Evaluering af virkningen af dexmedetomidin på phenylephrin respons under refraktær septisk shock (Adress-Pilot)
En randomiseret kontrolleret pilotundersøgelse, der evaluerer effekten af dexmedetomidin på phenylephrinrespons under refraktært septisk shock
Septisk shock er almindeligt hos patienter indlagt på intensiv, og hospitalsdødelighed forekommer hos tæt på 50 % af disse patienter. I halvdelen af tilfældene sker døden inden for de første 72 timer i en sammenhæng med multipel organsvigt, som ikke reagerer på konventionelle behandlinger, især kredsløbsterapier, på trods af stigende doser af katekolaminer. Vasopressorresistens hos septiske patienter definerer refraktært septisk shock. I et studie (Conrad et al. 2015) gjorde den stigning i blodtryk, der blev observeret ved en infusion af stigende doser af phenylephrin (dosis-respons-kurve), det muligt hurtigt og klart at identificere patienter, der er resistente over for vasopressorer med høj risiko for død vha. refraktært stød (ROC AUC 0,92). Denne modstand skyldes især en nedregulering af α1-adrenerge receptorer, forbundet med sympatisk hyperaktivering forbundet med septisk shock. Til dato er der ingen valideret terapi i denne situation. Eksperimentelle data har imidlertid vist, at administrationen af α2-agonister, sædvanligvis brugt til deres beroligende (dexmedetomidin) eller antihypertensive (clonidin) virkning, normaliserer sympatisk aktivitet mod basale værdier. Hos dyr genopretter α2-agonister følsomheden af alfa1-adrenerge receptorer, hvilket resulterer i forbedret vasopressorfølsomhed og overlevelse. Hos mennesker blev der foreslået en gavnlig effekt på dødeligheden i det første forsøg med dexmedetomidin i septiske patienter i 2017. Denne effekt blev især observeret hos de mest alvorlige patienter, hvilket tyder på en genopretning af følsomheden over for vasopressorer.
Hypotesen er, at administration af dexmedetomidin til patienter i refraktært septisk shock kan forbedre respons på phenylephrin og mindske resistens over for vasopressorer. Denne pilotundersøgelse kunne lægge grundlaget for et randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
Septisk shock, defineret af "Sepsis-3" kriterierne
- påvist eller mistænkt infektion, med ændring af SOFA-score ≥ 2 point,
- med vedvarende hypotension, der kræver vasopressorer for at opretholde MAP ≥ 65 mmHg
- og et serumlaktatniveau > 2 mmol/L trods tilstrækkelig vaskulær fyldning
- Tilstrækkelig vaskulær fyldning: ≥ 30 ml/kg, ELLER fravær af præbelastningsafhængighedskriterier på vurderingstidspunktet (respiratorisk variabilitet af den nedre vena cava, passiv benløft, pulserende trykvariation)
- Katekolaminresistens, defineret ved behovet for en dosis noradrenalin ≥ 0,5 µg/kg/min i mere end 2 på hinanden følgende timer inden for 24 timer efter indlæggelse på intensiv afdeling
- persistens af kredsløbssvigt med mindst et af følgende kriterier til stede i de 2 timer før randomisering: hyperlaktæmi > 2 mmol/l og/eller pletter (≥ 1 score) og/eller oliguri (diurese < 0,5 ml/kg /t over de sidste 2 timer)
- Invasiv mekanisk ventilation
- Under sedation med midazolam eller propofol
- Informeret samtykke indhentet fra en pårørende for patient inkluderet i en nødsituation
- Patient tilknyttet det nationale sygesikringssystem
Ekskluderingskriterier:
- Hjertestop før inklusion og opstår før kriterierne for septisk shock er opfyldt
- Hjerteindeks < 2,2 l/min/m² efter volumenkorrektion, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % ved ekkokardiografi
- Bradykardi < 55 bpm (bortset fra behandling med β-blokker) eller 2. eller 3. grads BAV ikke udstyret
- Påvist eller mistænkt dekompensation af koronar hjertesygdom
- Akut cerebrovaskulær tilstand inden for 2 uger før inklusion
- Svær leverinsufficiens med TP og faktor V <50 % i fravær af DIC (dissemineret intravaskulær koagulation)
- Patient i behandling med adrenalin eller vasopressorer på tidspunktet for inklusion (epinephrin eller vasopressin stoppet før inklusion er ikke et kriterium for ikke-inkludering)
- Patient på ikke-selektiv MAO-hæmmer iproniazid inden for 15 dage efter inklusion
- Patient, for hvem der er truffet beslutning om at begrænse brugen af terapier
- Overfølsomhed over for dexmedetomidin eller phenylephrin
- Patient på dexmedetomidin før inklusion
- Person, der er underlagt en retsbeskyttelsesforanstaltning (kuratur, værgemål)
- Person, der er underlagt begrænset retsbeskyttelse
- Gravide, fødende eller ammende kvinde
- Patient med mistanke om eller bekræftet mesenterisk iskæmi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Kontinuerlig infusion af placebo (5 % glucose) ved 0,7 µg/kg/time i 2 timer og derefter 1 µg/kg/time ved fast dosis
|
|
Eksperimentel: Dexmedetomidin
|
Kontinuerlig infusion af dexmedetomidin ved 0,7 µg/kg/time i 2 timer og derefter 1 µg/kg/time ved fast dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Relativ ændring i gennemsnitligt blodtryk, udtrykt i procent
Tidsramme: 6 timer efter afslutningen af den indledende test
|
Relativ variation i middelblodtryk mellem basalværdien ved begyndelsen af testen og værdien opnået ved dosis på 6 µg/kg/min (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
|
6 timer efter afslutningen af den indledende test
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DARGENT APJ 2018
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .