Mikro-RNA IRIS:n ennuste- ja/tai ennustemarkkereina TB-HIV-yhteisinfektiopotilailla (miRNA)
MiRNA:iden roolia HIV-taudissa ei ole vielä täysin määritelty. Isännän miRNA:t kohdistuvat tiettyihin HIV-geeneihin, joten ne voivat vaikuttaa HIV:n replikaatioon ja osallistua virustorjuntaan. miRNA:t voivat myös estää HIV:n tuotannon häiritsemällä Gag-kokoonpanoa solukalvoilla. miRNA-ekspressio voi karakterisoida HIV-sairauden fenotyypin, kuten on osoitettu HIV-eliittikontrollereilla, joilla on hyvin määritelty miRNA-ekspressioprofiili. Kuitenkin miRNA:n tutkimukset akuutissa infektiossa ja rinnakkaisinfektioissa, kuten tuberkuloosissa, puuttuvat. Tutkijat osoittivat, että immuunirekonstituutio-oireyhtymän (IRIS) aikana HIV/TB-infektoituneilla potilailla synnynnäisellä immuunivasteella on rooli esimerkiksi NK-solujen degranulaation kautta, joten tämän testausta voitaisiin käyttää IRIS:n ennustavana markkerina.
Yksi miRNA-tunnistuksen rajoituksista on tekniikka, joka on aikaa vievä ja vaatii laboratorioita, jotka ovat erikoistuneet ja varustettu molekyylibiologian tekniikoihin. Sitä vastoin virtaussytometria on kehitetty rutiinilaboratorioissa ja sillä on hyvin standardoituja tekniikoita. MiRNA:n rutiininomaiseen havaitsemiseen virtaussytometria voisi olla paras tapa suorittaa korkean suorituskyvyn seulonta kliinisissä sovelluksissa.
Virtaussytometria on yksinkertainen ja tehokas tapa arvioida miRNA:iden ilmentymistä. Tässä hankkeessa tutkijat ehdottavat virtaussytometriaa käyttäen arvioivansa, voisiko kiertävää miRNA-mallia soveltaa mahdollisina biomarkkereina IRIS:n ennustamiseen ja ennusteeseen HIV/TB-infektiopotilailla. Tutkijat ehdottavat miRNA:n ilmentymisprofiilin tutkimista HIV-infektiota ja tuberkuloosia sairastavien potilaiden kohortissa ja korreloimista heidän kliinisen kehityksensä kanssa. Kontrollina tutkijat ehdottavat miRNA:iden ilmentymisen analysointia terveillä kontrolleilla sekä tuberkuloosi- ja HIV-potilailla, joilla on mono-infektio.
EHDOTUKSEN TAVOITTEET
- Tunnista miRNA-ekspressioprofiili mahdollisina uusina ennustavina ja prognostisina biomarkkereina IRIS:lle.
- Tunnista miRNA-ekspressioprofiili HIV-potilailla, tuberkuloosipotilailla ja HIV/TB-potilailla, joilla on samanaikainen infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Phnom Penh, Kambodža
- Rekrytointi
- Institut Pasteur du Cambodge
-
Ottaa yhteyttä:
- Polidy PEAN, MD, PhD
- Puhelinnumero: +85512552182
- Sähköposti: polidy@pasteur-kh.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
- 74 TB - HIV-yhteisinfektiopotilaat (37 TB-IRIS ja 37 ei-TB-IRIS), joiden plasmaa säilytettiin kliinisen ANRS 12095 CAMELIA -tutkimuksen (NCT00226434) ja ANRS 12153 CAPRI NK -tutkimuksen aikana, otetaan mukaan tutkimukseen.
- 20 potilasta, jotka eivät ole saaneet HIV ART:ta, otetaan mukaan HOPE:n Sihanoukin sairaalakeskukseen Kambodžassa.
- 20 äskettäin aktiivista tuberkuloosipotilasta otetaan mukaan HOPE:n Sihanoukin sairaalakeskukseen Kambodžassa.
