Mikro-RNA som forudsigelse og/eller prognostiske markører for IRIS hos TB-HIV co-inficerede patienter (miRNA)
Rollen af miRNA'er i HIV-sygdom er endnu ikke helt defineret. Værts miRNA'er retter sig mod visse HIV-gener og kan således påvirke HIV-replikation og deltage i viral kontrol. miRNA'er kan også blokere HIV-produktion gennem afbrydelse af Gag-samling på cellemembraner. miRNA-ekspression kan karakterisere HIV-sygdomsfænotypen, som det er blevet vist hos HIV-elite-controllere, der har en veldefineret miRNA-ekspressionsprofil. Imidlertid mangler undersøgelserne af miRNA ved akut infektion og co-infektioner som tuberkulose. Efterforskerne viste, at under immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) hos HIV/TB co-inficerede patienter, spiller medfødt immunrespons en rolle som gennem NK-celledegranulering, derfor kan testning for dette bruges som en prædiktiv markør for IRIS.
En af begrænsningerne ved miRNA-detektion er teknikken, som er tidskrævende og kræver laboratorier, der er specialiserede og udstyret til molekylærbiologiske teknikker. I modsætning hertil er flowcytometri blevet udviklet i rutinelaboratorier og har velstandardiserede teknikker. Til rutinemæssig påvisning af miRNA kan flowcytometri være den bedste måde at udføre high throughput screening til kliniske applikationer.
Flowcytometri er en enkel og effektiv måde at evaluere miRNAs ekspression. I dette projekt foreslår efterforskerne at evaluere, ved hjælp af flowcytometri, om cirkulerende miRNA-mønster kan være anvendeligt som potentielle biomarkører i forudsigelse og prognose af IRIS hos HIV/TB co-inficerede patienter. Forskerne foreslår at studere miRNA-ekspressionsprofilen i en kohorte af patienter med en HIV-infektion og tuberkulose og korrelere den med deres kliniske udvikling. Som kontroller foreslår efterforskerne at analysere ekspression af miRNA'er i raske kontroller såvel som TB og HIV mono-inficerede patienter.
FORSLAGETS MÅL
- Identificer miRNA-ekspressionsprofil som potentielle nye forudsigende og prognostiske biomarkører for IRIS.
- Identificer miRNA-ekspressionsprofilen hos HIV-patienter, i TB-patienter og i HIV/TB co-inficerede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Phnom Penh, Cambodja
- Rekruttering
- Institut Pasteur du Cambodge
-
Kontakt:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Telefonnummer: +85512552182
- E-mail: polidy@pasteur-kh.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
- 74 TB - HIV co-inficerede patienter (37 TB-IRIS og 37 ikke TB-IRIS), hvis plasma blev opbevaret under ANRS 12095 CAMELIA kliniske forsøg (NCT00226434) og ANRS 12153 CAPRI NK undersøgelse vil blive inkluderet i undersøgelsen.
- 20 HIV ART-naive patienter vil blive indskrevet i Sihanouk Hospital Center of HOPE i Cambodia.
- 20 nyligt aktive tuberkulosepatienter vil blive indskrevet i Sihanouk Hospital Center of HOPE i Cambodia.
- 20 raske individer vil blive rekrutteret fra de patienter, der kommer til Pasteur Institute i Cambodja til præ-ægteskabelige test for HIV, og som accepterer at deltage i undersøgelsen.
Beskrivelse
For HIV+/TB+ deltagere:
Inklusionskriterier
- jf. CAMELIA kliniske forsøg (NCT00226434)
Ekskluderingskriterier:
- jf. CAMELIA kliniske forsøg (NCT00226434)
For HIV+/TB-deltagere:
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- HIV+
- CD4-celletal ≤ 200 x 106 celler/l
- Ingen tegn på tuberkuloseinfektion.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Graviditet eller amning
- CD4-celletal > 200 x 106 celler/l
- Tegn på tuberkuloseinfektion
- Ikke ART naiv ved inklusion
For HIV-/TB+ deltagere:
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- HIV-
- Bekræftet tuberkuloseinfektion.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Graviditet eller amning
- AFB negativ eller MTB/RIF negativ for MTB,
- Historie om TB-infektion
- HIV+
For HIV-/TB-deltagere:
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- HIV-
- Ingen tegn på tuberkuloseinfektion.
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år
- Graviditet eller amning
- Tegn på tuberkuloseinfektion
- HIV+
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
HIV+/TB+
Frosne prøver og data fra deltagere rekrutteret i det kliniske ANRS 12095 CAMELIA-studie og ANRS 12153 CAPRI NK-studiet vil blive brugt til denne undersøgelsesarm Alle plasmaprøver blev indsamlet før enhver behandling under IRIS-diagnose og ved W8 efter TB-behandlingsstart |
MikroRNA-ekspressionsprofilanalyse ved flowcytometri
|
|
HIV+/TB-
Deltagere inkluderet i denne undersøgelsesarm vil være HIV+ og TB- Én gangsindsamling af 5 ml blod vil blive udtaget i EDTA-rør for hver patient før start af cART og sendt til laboratoriet for protokolanalyse |
MikroRNA-ekspressionsprofilanalyse ved flowcytometri
|
|
HIV-/TB+
Deltagere inkluderet i denne undersøgelsesgruppe vil være HIV- og TB+ Indsamling af 5 ml blodprøvetagning i EDTA-rør vil blive anmodet om for hver patient før påbegyndelse af TB-lægemiddelbehandling og efter uge 2 og 8 af behandlingen |
MikroRNA-ekspressionsprofilanalyse ved flowcytometri
|
|
HIV-/TB-
Deltagere inkluderet i denne undersøgelsesarm vil være HIV- og TB- Klinisk undersøgelse for at udelukke åbenlyse tegn på TB og, når det er nødvendigt, rutinemæssig TB-test i henhold til nationale retningslinjer (sputumudstrygning ± røntgen af thorax) i tilfælde af symptomer/kliniske manifestationer, der tyder på TB. |
MikroRNA-ekspressionsprofilanalyse ved flowcytometri
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
miRNA ekspressionsprofil i en kohorte af patienter med en HIV-infektion og tuberkulose og korrelerer den med deres kliniske udvikling
Tidsramme: 1. marts 2018 - 1. marts 2020
|
Vurder, ved hjælp af flowcytometri, om cirkulerende miRNA (i plasma og/eller exosomer) mønster kan være anvendeligt som potentielle biomarkører i forudsigelse og prognose af IRIS hos HIV/TB co-inficerede patienter. Beskrivelse af miRNA-ekspressionsprofil i en kohorte af patienter med en HIV-infektion og tuberkulose og korreler den med deres kliniske udvikling. |
1. marts 2018 - 1. marts 2020
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ANRS 12358
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .