Micro ARN como marcador predictivo y/o pronóstico de SIRI en pacientes coinfectados por TB-VIH (miRNA)
El papel de los miARN en la enfermedad del VIH aún no se ha definido por completo. Los miARN del huésped se dirigen a ciertos genes del VIH, por lo que pueden afectar la replicación del VIH y participar en el control viral. Los miARN también pueden bloquear la producción de VIH a través de la interrupción del ensamblaje de Gag en las membranas celulares. La expresión de miARN puede caracterizar el fenotipo de la enfermedad del VIH, como se ha demostrado en los controladores de élite del VIH que tienen un perfil de expresión de miARN bien definido. Sin embargo, faltan estudios de miARN en infecciones agudas y coinfecciones como la tuberculosis. Los investigadores demostraron que durante el síndrome de reconstitución inmunitaria (IRIS) en pacientes coinfectados con VIH/TB, la respuesta inmunitaria innata desempeña un papel a través de la desgranulación de las células NK, por lo que las pruebas podrían utilizarse como marcador predictivo de IRIS.
Una de las limitaciones de la detección de miARN es la técnica, que consume mucho tiempo y necesita laboratorios especializados y equipados para técnicas de biología molecular. Por el contrario, la citometría de flujo se ha desarrollado en laboratorios de rutina y tiene técnicas bien estandarizadas. Para la detección rutinaria de miARN, la citometría de flujo podría ser la mejor forma de realizar un cribado de alto rendimiento para aplicaciones clínicas.
La citometría de flujo es una forma sencilla y eficaz de evaluar la expresión de miARN. En este proyecto, los investigadores proponen evaluar, mediante citometría de flujo, si el patrón de miARN circulante podría ser aplicable como biomarcadores potenciales en la predicción y el pronóstico de IRIS en pacientes coinfectados por VIH/TB. Los investigadores proponen estudiar el perfil de expresión de miARN en una cohorte de pacientes con infección por VIH y tuberculosis y correlacionarlo con su evolución clínica. Como controles, los investigadores proponen analizar la expresión de miRNAs en controles sanos, así como en pacientes monoinfectados con TB y VIH.
OBJETIVOS DE LA PROPUESTA
- Identificar el perfil de expresión de miARN como nuevos biomarcadores predictivos y pronósticos potenciales para IRIS.
- Identificar el perfil de expresión de miARN en pacientes con VIH, en pacientes con TB y en pacientes coinfectados con VIH/TB.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Phnom Penh, Camboya
- Reclutamiento
- Institut Pasteur du Cambodge
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Contacto:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Número de teléfono: +85512552182
- Correo electrónico: polidy@pasteur-kh.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- Se incluirán en el estudio 74 pacientes coinfectados con TB y VIH (37 TB-IRIS y 37 sin TB-IRIS) cuyo plasma se almacenó durante el ensayo clínico ANRS 12095 CAMELIA (NCT00226434) y el estudio ANRS 12153 CAPRI NK.
- Se inscribirá a 20 pacientes del VIH sin TARV en el Centro Hospitalario HOPE de Sihanouk en Camboya.
- 20 nuevos pacientes con tuberculosis activa se inscribirán en el Centro Hospitalario Sihanouk de HOPE en Camboya.
- Se reclutarán 20 personas sanas entre los pacientes que acudan al Instituto Pasteur de Camboya para hacerse la prueba prematrimonial del VIH y que acepten participar en el estudio.
Descripción
Para participantes VIH+/TB+:
Criterios de inclusión
- cf el ensayo clínico CAMELIA (NCT00226434)
Criterio de exclusión:
- cf el ensayo clínico CAMELIA (NCT00226434)
Para participantes VIH+/TB-:
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años
- VIH+
- Recuento de células CD4 ≤ 200 x 106 células/l
- Sin evidencia de infección tuberculosa.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Embarazo o lactancia
- Recuento de células CD4 > 200 x 106 células/l
- Evidencia de infección tuberculosa
- No TARV ingenuo en la inclusión
Para participantes VIH-/TB+:
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años
- VIH-
- Infección tuberculosa confirmada.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Embarazo o lactancia
- AFB negativo o MTB/RIF negativo para MTB,
- Historial de infección de tuberculosis
- VIH+
Para participantes con VIH/TB:
Criterios de inclusión
- Edad ≥ 18 años
- VIH-
- Sin evidencia de infección tuberculosa.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Embarazo o lactancia
- Evidencia de infección tuberculosa
- VIH+
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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VIH+/TB+
Las muestras congeladas y los datos de los participantes reclutados en el ensayo clínico ANRS 12095 CAMELIA y el estudio ANRS 12153 CAPRI NK se utilizarán para este brazo de estudio Todas las muestras de plasma se recolectaron antes de cualquier tratamiento durante el diagnóstico de IRIS y en el inicio del tratamiento posterior a la TB de W8 |
Análisis del perfil de expresión de microARN por citometría de flujo
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VIH+/TB-
Los participantes incluidos en este brazo del estudio serán VIH+ y TB- Se extraerá una vez una muestra de 5 ml de sangre en un tubo con EDTA para cada paciente antes de iniciar el cART y se enviará al laboratorio para el análisis del protocolo. |
Análisis del perfil de expresión de microARN por citometría de flujo
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VIH-/TB+
Los participantes incluidos en este brazo del estudio serán VIH- y TB+ Se solicitará la extracción de 5 ml de sangre extraída en tubo EDTA para cada paciente antes de iniciar el tratamiento farmacológico de la TB y después de la semana 2 y 8 de tratamiento. |
Análisis del perfil de expresión de microARN por citometría de flujo
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VIH-/TB-
Los participantes incluidos en este brazo del estudio serán VIH- y TB- Examen clínico para descartar evidencia evidente de TB y, cuando sea necesario, pruebas de TB de rutina según las pautas nacionales (frotis de esputo ± radiografía de tórax) en caso de síntomas/manifestaciones clínicas sugestivas de TB. |
Análisis del perfil de expresión de microARN por citometría de flujo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de expresión de miARN en una cohorte de pacientes con infección por VIH y Tuberculosis y correlacionarlo con su evolución clínica
Periodo de tiempo: 1 de marzo de 2018 - 1 de marzo de 2020
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Evaluar, mediante citometría de flujo, si el patrón de miARN circulante (en plasma y/o exosomas) podría ser aplicable como biomarcadores potenciales en la predicción y el pronóstico de IRIS en pacientes coinfectados por VIH/TB. Descripción del perfil de expresión de miARN en una cohorte de pacientes con infección por VIH y Tuberculosis y correlacionarlo con su evolución clínica. |
1 de marzo de 2018 - 1 de marzo de 2020
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Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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Otros números de identificación del estudio
- ANRS 12358
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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