Deksmedetomidiinin vaikutuksen arviointi fenyyliefriinivasteeseen tulenkestävän septisen shokin aikana (Adress-Pilot)
Satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus, jossa arvioidaan deksmedetomidiinin vaikutusta fenyyliefriinivasteeseen tulenkestävän septisen shokin aikana
Septinen sokki on yleistä tehohoitoon joutuvilla potilailla, ja sairaalakuolleisuus esiintyy lähes 50 prosentilla näistä potilaista. Puolessa tapauksista kuolema tapahtuu ensimmäisten 72 tunnin aikana useiden elinten vajaatoiminnan yhteydessä, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin, erityisesti verenkiertohoitoihin, vaikka katekoliamiiniannos on kasvanut. Vasopressoriresistenssi septisilla potilailla määrittelee tulenkestävän septisen shokin. Yhdessä tutkimuksessa (Conrad et al. 2015) lisääntyvien fenyyliefriiniannosten infuusion yhteydessä havaittu verenpaineen nousu (annos-vastekäyrä) mahdollisti nopeasti ja selkeästi potilaat, jotka olivat resistenttejä vasopressoreille ja joilla oli suuri kuolemanriski. tulenkestävä shokki (ROC AUC 0,92). Tämä resistenssi johtuu erityisesti α1-adrenergisten reseptorien heikentymisestä, joka liittyy septiseen sokkiin liittyvään sympaattiseen hyperaktivaatioon. Tähän tilanteeseen ei toistaiseksi ole olemassa validoitua hoitoa. Kokeelliset tiedot ovat kuitenkin osoittaneet, että a2-agonistien antaminen, joita yleensä käytetään niiden rauhoittavan (deksmedetomidiini) tai verenpainetta alentavan (klonidiini) vaikutuksen vuoksi, normalisoi sympaattisen aktiivisuuden kohti perusarvoja. Eläimillä α2-agonistit palauttavat alfa1-adrenergisten reseptorien herkkyyden, mikä parantaa vasopressorin herkkyyttä ja eloonjäämistä. Ensimmäisessä kokeessa, jossa deksmedetomidiinia testattiin septisilla potilailla vuonna 2017, ehdotettiin ihmisillä olevan myönteinen vaikutus kuolleisuuteen. Tämä vaikutus havaittiin erityisesti vaikeimmilla potilailla, mikä viittaa herkkyyden palautumiseen vasopressoreille.
Oletuksena on, että deksmedetomidiinin antaminen potilaille, joilla on refraktorinen septinen shokki, voi parantaa vastetta fenyyliefriinille ja vähentää vastustuskykyä vasopressoreita vastaan. Tämä pilottitutkimus voisi luoda perustan satunnaistetulle kontrolloidulle tutkimukselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
Septinen sokki, määritelty "Sepsis-3"-kriteereillä
- todistettu tai epäilty infektio, SOFA-pistemäärän muutos ≥ 2 pistettä,
- jatkuva hypotensio, joka vaatii vasopressoreita pitämään MAP ≥ 65 mmHg
- ja seerumin laktaattitaso > 2 mmol/L riittävästä verisuonten täyttymisestä huolimatta
- Riittävä verisuonten täyttö: ≥ 30 ml/kg TAI esikuormitusriippuvuuskriteerien puuttuminen arviointihetkellä (alemman onttolaskimon hengitysvaihtelu, passiivinen jalan nosto, pulssipainevaihtelu)
- Katekoliamiiniresistenssi, joka määritellään tarpeella saada noradrenaliiniannosta ≥ 0,5 µg/kg/min yli 2 peräkkäisen tunnin ajan 24 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
- verenkierron vajaatoiminnan jatkuminen, kun vähintään yksi seuraavista kriteereistä on läsnä satunnaistamista edeltäneiden 2 tunnin aikana: hyperlaktatemia > 2 mmol/l ja/tai täplyys (≥ 1 pistemäärä) ja/tai oliguria (diureesi < 0,5 ml/kg) /h viimeisen 2 tunnin aikana)
- Invasiivinen mekaaninen ilmanvaihto
- Sedaatiossa midatsolaamilla tai propofolilla
- Sukulaiselta saatu tietoinen suostumus hätätilanteessa olevalle potilaalle
- Potilas, joka kuuluu kansalliseen sairausvakuutusjärjestelmään
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämenpysähdys ennen sisällyttämistä ja ennen kuin septisen shokin kriteerit täyttyvät
- Sydänindeksi < 2,2 l/min/m² tilavuuden korjauksen jälkeen tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % kaikukardiografiassa
- Bradykardia < 55 bpm (beetasalpaajahoitoa lukuun ottamatta) tai 2. tai 3. asteen BAV ei ole varustettu
- Sepelvaltimotaudin todistettu tai epäilty dekompensaatio
- Akuutti aivoverenkiertohäiriö 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä
- Vaikea maksan vajaatoiminta, jossa TP ja tekijä V <50 % ilman DIC:tä (disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio)
- Potilas, joka saa adrenaliinia tai vasopressoreita sisällyttämisen aikana (adrenaliini tai vasopressiini, joka on lopetettu ennen sisällyttämistä, ei ole sisällyttämättä jättämisen kriteeri)
- Potilas saa ei-selektiivistä MAO-estäjää iproniatsidia 15 päivän kuluessa sisällyttämisestä
- Potilas, jonka hoitojen käyttöä on päätetty rajoittaa
- Yliherkkyys deksmedetomidiinille tai fenyyliefriinille
- Potilas sai deksmedetomidiinia ennen sisällyttämistä
- Oikeussuojatoimenpiteen kohteena oleva henkilö (huoltajuus, holhous)
- Henkilö, joka on rajoitetun oikeussuojan alainen
- Raskaana oleva, synnyttävä tai imettävä nainen
- Potilas, jolla on epäilty tai vahvistettu suoliliepeen iskemia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Jatkuva lumelääkeinfuusio (5 % glukoosia) 0,7 µg/kg/h 2 tunnin ajan ja sitten 1 µg/kg/h kiinteällä annoksella
|
|
Kokeellinen: Deksmedetomidiini
|
Jatkuva deksmedetomidiinin infuusio 0,7 µg/kg/h 2 tunnin ajan ja sitten 1 µg/kg/h kiinteällä annoksella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskiverenpaineen suhteellinen muutos prosentteina
Aikaikkuna: 6 tuntia ensimmäisen testin päättymisen jälkeen
|
Keskiverenpaineen suhteellinen vaihtelu testin alussa vallitsevan perusarvon ja annoksella 6 µg/kg/min saavutetun arvon välillä (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
|
6 tuntia ensimmäisen testin päättymisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DARGENT APJ 2018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .