Evaluación del efecto de la dexmedetomidina sobre la respuesta de la fenilefrina durante el shock séptico refractario (Adress-Pilot)
Un estudio piloto controlado aleatorio que evalúa el efecto de la dexmedetomidina en la respuesta de la fenilefrina durante el shock séptico refractario
El shock séptico es común en pacientes ingresados en cuidados intensivos y la mortalidad hospitalaria ocurre en cerca del 50% de estos pacientes. En la mitad de los casos, la muerte se produce dentro de las primeras 72 horas en un contexto de insuficiencia multiorgánica que no responde a las terapias convencionales, especialmente las circulatorias, a pesar de dosis crecientes de catecolaminas. La resistencia a los vasopresores en pacientes sépticos define el shock séptico refractario. En un estudio (Conrad et al. 2015), el aumento de la presión arterial observado con una infusión de dosis crecientes de fenilefrina (curva dosis-respuesta) permitió identificar rápida y claramente a los pacientes resistentes a los vasopresores con alto riesgo de muerte por choque refractario (ROC AUC 0,92). Esta resistencia se debe en particular a una regulación a la baja de los receptores adrenérgicos α1, relacionada con la hiperactivación simpática asociada con el shock séptico. Hasta la fecha, no existe una terapia validada en esta situación. Sin embargo, datos experimentales han demostrado que la administración de agonistas α2, habitualmente utilizados por su efecto sedante (dexmedetomidina) o antihipertensivo (clonidina), normaliza la actividad simpática hacia valores basales. En animales, los agonistas α2 restablecen la sensibilidad de los receptores adrenérgicos alfa1, lo que mejora la sensibilidad a los vasopresores y la supervivencia. En humanos, se sugirió un efecto beneficioso sobre la mortalidad en el primer ensayo que probó la dexmedetomidina en pacientes sépticos en 2017. Este efecto se observó especialmente en los pacientes más graves, lo que sugiere una restauración de la sensibilidad a los vasopresores.
La hipótesis es que la administración de dexmedetomidina en pacientes en shock séptico refractario puede mejorar la respuesta a la fenilefrina y disminuir la resistencia a los vasopresores. Este estudio piloto podría sentar las bases para un ensayo controlado aleatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
Choque séptico, definido por los criterios "Sepsis-3"
- infección comprobada o sospechada, con modificación de la puntuación SOFA ≥ 2 puntos,
- con hipotensión persistente que requiere vasopresores para mantener PAM ≥ 65 mmHg
- y un nivel de lactato sérico > 2 mmol/L a pesar de un llenado vascular adecuado
- Relleno vascular adecuado: ≥ 30 ml/kg, O ausencia de criterios de dependencia de precarga en el momento de la evaluación (variabilidad respiratoria de la vena cava inferior, elevación pasiva de piernas, variación de presión pulsada)
- Resistencia a las catecolaminas, definida por la necesidad de una dosis de norepinefrina ≥ 0,5 µg/kg/min durante más de 2 horas consecutivas dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en la unidad de cuidados intensivos
- persistencia de insuficiencia circulatoria con al menos uno de los siguientes criterios presente en las 2 horas previas a la aleatorización: hiperlactatemia > 2mmol/l, y/o moteado (≥ 1 puntuación), y/u oliguria (diuresis < 0,5 ml/kg /h durante las últimas 2 horas)
- Ventilación mecánica invasiva
- Bajo sedación con midazolam o propofol
- Consentimiento informado obtenido de un familiar para paciente incluido en una emergencia
- Paciente afiliado al sistema nacional de seguros de salud
Criterio de exclusión:
- Paro cardíaco antes de la inclusión y antes de que se cumplan los criterios de choque séptico
- Índice cardíaco < 2,2 l/min/m² después de la corrección de volumen o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40% en la ecocardiografía
- Bradicardia < 55 lpm (aparte del tratamiento con β-bloqueador) o VAB de 2.º o 3.er grado no equipada
- Descompensación comprobada o sospechada de enfermedad coronaria
- Afección cerebrovascular aguda en las 2 semanas anteriores a la inclusión
- Insuficiencia hepática severa con TP y factor V <50% en ausencia de DIC (coagulación intravascular diseminada)
- Paciente con adrenalina o vasopresores en el momento de la inclusión (epinefrina o vasopresina interrumpida antes de la inclusión no es un criterio para la no inclusión)
- Paciente en tratamiento con iproniazida IMAO no selectiva dentro de los 15 días posteriores a la inclusión
- Paciente para quien se ha tomado la decisión de limitar el uso de terapias
- Hipersensibilidad a la dexmedetomidina o a la fenilefrina
- Paciente con dexmedetomidina antes de la inclusión
- Persona sujeta a una medida legal de protección (curaduría, tutela)
- Persona sujeta a tutela judicial limitada
- Mujer embarazada, parturienta o lactante
- Paciente con sospecha o confirmación de isquemia mesentérica
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
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Infusión continua de placebo (glucosa al 5%) a 0,7 µg/kg/h durante 2 horas y luego 1 µg/kg/h a dosis fija
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Experimental: Dexmedetomidina
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Infusión continua de dexmedetomidina a 0,7 µg/kg/h durante 2 horas y luego 1 µg/kg/h a dosis fija
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio relativo en la presión arterial media, expresado como porcentaje
Periodo de tiempo: 6 horas después del final de la prueba inicial
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Variación relativa de la presión arterial media entre el valor basal al inicio de la prueba y el valor alcanzado a la dosis de 6 µg/kg/min (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
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6 horas después del final de la prueba inicial
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DARGENT APJ 2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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