- 20 tervettä henkilöä rekrytoidaan potilaista, jotka tulevat Kambodžan Pasteur-instituuttiin avioliittoa edeltävään HIV-testiin ja jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
Kuvaus
HIV+/TB+ osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit
- vrt. kliininen CAMELIA-tutkimus (NCT00226434)
Poissulkemiskriteerit:
- vrt. kliininen CAMELIA-tutkimus (NCT00226434)
HIV+/TB-osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
- HIV+
- CD4-solujen määrä ≤ 200 x 106 solua/l
- Ei todisteita tuberkuloositartunnasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Raskaus tai imetys
- CD4-solujen määrä > 200 x 106 solua/l
- Todisteet tuberkuloosiinfektiosta
- Ei-ART-naiivi sisällyttämisessä
HIV/TB+ osallistujat:
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
- HIV-
- Vahvistettu tuberkuloosi-infektio.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Raskaus tai imetys
- AFB negatiivinen tai MTB/RIF negatiivinen MTB:lle,
- TB-infektion historia
- HIV+
HIV-/TB-osallistujille:
Sisällyttämiskriteerit
- Ikä ≥ 18 vuotta
- HIV-
- Ei todisteita tuberkuloositartunnasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Raskaus tai imetys
- Todisteet tuberkuloosiinfektiosta
- HIV+
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
HIV+/TB+
Tässä tutkimusryhmässä käytetään kliiniseen ANRS 12095 CAMELIA -tutkimukseen ja ANRS 12153 CAPRI NK -tutkimukseen värvättyjen osallistujien pakastettuja näytteitä ja tietoja. Kaikki plasmanäytteet kerättiin ennen minkäänlaista hoitoa IRIS-diagnoosin aikana ja W8:lla tuberkuloosihoidon aloittamisen jälkeen |
MikroRNA:n ilmentymisprofiilin analyysi virtaussytometrialla
|
|
HIV+/TB-
Tähän tutkimusryhmään osallistuvat HIV+ ja TB- Jokaisesta potilaasta otetaan kerran 5 ml verta EDTA-putkeen ennen CART-hoidon aloittamista ja lähetetään laboratorioon protokolla-analyysiä varten. |
MikroRNA:n ilmentymisprofiilin analyysi virtaussytometrialla
|
|
HIV-/TB+
Tähän tutkimusryhmään osallistuvat HIV- ja TB+-potilaat Jokaiselta potilaalta pyydetään 5 ml verinäytteenottoa EDTA-putkeen ennen tuberkuloosilääkehoidon aloittamista ja hoitoviikon 2 ja 8 jälkeen. |
MikroRNA:n ilmentymisprofiilin analyysi virtaussytometrialla
|
|
HIV-/TB-
Tähän tutkimusryhmään osallistuvat HIV- ja tuberkuloosit Kliininen tutkimus, jolla suljetaan pois selvät todisteet tuberkuloosista, ja tarvittaessa rutiini tuberkuloositesti kansallisten ohjeiden mukaisesti (yskösnäyte ± rintakehän röntgenkuva) tuberkuloosiin viittaavien oireiden/kliinisten ilmenemismuotojen yhteydessä. |
MikroRNA:n ilmentymisprofiilin analyysi virtaussytometrialla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
miRNA-ekspressioprofiili potilaiden kohortissa, joilla on HIV-infektio ja tuberkuloosi, ja korreloi se heidän kliinisen kehityksensä kanssa
Aikaikkuna: 1.3.2018 - 1.3.2020
|
Arvioi virtaussytometriaa käyttäen, voisiko kiertävää miRNA-mallia (plasmassa ja/tai eksosomeissa) soveltaa mahdollisina biomarkkereina IRIS:n ennustamiseen ja ennusteeseen HIV/TB-infektiopotilailla. Kuvaus miRNA-ekspressioprofiilista potilaiden kohortissa, joilla on HIV-infektio ja tuberkuloosi, ja korreloi se heidän kliinisen kehityksensä kanssa. |
1.3.2018 - 1.3.2020
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRS 12358
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .