Combinación triple o régimen doble versus quimiorradiación como terapia neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado
Un ensayo prospectivo aleatorizado de fase III que compara mFOLFOXIRI a corto plazo, mFOLFOX6 a largo plazo y quimiorradiación tradicional como terapia neoadyuvante preoperatoria para el cáncer de recto localmente avanzado
La radiación preoperatoria con quimioterapia de agente único como sensibilizador es el tratamiento estándar del cáncer de recto localmente avanzado.
La irradiación local aumenta significativamente las complicaciones quirúrgicas y deteriora la calidad de vida.
La quimioterapia combinada sola parece prometedora y proporciona un beneficio similar a la quimiorradiación como terapia neoadyuvante.
La administración temprana de terapia sistémica también ha demostrado ser beneficiosa para la supervivencia a largo plazo.
El propósito de este estudio es comparar la eficacia de la quimioterapia sola con FOLFOXIRI modificado a corto plazo o mFOLFOX a largo plazo con quimiorradiación estándar como terapia neoadyuvante para el cáncer de recto localmente avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con cT3-4 o cN+ y cM0 por RM pélvica y tomografía computarizada torácica + abdominal serán asignados aleatoriamente a los siguientes tres grupos:
Grupo A: Quimiorradiación tradicional.
Fluorouracilo 225 mg/m2/día en infusión intravenosa continua de lunes a viernes durante cinco semanas; irradiación local 2GY/día de lunes a viernes, 50GY en total.
Al final de la quimiorradiación, los pacientes recibirán una evaluación con resonancia magnética y tomografía computarizada.
Si la eficacia se define como CR, PR o SD, la TME se realizará en 6-8 semanas desde la última irradiación.
Si la enfermedad progresa con posibilidad de resección R0, la operación se realizará pronto.
Si el tumor progresa a imposible para la resección R0, la quimioterapia de rescate se administrará en consecuencia.
Se administrará quimioterapia adyuvante de 6 a 8 ciclos de mFOLFOX 3 a 4 semanas después de la resección R0.
Grupo B: mFOLFOXIRI a corto plazo.
Oxaliplatino 85 mg/m2 el día 1; irinotecán 150 mg/m2 el día 1; leucovorina 400 mg/m2 el día 1; fluorouracilo 2400 mg/m2 civ durante 46 h; el tratamiento se repetirá cada 14 días; Se recomienda el soporte profiláctico de G-CSF.
Está previsto que los pacientes reciban 4 ciclos del régimen mFOLFOXIRI antes y después de la operación, respectivamente.
Antes de la operación, se realizarán evaluaciones de eficacia cada dos ciclos mediante tomografía computarizada y resonancia magnética.
Si la evaluación se define como sin progresión sin toxicidad severa, se administrarán los siguientes 2 ciclos.
Si la lesión primaria progresa sin metástasis a distancia, los pacientes serán asignados al grupo A.
Si se produce metástasis a distancia durante la quimioterapia, los pacientes se retirarán del ensayo y recibirán tratamiento adicional a discreción de los médicos tratantes.
La quimioterapia posoperatoria comenzará 3-4 semanas después de la resección R0.
Grupo C: mFOLFOX a largo plazo.
Oxaliplatino 85 mg/m2 el día 1; leucovorina 400 mg/m2 el día 1; fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo y 2400 mg/m2 civ durante 46 h; el tratamiento se repetirá cada 14 días.
Está previsto que los pacientes reciban 8-9 ciclos del régimen mFOLFOX antes de la operación y 3-4 ciclos después de la operación.
Las evaluaciones de eficacia se realizarán cada tres ciclos mediante tomografía computarizada y resonancia magnética antes de la TME.
Si la evaluación se define como sin progresión sin toxicidad grave, los siguientes 3 ciclos de mFOLFOX se administrarán con un máximo de 9 ciclos.
Si la lesión primaria progresa sin metástasis a distancia, los pacientes serán asignados al grupo A.
Si se produce metástasis a distancia durante la quimioterapia, los pacientes se retirarán del ensayo y recibirán tratamiento adicional a discreción de los médicos tratantes.
