Tripletová kombinace nebo režim dubletu versus chemoradiace jako neoadjuvantní terapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta
Prospektivně randomizovaná studie fáze III srovnávající krátkodobou mFOLFOXIRI, dlouhodobou mFOLFOX6 a tradiční chemoradiaci jako předoperační neoadjuvantní léčbu lokálně pokročilého karcinomu rekta
Předoperační ozařování s jednočinnou chemoterapií jako senzibilizátorem je standardní péčí u lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Lokální ozáření výrazně zvyšuje chirurgické komplikace a zhoršuje kvalitu života.
Samotná kombinovaná chemoterapie se zdá slibná a poskytuje podobný přínos jako chemoradiace jako neoadjuvantní terapie.
Včasné podávání systémové terapie se také osvědčilo pro dlouhodobé přežití.
Účelem této studie je porovnat účinnost samotné chemoterapie s krátkodobě modifikovaným FOLFOXIRI nebo dlouhodobým mFOLFOX se standardní chemoradiací jako neoadjuvantní terapií u lokálně pokročilého karcinomu rekta.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s cT3-4 nebo cN+ a cM0 pomocí MR pánve a CT hrudníku + břicha budou randomizováni do následujících tří skupin:
Skupina A: Tradiční chemoradiace.
Fluoruracil 225 mg/m2/den kontinuální intravenózní infuze ve všední dny po dobu pěti týdnů; lokální ozáření 2GY/den ve všední dny, celkem 50GY.
Na konci chemoradiace pacienti dostanou hodnocení pomocí MR a CT.
Pokud je účinnost definována jako CR, PR nebo SD, bude TME provedena za 6-8 týdnů od posledního ozáření.
V případě progrese onemocnění s možností R0 resekce bude operace brzy podána.
Pokud nádor progreduje tak, že není možné provést R0 resekci, bude odpovídajícím způsobem podána záchranná chemoterapie.
Adjuvantní chemoterapie 6-8 cyklů mFOLFOX bude podávána 3-4 týdny po R0 resekci.
Skupina B: Krátkodobé mFOLFOXIRI.
Oxaliplatina 85 mg/m2 v den 1; irinotekan 150 mg/m2 v den 1; leukovorin 400 mg/m2 v den 1; fluorouracil 2400 mg/m2 civ po dobu 46 hodin; léčba se bude opakovat každých 14 dní; doporučuje se profylaktická podpora G-CSF.
Pacientům jsou plánovány 4 cykly režimu mFOLFOXIRI předoperačně a pooperačně.
Před operací bude každé dva cykly prováděno hodnocení účinnosti pomocí CT a MR skenu.
Pokud je hodnocení definováno jako žádná progrese bez závažné toxicity, budou uvedeny další 2 cykly.
Pokud primární léze progreduje bez vzdálených metastáz, budou pacienti zařazeni do skupiny A.
Pokud se během chemoterapie objeví vzdálené metastázy, pacienti ze studie odstoupí a budou dále léčeni podle uvážení ošetřujících lékařů.
Pooperační chemoterapie bude zahájena 3-4 týdny po R0 resekci.
Skupina C: Dlouhodobý mFOLFOX.
Oxaliplatina 85 mg/m2 v den 1; leukovorin 400 mg/m2 v den 1; fluorouracil 400 mg/m2 bolus a 2400 mg/m2 civ po dobu 46 hodin; léčba se bude opakovat každých 14 dní.
Pacientům je plánováno podstoupit 8–9 cyklů režimu mFOLFOX předoperačně a 3–4 cykly pooperačně.
Hodnocení účinnosti se bude provádět každé tři cykly pomocí CT a MR skenu před TME.
Pokud je hodnocení definováno jako žádná progrese bez závažné toxicity, budou podány další 3 cykly mFOLFOX s maximem 9 cyklů.
Pokud primární léze progreduje bez vzdálených metastáz, budou pacienti zařazeni do skupiny A.
Pokud se během chemoterapie objeví vzdálené metastázy, pacienti ze studie odstoupí a budou dále léčeni podle uvážení ošetřujících lékařů.
Pooperační chemoterapie bude zahájena 3-4 týdny po R0 resekci.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ping Lan, MD
- Telefonní číslo: 86-20-38285497
- E-mail: lanping@mail.sysu.edu.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jian Xiao, MD
- Telefonní číslo: 86-20-38285497
- E-mail: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 1) Věk: 18 až 75 let;
- 2）Histologická diagnóza rektálního adenokarcinomu;
- 3）Vzdálenost od análního okraje ≤ 12 cm: cT3-4 nebo cN+ a cM0 pomocí MR pánve a CT hrudníku + břicha, odhadováno jako možné pro resekci R0;
- 4) Nejsou žádné známky střevní obstrukce nebo střevní obstrukce po zmírnění léčby proximální kolostomií;
- 5）Pacienti dříve nepodstoupili rektální operaci, chemoterapii nebo radiační terapii, biologickou léčbu, s výjimkou endokrinní terapie;
- 6) Stav výkonu ECOG: 0-1
- 7) Očekávaná délka života: více než 3 roky;
- 8) dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
Kritéria vyloučení:
- 1）Arytmie vyžaduje léčbu antiarytmií (kromě beta-blokátorů nebo digoxinu), symptomatické onemocnění koronárních tepen, ischemii myokardu (infarkt myokardu během posledních 6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání přesahující třídu II NYHA;
- 2) Těžká hypertenze se špatnou kontrolou;
- 3）Historie infekce HIV nebo aktivní fáze chronické infekce hepatitidou B nebo C s vysokou kopií virové DNA;
- 4）Další aktivní závažné infekce podle NCI-CTC verze 4.0;
- 5) Existují předoperační důkazy pro vzdálené metastázy mimo pánev;
- 6) Kachexie a dekompenzace orgánových funkcí
- 7) Anamnéza radioterapie pánve nebo břicha;
- 8) Mnohočetná primární rakovina;
- 9）Pacienti s epilepsií vyžadující léčbu (steroidní nebo antiepileptická léčba);
- 10) Anamnéza jiných zhoubných nádorů do 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo kožního bazaliomu;
- 11）Zneužívání drog a zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky narušující účast pacienta na výzkumu nebo hodnocení výsledků výzkumu;
- 12）Jakákoli alergie na léky z klinického výzkumu nebo jakékoli léky související s touto studií;
- 13) Jakýkoli nestabilní stav nebo stav, který může ohrozit bezpečnost a komplianci pacientů;
- 14) Těhotenství nebo kojící žena bez adekvátní antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 5-Fu + RT
5Fu + RT po dobu pěti týdnů --- 6-8 týdnů intervalu --- TME --- mFOLFOX * 6-8
|
Fluoruracil 225 mg/m2/den kontinuální intravenózní infuze ve všední dny po dobu pěti týdnů; lokální ozáření 2GY/den ve všední dny, celkem 50GY.
|
|
Experimentální: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
|
Oxaliplatina 85 mg/m2 v den 1; irinotekan 150 mg/m2 v den 1; leukovorin 400 mg/m2 v den 1; fluorouracil 2400 mg/m2 civ po dobu 46 hodin; léčba se bude opakovat každých 14 dní; doporučuje se profylaktická podpora G-CSF.
|
|
Experimentální: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
|
Oxaliplatina 85 mg/m2 v den 1; leukovorin 400 mg/m2 v den 1; fluorouracil 400 mg/m2 bolus a 2400 mg/m2 civ po dobu 46 hodin; léčba se bude opakovat každých 14 dní.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 3 roky
|
Interval od randomizace do lokální recidivy, vzdálené metastázy, úmrtí nebo poslední kontroly.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: 3 roky
|
Interval od randomizace do lokální recidivy, úmrtí nebo poslední kontroly.
|
3 roky
|
|
Přežití bez metastáz
Časové okno: 3 roky
|
Interval od randomizace po vzdálené metastázy, smrt nebo poslední sledování.
|
3 roky
|
|
Chirurgická komplikace
Časové okno: 3 roky
|
Chirurgická komplikace zahrnující prosakování anastomózy, strikturu anastomózy, střevní obstrukci, pooperační pánevní krvácení a špatné hojení ran.
|
3 roky
|
|
Kvalita života související s léčbou
Časové okno: do 3 let
|
EORTC QOL dotazník
|
do 3 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupeň regrese nádoru po neoadjuvantní terapii
Časové okno: 3 měsíce
|
Podle patologických snímků
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SAHMO201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .