Terapia trójlekowa lub dwulekowa a chemioradioterapia jako terapia neoadiuwantowa w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy
Prospektywnie randomizowane badanie fazy III porównujące krótkoterminowe leczenie mFOLFOXIRI, długoterminowe leczenie mFOLFOX6 i tradycyjną chemioradioterapię jako przedoperacyjną terapię neoadjuwantową miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy
Przedoperacyjna radioterapia z jednoskładnikową chemioterapią jako czynnikiem uczulającym jest standardowym postępowaniem w miejscowo zaawansowanym raku odbytnicy.
Miejscowe napromieniowanie znacznie zwiększa powikłania chirurgiczne i pogarsza jakość życia.
Sama chemioterapia skojarzona wydaje się obiecująca i zapewnia podobne korzyści jak chemioradioterapia, jak terapia neoadiuwantowa.
Udowodniono również, że wczesne zastosowanie terapii systemowej jest korzystne dla długoterminowego przeżycia.
Celem niniejszego badania jest porównanie skuteczności samej chemioterapii z krótkoterminowym zmodyfikowanym FOLFOXIRI lub długotrwałego mFOLFOX ze standardową chemioradioterapią jako terapii neoadiuwantowej miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z cT3-4 lub cN+ i cM0 w badaniu MR miednicy i tomografii komputerowej klatki piersiowej + jamy brzusznej zostaną losowo przydzieleni do następujących trzech grup:
Grupa A: Tradycyjna chemioradioterapia.
Fluorouracyl 225 mg/m2/dobę w ciągłej infuzji dożylnej w dni powszednie przez pięć tygodni; napromieniowanie miejscowe 2GY/dzień w dni powszednie, łącznie 50GY.
Pod koniec chemioradioterapii pacjenci otrzymają ocenę za pomocą MR i tomografii komputerowej.
W przypadku określenia skuteczności jako CR, PR lub SD TME zostanie wykonane po 6-8 tygodniach od ostatniego napromieniania.
Jeśli choroba postępuje z możliwością resekcji R0, operacja zostanie przeprowadzona wkrótce.
Jeśli guz rozwinie się w stopniu uniemożliwiającym resekcję R0, chemioterapia ratunkowa zostanie odpowiednio podana.
Chemioterapia adjuwantowa 6-8 cykli mFOLFOX zostanie podana 3-4 tygodnie po resekcji R0.
Grupa B: Krótkoterminowe mFOLFOXIRI.
oksaliplatyna 85 mg/m2 w dniu 1; irynotekan 150 mg/m2 w dniu 1; leukoworyna 400 mg/m2 w dniu 1; fluorouracyl 2400 mg/m2 civ przez 46h; kuracja będzie powtarzana co 14 dni; zalecane jest profilaktyczne podanie G-CSF.
Pacjenci mają otrzymać 4 cykle schematu mFOLFOXIRI odpowiednio przed operacją i po operacji.
Przed operacją ocena skuteczności będzie przeprowadzana co dwa cykle za pomocą tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego.
Jeśli ocena zostanie zdefiniowana jako brak progresji bez ciężkiej toksyczności, podane zostaną kolejne 2 cykle.
Jeśli zmiana pierwotna postępuje bez przerzutów odległych, chorzy zostaną przydzieleni do grupy A.
Jeśli podczas chemioterapii wystąpią przerzuty odległe, pacjenci zostaną wycofani z badania i będą dalej leczeni według uznania lekarzy prowadzących.
Chemioterapia pooperacyjna rozpocznie się 3-4 tygodnie po resekcji R0.
Grupa C: długoterminowe mFOLFOX.
oksaliplatyna 85 mg/m2 w dniu 1; leukoworyna 400 mg/m2 w dniu 1; fluorouracyl 400 mg/m2 bolus i 2400 mg/m2 civ przez 46h; leczenie będzie powtarzane co 14 dni.
Planuje się, że pacjenci otrzymają 8-9 cykli schematu mFOLFOX przed operacją i 3-4 cykle po operacji.
Oceny skuteczności będą przeprowadzane co trzy cykle za pomocą tomografii komputerowej i rezonansu magnetycznego przed TME.
Jeśli ocena zostanie zdefiniowana jako brak progresji bez ciężkiej toksyczności, zostaną podane kolejne 3 cykle mFOLFOX z maksymalnie 9 cyklami.
Jeśli zmiana pierwotna postępuje bez przerzutów odległych, chorzy zostaną przydzieleni do grupy A.
Jeśli podczas chemioterapii wystąpią przerzuty odległe, pacjenci zostaną wycofani z badania i będą dalej leczeni według uznania lekarzy prowadzących.
Chemioterapia pooperacyjna rozpocznie się 3-4 tygodnie po resekcji R0.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ping Lan, MD
- Numer telefonu: 86-20-38285497
- E-mail: lanping@mail.sysu.edu.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jian Xiao, MD
- Numer telefonu: 86-20-38285497
- E-mail: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1) Wiek: od 18 do 75 lat;
- 2) Rozpoznanie histologiczne gruczolakoraka odbytnicy;
- 3） Odległość od marginesu odbytu ≤ 12 cm: cT3-4 lub cN+ i cM0 za pomocą MR miednicy i CT klatki piersiowej + jamy brzusznej, szacowana możliwa dla resekcji R0;
- 4) Nie ma oznak niedrożności jelit lub niedrożność jelit po leczeniu proksymalnej kolostomii została złagodzona;
- 5) Pacjenci nie otrzymywali wcześniej operacji odbytnicy, chemioterapii lub radioterapii, leczenia biologicznego, z wyjątkiem terapii hormonalnej;
- 6) Stan wydajności ECOG: 0-1
- 7) oczekiwana długość życia: ponad 3 lata;
- 8) wystarczająca funkcja szpiku kostnego, wątroby i nerek.
Kryteria wyłączenia:
- 1) Arytmia wymaga leczenia lekami przeciwarytmicznymi (z wyjątkiem beta-adrenolityków lub digoksyny), objawową chorobą wieńcową, niedokrwieniem mięśnia sercowego (zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub zastoinową niewydolnością serca powyżej II klasy NYHA;
- 2) Ciężkie nadciśnienie ze słabą kontrolą;
- 3) historia zakażenia wirusem HIV lub aktywna faza przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wirusowym DNA o dużej liczbie kopii;
- 4) Inne aktywne poważne infekcje zgodnie z NCI-CTC wersja 4.0;
- 5) Istnieją przedoperacyjne dowody na obecność przerzutów odległych poza miednicą;
- 6) Wyniszczenie i dekompensacja funkcji narządów
- 7) Historia radioterapii miednicy lub jamy brzusznej;
- 8) Wielokrotny rak pierwotny;
- 9）Pacjenci z padaczką wymagający leczenia (sterydy lub leczenie przeciwpadaczkowe);
- 10) Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry;
- 11) Nadużywanie narkotyków oraz uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne utrudniające pacjentowi udział w badaniach lub ocenę wyników badań;
- 12) Jakakolwiek alergia na leki stosowane w badaniach klinicznych lub jakiekolwiek leki związane z tym badaniem;
- 13) Każdy niestabilny stan lub stan, który może zagrażać bezpieczeństwu i przestrzeganiu zaleceń przez pacjentów;
- 14) Ciąża lub karmiąca kobieta bez odpowiedniej antykoncepcji.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 5-Fu + RT
5Fu + RT przez pięć tygodni --- 6-8 tygodni przerwy --- TME --- mFOLFOX * 6-8
|
Fluorouracyl 225 mg/m2/dobę w ciągłej infuzji dożylnej w dni powszednie przez pięć tygodni; napromieniowanie miejscowe 2GY/dzień w dni powszednie, łącznie 50GY.
|
|
Eksperymentalny: mFOLFOKSIR
mFOLFOKSYRI * 4 --- TME --- mFOLFOKSYRI * 4
|
Oksaliplatyna 85 mg/m2 w dniu 1; irynotekan 150 mg/m2 w dniu 1; leukoworyna 400 mg/m2 w dniu 1; fluorouracyl 2400 mg/m2 civ przez 46h; kuracja będzie powtarzana co 14 dni; zalecane jest profilaktyczne podanie G-CSF.
|
|
Eksperymentalny: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
|
Oksaliplatyna 85 mg/m2 w dniu 1; leukoworyna 400 mg/m2 w dniu 1; fluorouracyl 400 mg/m2 bolus i 2400 mg/m2 civ przez 46h; leczenie będzie powtarzane co 14 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odstęp czasu od randomizacji do wznowy miejscowej, odległych przerzutów, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odstęp czasu od randomizacji do wznowy miejscowej, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
3 lata
|
|
Przeżycie bez przerzutów
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odstęp czasu od randomizacji do odległych przerzutów, zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej.
|
3 lata
|
|
Powikłanie chirurgiczne
Ramy czasowe: 3 lata
|
Powikłania chirurgiczne, w tym nieszczelność zespolenia, zwężenie zespolenia, niedrożność jelit, pooperacyjne krwawienie z miednicy i słabe gojenie się ran.
|
3 lata
|
|
Jakość życia związana z leczeniem
Ramy czasowe: do 3 lat
|
Kwestionariusz EORTC QOL
|
do 3 lat
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Stopień regresji guza po leczeniu neoadjuwantowym
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Według patologicznych slajdów
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SAHMO201
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .