- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03941210
Micro RNA come marcatori predittivi e/o prognostici di IRIS in pazienti co-infetti da TB-HIV (miRNA)
Il ruolo dei miRNA nella malattia da HIV deve ancora essere completamente definito. I miRNA dell'ospite prendono di mira determinati geni dell'HIV, quindi possono influenzare la replicazione dell'HIV e partecipare al controllo virale. I miRNA possono anche bloccare la produzione di HIV attraverso l'interruzione dell'assemblaggio di Gag sulle membrane cellulari. L'espressione di miRNA può caratterizzare il fenotipo della malattia da HIV, come è stato dimostrato nei controllori d'élite dell'HIV che hanno un profilo di espressione di miRNA ben definito. Tuttavia, mancano gli studi sul miRNA nell'infezione acuta e nelle co-infezioni come la tubercolosi. I ricercatori hanno dimostrato che durante la sindrome da ricostituzione immunitaria (IRIS) nei pazienti coinfettati da HIV/TB, la risposta immunitaria innata gioca un ruolo come attraverso la degranulazione delle cellule NK, quindi i test per questo potrebbero essere utilizzati come marker predittivo di IRIS.
Uno dei limiti del rilevamento dei miRNA è la tecnica, che richiede tempo e necessita di laboratori specializzati e attrezzati per le tecniche di biologia molecolare. Al contrario, la citometria a flusso è stata sviluppata nei laboratori di routine e dispone di tecniche ben standardizzate. Per il rilevamento di routine del miRNA, la citometria a flusso potrebbe essere il modo migliore per eseguire screening ad alto rendimento per applicazioni cliniche.
La citometria a flusso è un modo semplice ed efficace per valutare l'espressione dei miRNA. In questo progetto i ricercatori propongono di valutare, utilizzando la citometria a flusso, se il pattern di miRNA circolante possa essere applicabile come potenziale biomarcatore nella previsione e nella prognosi dell'IRIS nei pazienti co-infettati da HIV/TB. I ricercatori propongono di studiare il profilo di espressione del miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica. Come controlli, i ricercatori propongono di analizzare l'espressione dei miRNA nei controlli sani e nei pazienti monoinfettati da TB e HIV.
FINALITÀ DELLA PROPOSTA
- Identificare il profilo di espressione di miRNA come potenziali nuovi biomarcatori predittivi e prognostici per IRIS.
- Identificare il profilo di espressione del miRNA nei pazienti con HIV, nei pazienti con TB e nei pazienti co-infetti da HIV/TB.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Phnom Penh, Cambogia
- Reclutamento
- Institut Pasteur du Cambodge
-
Contatto:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Numero di telefono: +85512552182
- Email: polidy@pasteur-kh.org
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- 74 TB - Pazienti co-infetti da HIV (37 TB-IRIS e 37 non TB-IRIS) il cui plasma è stato conservato durante lo studio clinico ANRS 12095 CAMELIA (NCT00226434) e ANRS 12153 CAPRI NK saranno inclusi nello studio.
- 20 pazienti naïve all'HIV ART saranno arruolati presso il Sihanouk Hospital Center of HOPE in Cambogia.
- 20 nuovi pazienti affetti da tubercolosi attivi saranno arruolati nel Sihanouk Hospital Center of HOPE in Cambogia.
- Verranno reclutati 20 individui sani tra i pazienti che arrivano all'Istituto Pasteur in Cambogia per il test prematrimoniale per l'HIV e che accettano di partecipare allo studio.
Descrizione
Per i partecipanti HIV+/TB+:
Criterio di inclusione
- cfr studio clinico CAMELIA (NCT00226434)
Criteri di esclusione:
- cfr studio clinico CAMELIA (NCT00226434)
Per i partecipanti HIV+/TB-:
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 anni
- HIV+
- Conta delle cellule CD4 ≤ 200 x 106 cellule/l
- Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Gravidanza o allattamento
- Conta cellulare CD4 > 200 x 106 cellule/l
- Evidenza di infezione da tubercolosi
- Non ART ingenuo all'inclusione
Per i partecipanti HIV-/TB+:
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 anni
- HIV-
- Infezione da tubercolosi confermata.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Gravidanza o allattamento
- AFB negativo o MTB/RIF negativo per MTB,
- Storia di infezione da tubercolosi
- HIV+
Per i partecipanti HIV-/TB-:
Criterio di inclusione
- Età ≥ 18 anni
- HIV-
- Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi.
Criteri di esclusione:
- Età <18 anni
- Gravidanza o allattamento
- Evidenza di infezione da tubercolosi
- HIV+
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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HIV+/TBC+
Per questo braccio di studio verranno utilizzati campioni e dati congelati dei partecipanti reclutati nello studio clinico ANRS 12095 CAMELIA e nello studio ANRS 12153 CAPRI NK Tutti i campioni di plasma sono stati raccolti prima di qualsiasi trattamento durante la diagnosi di IRIS e all'inizio del trattamento post-TBC W8 |
Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
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HIV+/TB-
I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV+ e TB- Una raccolta una tantum di 5 ml di sangue verrà prelevata in una provetta EDTA per ciascun paziente prima di iniziare la cART e inviata al laboratorio per l'analisi del protocollo |
Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
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HIV-/TB+
I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV- e TB+ Verrà richiesta la raccolta di 5 ml di prelievo di sangue in provetta con EDTA per ciascun paziente prima di iniziare il trattamento farmacologico della tubercolosi e dopo la settimana 2 e 8 del trattamento |
Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
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HIV-/TB-
I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV- e TB- Esame clinico per escludere segni evidenti di tubercolosi e, ove necessario, test tubercolosi di routine secondo le linee guida nazionali (striscio dell'espettorato ± radiografia del torace) in caso di sintomi/manifestazioni cliniche indicative di tubercolosi. |
Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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profilo di espressione di miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica
Lasso di tempo: 1 marzo 2018 - 1 marzo 2020
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Valutare, utilizzando la citometria a flusso, se il modello di miRNA circolante (nel plasma e/o negli esosomi) potrebbe essere applicabile come potenziale biomarcatore nella previsione e nella prognosi dell'IRIS nei pazienti co-infetti da HIV/TB. Descrizione del profilo di espressione di miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica. |
1 marzo 2018 - 1 marzo 2020
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Collaboratori e investigatori
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANRS 12358
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