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Micro RNA come marcatori predittivi e/o prognostici di IRIS in pazienti co-infetti da TB-HIV (miRNA)

6 gennaio 2020 aggiornato da: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Il ruolo dei miRNA nella malattia da HIV deve ancora essere completamente definito. I miRNA dell'ospite prendono di mira determinati geni dell'HIV, quindi possono influenzare la replicazione dell'HIV e partecipare al controllo virale. I miRNA possono anche bloccare la produzione di HIV attraverso l'interruzione dell'assemblaggio di Gag sulle membrane cellulari. L'espressione di miRNA può caratterizzare il fenotipo della malattia da HIV, come è stato dimostrato nei controllori d'élite dell'HIV che hanno un profilo di espressione di miRNA ben definito. Tuttavia, mancano gli studi sul miRNA nell'infezione acuta e nelle co-infezioni come la tubercolosi. I ricercatori hanno dimostrato che durante la sindrome da ricostituzione immunitaria (IRIS) nei pazienti coinfettati da HIV/TB, la risposta immunitaria innata gioca un ruolo come attraverso la degranulazione delle cellule NK, quindi i test per questo potrebbero essere utilizzati come marker predittivo di IRIS.

Uno dei limiti del rilevamento dei miRNA è la tecnica, che richiede tempo e necessita di laboratori specializzati e attrezzati per le tecniche di biologia molecolare. Al contrario, la citometria a flusso è stata sviluppata nei laboratori di routine e dispone di tecniche ben standardizzate. Per il rilevamento di routine del miRNA, la citometria a flusso potrebbe essere il modo migliore per eseguire screening ad alto rendimento per applicazioni cliniche.

La citometria a flusso è un modo semplice ed efficace per valutare l'espressione dei miRNA. In questo progetto i ricercatori propongono di valutare, utilizzando la citometria a flusso, se il pattern di miRNA circolante possa essere applicabile come potenziale biomarcatore nella previsione e nella prognosi dell'IRIS nei pazienti co-infettati da HIV/TB. I ricercatori propongono di studiare il profilo di espressione del miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica. Come controlli, i ricercatori propongono di analizzare l'espressione dei miRNA nei controlli sani e nei pazienti monoinfettati da TB e HIV.

FINALITÀ DELLA PROPOSTA

  1. Identificare il profilo di espressione di miRNA come potenziali nuovi biomarcatori predittivi e prognostici per IRIS.
  2. Identificare il profilo di espressione del miRNA nei pazienti con HIV, nei pazienti con TB e nei pazienti co-infetti da HIV/TB.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

134

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Phnom Penh, Cambogia
        • Reclutamento
        • Institut Pasteur du Cambodge
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 100 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

  1. 74 TB - Pazienti co-infetti da HIV (37 TB-IRIS e 37 non TB-IRIS) il cui plasma è stato conservato durante lo studio clinico ANRS 12095 CAMELIA (NCT00226434) e ANRS 12153 CAPRI NK saranno inclusi nello studio.
  2. 20 pazienti naïve all'HIV ART saranno arruolati presso il Sihanouk Hospital Center of HOPE in Cambogia.
  3. 20 nuovi pazienti affetti da tubercolosi attivi saranno arruolati nel Sihanouk Hospital Center of HOPE in Cambogia.
  4. Verranno reclutati 20 individui sani tra i pazienti che arrivano all'Istituto Pasteur in Cambogia per il test prematrimoniale per l'HIV e che accettano di partecipare allo studio.

Descrizione

Per i partecipanti HIV+/TB+:

Criterio di inclusione

  • cfr studio clinico CAMELIA (NCT00226434)

Criteri di esclusione:

  • cfr studio clinico CAMELIA (NCT00226434)

Per i partecipanti HIV+/TB-:

Criterio di inclusione

  • Età ≥ 18 anni
  • HIV+
  • Conta delle cellule CD4 ≤ 200 x 106 cellule/l
  • Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • Gravidanza o allattamento
  • Conta cellulare CD4 > 200 x 106 cellule/l
  • Evidenza di infezione da tubercolosi
  • Non ART ingenuo all'inclusione

Per i partecipanti HIV-/TB+:

Criterio di inclusione

  • Età ≥ 18 anni
  • HIV-
  • Infezione da tubercolosi confermata.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • Gravidanza o allattamento
  • AFB negativo o MTB/RIF negativo per MTB,
  • Storia di infezione da tubercolosi
  • HIV+

Per i partecipanti HIV-/TB-:

Criterio di inclusione

  • Età ≥ 18 anni
  • HIV-
  • Nessuna evidenza di infezione da tubercolosi.

Criteri di esclusione:

  • Età <18 anni
  • Gravidanza o allattamento
  • Evidenza di infezione da tubercolosi
  • HIV+

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
HIV+/TBC+

Per questo braccio di studio verranno utilizzati campioni e dati congelati dei partecipanti reclutati nello studio clinico ANRS 12095 CAMELIA e nello studio ANRS 12153 CAPRI NK

Tutti i campioni di plasma sono stati raccolti prima di qualsiasi trattamento durante la diagnosi di IRIS e all'inizio del trattamento post-TBC W8

Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
HIV+/TB-

I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV+ e TB-

Una raccolta una tantum di 5 ml di sangue verrà prelevata in una provetta EDTA per ciascun paziente prima di iniziare la cART e inviata al laboratorio per l'analisi del protocollo

Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
HIV-/TB+

I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV- e TB+

Verrà richiesta la raccolta di 5 ml di prelievo di sangue in provetta con EDTA per ciascun paziente prima di iniziare il trattamento farmacologico della tubercolosi e dopo la settimana 2 e 8 del trattamento

Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso
HIV-/TB-

I partecipanti inclusi in questo braccio di studio saranno HIV- e TB-

Esame clinico per escludere segni evidenti di tubercolosi e, ove necessario, test tubercolosi di routine secondo le linee guida nazionali (striscio dell'espettorato ± radiografia del torace) in caso di sintomi/manifestazioni cliniche indicative di tubercolosi.

Analisi del profilo di espressione di microRNA mediante citometria a flusso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
profilo di espressione di miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica
Lasso di tempo: 1 marzo 2018 - 1 marzo 2020

Valutare, utilizzando la citometria a flusso, se il modello di miRNA circolante (nel plasma e/o negli esosomi) potrebbe essere applicabile come potenziale biomarcatore nella previsione e nella prognosi dell'IRIS nei pazienti co-infetti da HIV/TB.

Descrizione del profilo di espressione di miRNA in una coorte di pazienti con infezione da HIV e tubercolosi e correlarlo con la loro evoluzione clinica.

1 marzo 2018 - 1 marzo 2020

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2018

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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