La quimioterapia posoperatoria comenzará 3-4 semanas después de la resección R0.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ping Lan, MD
- Número de teléfono: 86-20-38285497
- Correo electrónico: lanping@mail.sysu.edu.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jian Xiao, MD
- Número de teléfono: 86-20-38285497
- Correo electrónico: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1）Edad: 18 a 75 años;
- 2）Diagnóstico histológico de adenocarcinoma rectal;
- 3）Distancia desde el margen anal ≤ 12 cm: cT3-4 o cN+ y cM0 por RM pélvica y TC de tórax + abdomen, estimado posible para resección R0;
- 4）No hay signos de obstrucción intestinal, o se ha aliviado la obstrucción intestinal después del tratamiento con colostomía proximal;
- 5）Pacientes que no hayan recibido previamente cirugía rectal, quimioterapia o radioterapia, tratamiento biológico, excepto terapia endocrina;
- 6）Estado de rendimiento ECOG: 0-1
- 7）Esperanza de vida: más de 3 años;
- 8）suficiente función de médula ósea, hígado y riñón.
Criterio de exclusión:
- 1）La arritmia requiere tratamiento con antiarritmia (excepto betabloqueantes o digoxina), arteriopatía coronaria sintomática, isquemia miocárdica (infarto de miocardio en los últimos 6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la NYHA;
- 2）Hipertensión severa con mal control;
- 3）Historia de infección por VIH o fase activa de infección crónica por hepatitis B o C con alto número de copias de ADN viral;
- 4）Otras infecciones graves activas según NCI-CTC versión 4.0;
- 5) Hay evidencia preoperatoria de metástasis a distancia fuera de la pelvis;
- 6）Caquexia y descompensación de la función de los órganos
- 7）Historia de radioterapia pélvica o abdominal;
- 8）Cáncer primario múltiple;
- 9）Pacientes con epilepsia que requieren tratamiento (esteroides o tratamiento antiepiléptico);
- 10）Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ de cuello uterino curado o carcinoma de células basales de la piel;
- 11) Abuso de drogas y condiciones médicas, psicológicas o sociales que interfieren en la participación del paciente en la investigación o en la evaluación de los resultados de la investigación;
- 12) Cualquier alergia a los medicamentos de investigación clínica o cualquier medicamento asociado con este estudio;
- 13）Cualquier condición inestable o condición que pueda poner en peligro la seguridad y el cumplimiento de los pacientes;
- 14) Embarazo o mujer lactante sin anticoncepción adecuada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 5-Fu + RT
5Fu + RT durante cinco semanas --- 6-8 semanas de intervalo --- TME --- mFOLFOX * 6-8
|
Fluorouracilo 225 mg/m2/día en infusión intravenosa continua de lunes a viernes durante cinco semanas; irradiación local 2GY/día de lunes a viernes, 50GY en total.
|
|
Experimental: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 el día 1; irinotecán 150 mg/m2 el día 1; leucovorina 400 mg/m2 el día 1; fluorouracilo 2400 mg/m2 civ durante 46 h; el tratamiento se repetirá cada 14 días; Se recomienda el soporte profiláctico de G-CSF.
|
|
Experimental: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 el día 1; leucovorina 400 mg/m2 el día 1; fluorouracilo 400 mg/m2 en bolo y 2400 mg/m2 civ durante 46 h; el tratamiento se repetirá cada 14 días.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 3 años
|
El intervalo desde la aleatorización hasta la recurrencia local, la metástasis a distancia, la muerte o el último seguimiento.
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: 3 años
|
El intervalo desde la aleatorización hasta la recurrencia local, la muerte o el último seguimiento.
|
3 años
|
|
Supervivencia libre de metástasis
Periodo de tiempo: 3 años
|
El intervalo desde la aleatorización hasta la metástasis a distancia, la muerte o el último seguimiento.
|
3 años
|
|
Complicación quirúrgica
Periodo de tiempo: 3 años
|
Complicación quirúrgica que incluye fuga anastomótica, estenosis anastomótica, obstrucción intestinal, sangrado pélvico posoperatorio y mala cicatrización de heridas.
|
3 años
|
|
Calidad de vida relacionada con el tratamiento
Periodo de tiempo: hasta 3 años
|
Cuestionario de calidad de vida de la EORTC
|
hasta 3 años
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Grado de regresión tumoral tras tratamiento neoadyuvante
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Según diapositivas patológicas
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SAHMO201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .