Ocena wpływu deksmedetomidyny na odpowiedź fenylefryny podczas opornego wstrząsu septycznego (Adress-Pilot)
Randomizowane kontrolowane badanie pilotażowe oceniające wpływ deksmedetomidyny na odpowiedź fenylefryny podczas opornego na leczenie wstrząsu septycznego
Wstrząs septyczny jest powszechny u pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej terapii, a śmiertelność szpitalna występuje u blisko 50% tych pacjentów. W połowie przypadków śmierć następuje w ciągu pierwszych 72 godzin w kontekście niewydolności wielonarządowej, która nie reaguje na konwencjonalne terapie, zwłaszcza terapie krążeniowe, pomimo zwiększania dawek katecholamin. Oporność na wazopresor u pacjentów z sepsą definiuje oporny na leczenie wstrząs septyczny. W jednym z badań (Conrad et al. 2015) obserwowany wzrost ciśnienia tętniczego po wlewie rosnących dawek fenylefryny (krzywa dawka-odpowiedź) umożliwił szybką i jednoznaczną identyfikację pacjentów opornych na leki wazopresyjne z wysokim ryzykiem zgonu przez wstrząs oporny na leczenie (ROC AUC 0,92). Ta oporność wynika w szczególności z obniżenia poziomu receptorów adrenergicznych α1, związanego z nadmierną aktywacją układu współczulnego związaną ze wstrząsem septycznym. Do tej pory nie ma zwalidowanej terapii w tej sytuacji. Jednak dane eksperymentalne wykazały, że podawanie agonistów receptora α2, zwykle stosowanych ze względu na ich działanie uspokajające (deksmedetomidyna) lub przeciwnadciśnieniowe (klonidyna), normalizuje aktywność układu współczulnego w kierunku wartości podstawowych. U zwierząt agoniści receptora α2 przywracają wrażliwość receptorów adrenergicznych alfa1, co skutkuje poprawą wrażliwości na czynniki wazopresyjne i przeżywalnością. U ludzi korzystny wpływ na śmiertelność zasugerowano w pierwszym badaniu testującym deksmedetomidynę u pacjentów z sepsą w 2017 roku. Efekt ten obserwowano zwłaszcza u najcięższych pacjentów, co sugeruje przywrócenie wrażliwości na leki wazopresyjne.
Hipotezą jest, że podawanie deksmedetomidyny pacjentom we wstrząsie septycznym opornym na leczenie może poprawić odpowiedź na fenylefrynę i zmniejszyć oporność na leki wazopresyjne. To badanie pilotażowe może położyć podwaliny pod randomizowaną, kontrolowaną próbę.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dijon, Francja, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
Wstrząs septyczny zdefiniowany przez kryteria „Sepsis-3”.
- potwierdzona lub podejrzewana infekcja, z modyfikacją w skali SOFA ≥ 2 pkt,
- z utrzymującym się niedociśnieniem wymagającym podania leków wazopresyjnych w celu utrzymania MAP ≥ 65 mmHg
- oraz poziom mleczanu w surowicy > 2 mmol/l pomimo odpowiedniego wypełnienia naczyń
- Odpowiednie wypełnienie naczyń: ≥ 30 ml/kg LUB brak kryteriów zależności od obciążenia wstępnego w czasie oceny (zmienność oddechowa żyły głównej dolnej, bierne unoszenie kończyn dolnych, pulsacyjna zmiana ciśnienia)
- Oporność na katecholaminy, definiowana jako potrzeba podania dawki norepinefryny ≥ 0,5 µg/kg/min przez ponad 2 kolejne godziny w ciągu 24 godzin od przyjęcia na oddział intensywnej terapii
- utrzymywanie się niewydolności krążenia z co najmniej jednym z następujących kryteriów obecnych w ciągu 2 godzin przed randomizacją: hiperlaktatemia > 2 mmol/l i/lub cętkowanie (≥ 1 punktacja) i/lub skąpomocz (diureza < 0,5 ml/kg) /h w ciągu ostatnich 2 godzin)
- Inwazyjna wentylacja mechaniczna
- W sedacji midazolamem lub propofolem
- Świadoma zgoda uzyskana od krewnego dla pacjenta objętego nagłym przypadkiem
- Pacjent zrzeszony w Narodowym Systemie Ubezpieczeń Zdrowotnych
Kryteria wyłączenia:
- Zatrzymanie krążenia przed włączeniem i występujące przed spełnieniem kryteriów wstrząsu septycznego
- Wskaźnik sercowy < 2,2 l/min/m² po korekcji objętości lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w badaniu echokardiograficznym
- Bradykardia < 55 uderzeń na minutę (poza leczeniem β-blokerem) lub BAV 2. lub 3. stopnia bez wyposażenia
- Udowodniona lub podejrzewana dekompensacja choroby niedokrwiennej serca
- Ostry stan naczyń mózgowych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
- Ciężka niewydolność wątroby z TP i czynnikiem V <50% przy braku DIC (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe)
- Pacjent przyjmujący adrenalinę lub leki wazopresyjne w momencie włączenia (odstawienie epinefryny lub wazopresyny przed włączeniem nie stanowi kryterium niewłączenia)
- Pacjent na nieselektywnym IMAO iproniazydzie w ciągu 15 dni od włączenia
- Pacjent, wobec którego podjęto decyzję o ograniczeniu stosowania terapii
- Nadwrażliwość na deksmedetomidynę lub fenylefrynę
- Pacjent na deksmedetomidynie przed włączeniem
- Osoba, wobec której zastosowano środek ochrony prawnej (kuratorstwo, kuratela)
- Osoba podlegająca ograniczonej ochronie sądowej
- Kobieta w ciąży, rodząca lub karmiąca piersią
- Pacjent z podejrzeniem lub potwierdzonym niedokrwieniem krezki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
|
Ciągły wlew placebo (5% glukozy) w dawce 0,7 µg/kg/h przez 2 godziny, a następnie 1 µg/kg/h w ustalonej dawce
|
|
Eksperymentalny: Deksmedetomidyna
|
Ciągły wlew deksmedetomidyny w dawce 0,7 µg/kg/h przez 2 godziny, a następnie 1 µg/kg/h w ustalonej dawce
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Względna zmiana średniego ciśnienia krwi, wyrażona w procentach
Ramy czasowe: 6 godzin po zakończeniu wstępnego testu
|
Względna zmienność średniego ciśnienia krwi między wartością podstawową na początku badania a wartością osiągniętą przy dawce 6 µg/kg/min (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
|
6 godzin po zakończeniu wstępnego testu
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DARGENT APJ 2018
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .