HIV-/TB-Teilnehmer:
Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- HIV-
- Keine Hinweise auf eine Tuberkulose-Infektion.
Ausschlusskriterien:
- Alter <18 Jahre
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Hinweise auf eine Tuberkulose-Infektion
- HIV+
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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HIV+/TB+
Für diesen Studienarm werden gefrorene Proben und Daten von Teilnehmern verwendet, die in der klinischen Studie ANRS 12095 CAMELIA und der Studie ANRS 12153 CAPRI NK rekrutiert wurden Alle Plasmaproben wurden vor jeder Behandlung während der IRIS-Diagnose und W8 nach Beginn der TB-Behandlung entnommen |
Analyse des MicroRNA-Expressionsprofils mittels Durchflusszytometrie
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HIV+/TB-
In diesem Studienzweig werden Teilnehmer mit HIV-positiven und TB-positiven Personen enthalten sein. Für jeden Patienten werden einmalig 5 ml Blut in ein EDTA-Röhrchen entnommen, bevor mit dem cART begonnen wird, und zur Protokollanalyse an das Labor geschickt |
Analyse des MicroRNA-Expressionsprofils mittels Durchflusszytometrie
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HIV-/TB+
Die in diesen Studienarm einbezogenen Teilnehmer werden HIV-infiziert und TB+-infiziert sein Für jeden Patienten wird vor Beginn der medikamentösen Tuberkulosebehandlung und nach der 2. und 8. Behandlungswoche die Entnahme von 5 ml Blut in einem EDTA-Röhrchen verlangt |
Analyse des MicroRNA-Expressionsprofils mittels Durchflusszytometrie
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HIV-/TB-
Die in diesen Studienzweig einbezogenen Teilnehmer werden HIV- und TB-infiziert sein. Klinische Untersuchung zum Ausschluss offensichtlicher Anzeichen einer Tuberkulose und bei Bedarf routinemäßige Tuberkulosetests gemäß den nationalen Richtlinien (Sputumabstrich ± Röntgenaufnahme des Brustkorbs) bei Symptomen/klinischen Manifestationen, die auf Tuberkulose hinweisen. |
Analyse des MicroRNA-Expressionsprofils mittels Durchflusszytometrie
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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miRNA-Expressionsprofil in einer Kohorte von Patienten mit einer HIV-Infektion und Tuberkulose und korrelieren es mit ihrer klinischen Entwicklung
Zeitfenster: 1. März 2018 – 1. März 2020
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Bewerten Sie mithilfe der Durchflusszytometrie, ob das zirkulierende miRNA-Muster (im Plasma und/oder in Exosomen) als potenzieller Biomarker für die Vorhersage und Prognose von IRIS bei HIV/TB-koinfizierten Patienten geeignet sein könnte. Beschreibung des miRNA-Expressionsprofils in einer Kohorte von Patienten mit einer HIV-Infektion und Tuberkulose und Korrelation mit ihrer klinischen Entwicklung. |
1. März 2018 – 1. März 2020
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ANRS 12358
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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