Hodnocení účinku dexmedetomidinu na fenylefrinovou odpověď během refrakterního septického šoku (Adress-Pilot)
Randomizovaná kontrolovaná pilotní studie hodnotící účinek dexmedetomidinu na fenylefrinovou odpověď během refrakterního septického šoku
Septický šok je běžný u pacientů přijatých do intenzivní péče a nemocniční mortalita se vyskytuje u téměř 50 % těchto pacientů. V polovině případů nastává smrt během prvních 72 hodin v souvislosti se selháním více orgánů, které nereaguje na konvenční terapie, zejména oběhové terapie, navzdory zvyšujícím se dávkám katecholaminů. Rezistence na vazopresor u septických pacientů definuje refrakterní septický šok. V jedné studii (Conrad et al. 2015) umožnilo zvýšení krevního tlaku pozorované při infuzi zvyšujících se dávek fenylefrinu (křivka závislosti odpovědi na dávce) rychle a jasně identifikovat pacienty rezistentní na vazopresory s vysokým rizikem úmrtí. refrakterní šok (ROC AUC 0,92). Tato rezistence je způsobena zejména downregulací a1 adrenergních receptorů, spojenou se sympatickou hyperaktivací spojenou se septickým šokem. K dnešnímu dni neexistuje žádná ověřená terapie v této situaci. Experimentální data však ukázala, že podávání α2 agonistů, obvykle používaných pro jejich sedativní (dexmedetomidin) nebo antihypertenzní (klonidin) účinek, normalizuje aktivitu sympatiku směrem k bazálním hodnotám. U zvířat a2 agonisté obnovují citlivost alfa1 adrenergních receptorů, což vede ke zlepšené vazopresorické citlivosti a přežití. U lidí byl příznivý účinek na mortalitu navržen v první studii testující dexmedetomidin u septických pacientů v roce 2017. Tento účinek byl pozorován zejména u nejtěžších pacientů, což naznačuje obnovení citlivosti na vazopresory.
Hypotézou je, že podávání dexmedetomidinu pacientům v refrakterním septickém šoku může zlepšit odpověď na fenylefrin a snížit rezistenci k vazopresorům. Tato pilotní studie by mohla položit základ pro randomizovanou kontrolovanou studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
Septický šok definovaný kritérii "Sepse-3".
- prokázaná nebo suspektní infekce, s úpravou skóre SOFA ≥ 2 body,
- s přetrvávající hypotenzí vyžadující vazopresory k udržení MAP ≥ 65 mmHg
- a hladina laktátu v séru > 2 mmol/l i přes adekvátní cévní plnění
- Adekvátní cévní náplň: ≥ 30 ml/kg, NEBO absence kritérií závislosti na předběžné zátěži v době hodnocení (respirační variabilita dolní duté žíly, pasivní zvedání nohou, kolísání pulzního tlaku)
- Rezistence na katecholaminy, definovaná potřebou dávky norepinefrinu ≥ 0,5 µg/kg/min po dobu delší než 2 po sobě jdoucí hodiny během 24 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
- přetrvávání oběhového selhání s alespoň jedním z následujících kritérií přítomných během 2 hodin před randomizací: hyperlaktatémie > 2 mmol/l a/nebo skvrnitost (≥ 1 skóre) a/nebo oligurie (diuréza < 0,5 ml/kg /h za poslední 2 hodiny)
- Invazivní Mechanická ventilace
- Pod sedací midazolamem nebo propofolem
- Informovaný souhlas získaný od příbuzného pacienta zařazeného do pohotovosti
- Pacient přidružený k národnímu systému zdravotního pojištění
Kritéria vyloučení:
- Srdeční zástava před zařazením a před splněním kritérií pro septický šok
- Srdeční index < 2,2 l/min/m² po korekci objemu nebo ejekční frakce levé komory < 40 % při echokardiografii
- Bradykardie < 55 tepů/min (kromě léčby β-blokátorem) nebo BAV 2. nebo 3. stupně bez vybavení
- Prokázaná nebo suspektní dekompenzace ischemické choroby srdeční
- Akutní cerebrovaskulární stav do 2 týdnů před zařazením
- Těžká jaterní insuficience s TP a faktorem V < 50 % při absenci DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace)
- Pacient na adrenalinu nebo vazopresorech v době zařazení (adrenalin nebo vasopresin zastavený před zařazením není kritériem pro nezařazení)
- Pacient na neselektivním MAOI iproniazidu do 15 dnů od zařazení
- Pacient, u kterého bylo rozhodnuto omezit používání terapií
- Hypersenzitivita na dexmedetomidin nebo fenylefrin
- Pacient před zařazením na dexmedetomidin
- Osoba, na kterou se vztahuje opatření právní ochrany (opatrovnictví, opatrovnictví)
- Osoba podléhající omezené soudní ochraně
- Těhotná, rodící nebo kojící žena
- Pacient s podezřením nebo potvrzenou mezenterickou ischemií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Kontinuální infuze placeba (5% glukóza) v dávce 0,7 µg/kg/h po dobu 2 hodin a poté 1 µg/kg/h ve fixní dávce
|
|
Experimentální: Dexmedetomidin
|
Kontinuální infuze dexmedetomidinu v dávce 0,7 µg/kg/h po dobu 2 hodin a poté 1 µg/kg/h ve fixní dávce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Relativní změna středního krevního tlaku, vyjádřená v procentech
Časové okno: 6 hodin po skončení úvodního testu
|
Relativní variace středního krevního tlaku mezi bazální hodnotou na začátku testu a hodnotou dosaženou při dávce 6 µg/kg/min (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
|
6 hodin po skončení úvodního testu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DARGENT APJ 2018
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .