Valutazione dell'effetto della dexmedetomidina sulla risposta alla fenilefrina durante lo shock settico refrattario (Adress-Pilot)
Uno studio pilota controllato randomizzato che valuta l'effetto della dexmedetomidina sulla risposta alla fenilefrina durante lo shock settico refrattario
Lo shock settico è comune nei pazienti ricoverati in terapia intensiva e la mortalità ospedaliera si verifica in quasi il 50% di questi pazienti. Nella metà dei casi, il decesso avviene entro le prime 72 ore in un contesto di insufficienza multiorgano che non risponde alle terapie convenzionali, in particolare quelle circolatorie, nonostante l'aumento delle dosi di catecolamine. La resistenza vasopressoria nei pazienti settici definisce lo shock settico refrattario. In uno studio (Conrad et al. 2015), l'aumento della pressione sanguigna osservato con un'infusione di dosi crescenti di fenilefrina (curva dose-risposta) ha permesso di identificare rapidamente e chiaramente i pazienti resistenti ai vasopressori ad alto rischio di morte mediante shock refrattario (ROC AUC 0,92). Questa resistenza è dovuta in particolare a una sottoregolazione dei recettori α1 adrenergici, legata all'iperattivazione simpatica associata allo shock settico. Ad oggi, non esiste una terapia validata in questa situazione. Tuttavia, dati sperimentali hanno dimostrato che la somministrazione di α2 agonisti, solitamente utilizzati per il loro effetto sedativo (dexmedetomidina) o antiipertensivo (clonidina), normalizza l'attività simpatica verso valori basali. Negli animali, gli α2 agonisti ripristinano la sensibilità dei recettori adrenergici alfa1, con conseguente miglioramento della sensibilità vasopressoria e della sopravvivenza. Nell'uomo, nel 2017 è stato suggerito un effetto benefico sulla mortalità nel primo studio che ha testato la dexmedetomidina nei pazienti settici. Questo effetto è stato osservato soprattutto nei pazienti più gravi, suggerendo un ripristino della sensibilità ai vasopressori.
L'ipotesi è che la somministrazione di dexmedetomidina in pazienti in shock settico refrattario possa migliorare la risposta alla fenilefrina e diminuire la resistenza ai vasopressori. Questo studio pilota potrebbe gettare le basi per uno studio controllato randomizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Dijon, Francia, 21000
- CHU Dijon Bourgogne
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
Shock settico, definito dai criteri "Sepsis-3".
- infezione accertata o sospetta, con modifica del punteggio SOFA ≥ 2 punti,
- con ipotensione persistente che richiede vasopressori per mantenere MAP ≥ 65 mmHg
- e un livello sierico di lattato > 2 mmol/L nonostante un adeguato riempimento vascolare
- Adeguato riempimento vascolare: ≥ 30 ml/kg, OPPURE assenza di criteri di dipendenza dal precarico al momento della valutazione (variabilità respiratoria della vena cava inferiore, sollevamento passivo della gamba, variazione della pressione pulsata)
- Resistenza alle catecolamine, definita dalla necessità di una dose di noradrenalina ≥ 0,5 µg/kg/min per più di 2 ore consecutive entro 24 ore dal ricovero in unità di terapia intensiva
- persistenza dell'insufficienza circolatoria con almeno uno dei seguenti criteri presenti nelle 2 ore precedenti la randomizzazione: iperlattatemia > 2 mmol/l e/o chiazze (≥ 1 punteggio) e/o oliguria (diuresi < 0,5 ml/kg /h nelle ultime 2 ore)
- Ventilazione meccanica invasiva
- Sotto sedazione con midazolam o propofol
- Consenso informato ottenuto da un parente per paziente inserito in emergenza
- Paziente iscritto al sistema di assicurazione sanitaria nazionale
Criteri di esclusione:
- Arresto cardiaco prima dell'inclusione e verificatosi prima che i criteri di shock settico siano soddisfatti
- Indice cardiaco < 2,2 l/min/m² dopo la correzione del volume o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% all'ecocardiografia
- Bradicardia < 55 bpm (a parte il trattamento con β-bloccante) o BAV di 2° o 3° grado non in dotazione
- Comprovato o sospetto scompenso della malattia coronarica
- - Condizione cerebrovascolare acuta entro 2 settimane prima dell'inclusione
- Grave insufficienza epatica con TP e fattore V <50% in assenza di CID (coagulazione intravascolare disseminata)
- Paziente in trattamento con adrenalina o vasopressori al momento dell'inclusione (l'epinefrina o la vasopressina interrotte prima dell'inclusione non è un criterio per la non inclusione)
- Paziente trattato con iproniazide IMAO non selettivo entro 15 giorni dall'inclusione
- Paziente per il quale si è deciso di limitare l'uso delle terapie
- Ipersensibilità alla dexmedetomidina o alla fenilefrina
- Paziente in dexmedetomidina prima dell'inclusione
- Persona sottoposta a misura di tutela legale (curatela, tutela)
- Persona soggetta a tutela giurisdizionale limitata
- Donna incinta, partoriente o che allatta
- Paziente con ischemia mesenterica sospetta o confermata
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Infusione continua di placebo (glucosio al 5%) a 0,7 µg/kg/h per 2 ore e poi 1 µg/kg/h a dose fissa
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Sperimentale: Dexmedetomidina
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Infusione continua di dexmedetomidina a 0,7 µg/kg/h per 2 ore e poi 1 µg/kg/h a dose fissa
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione relativa della pressione arteriosa media, espressa in percentuale
Lasso di tempo: 6 ore dopo la fine del test iniziale
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Variazione relativa della pressione arteriosa media tra il valore basale all'inizio del test e il valore raggiunto alla dose di 6 µg/kg/min (%PAM0 = PAMd/PAM0 x100)
|
6 ore dopo la fine del test iniziale
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Dargent A, Bourredjem A, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to reduce vasopressor resistance in refractory septic shock: Protocol for a double-blind randomized controlled pilot trial (ADRESS Pilot study). Front Med (Lausanne). 2022 Aug 9;9:968274. doi: 10.3389/fmed.2022.968274. eCollection 2022.
- Dargent A, Bourredjem A, Jacquier M, Bohe J, Argaud L, Levy B, Fournel I, Cransac A, Badie J, Quintin L, Quenot JP. Dexmedetomidine to Reduce Vasopressor Resistance in Refractory Septic Shock: alpha2 Agonist Dexmedetomidine for REfractory Septic Shock (ADRESS): A Double-Blind Randomized Controlled Pilot Trial. Crit Care Med. 2025 Apr 1;53(4):e884-e896. doi: 10.1097/CCM.0000000000006608. Epub 2025 Feb 28.
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- DARGENT APJ 2018
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