Combinação triplete ou esquema doublet versus quimiorradiação como terapia neoadjuvante para câncer retal localmente avançado
Um estudo de fase III prospectivamente randomizado comparando mFOLFOXIRI de curto prazo, mFOLFOX6 de longo prazo e quimiorradiação tradicional como terapia neoadjuvante pré-operatória para câncer retal localmente avançado
A radiação pré-operatória com quimioterapia de agente único como sensibilizador é o tratamento padrão do câncer retal localmente avançado.
A irradiação local aumenta significativamente as complicações cirúrgicas e prejudica a qualidade de vida.
A quimioterapia combinada sozinha parece promissora e oferece benefícios semelhantes à quimiorradiação como terapia neoadjuvante.
A administração precoce de terapia sistêmica também provou ser benéfica para a sobrevida em longo prazo.
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia da quimioterapia isolada com FOLFOXIRI modificado de curto prazo ou mFOLFOX de longo prazo com quimiorradiação padrão como terapia neoadjuvante para câncer retal localmente avançado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com cT3-4 ou cN+ e cM0 por RM pélvica e tórax + tomografia abdominal serão randomizados para os três grupos a seguir:
Grupo A: Quimiorradioterapia tradicional.
Fluorouracil 225 mg/m2/dia em infusão intravenosa contínua durante a semana por cinco semanas; irradiação local 2GY/dia durante a semana, totalmente 50GY.
Ao final da quimiorradiação, os pacientes receberão uma avaliação com ressonância magnética e tomografia computadorizada.
Se a eficácia for definida como CR, PR ou SD, o TME será realizado em 6-8 semanas desde a última irradiação.
Se a doença progredir com possibilidade de ressecção R0, a operação será realizada em breve.
Se o tumor progredir para impossibilidade de ressecção R0, a quimioterapia de resgate será administrada de acordo.
A quimioterapia adjuvante de 6-8 ciclos de mFOLFOX será administrada 3-4 semanas após a ressecção R0.
Grupo B: mFOLFOXIRI de curto prazo.
Oxaliplatina 85 mg/m2 no dia 1; irinotecano 150 mg/m2 no dia 1; leucovorina 400 mg/m2 no dia 1; fluorouracilo 2400 mg/m2 civ durante 46h; o tratamento será repetido a cada 14 dias; suporte profilático de G-CSF é recomendado.
Os pacientes estão planejados para receber 4 ciclos do esquema mFOLFOXIRI no pré e pós-operatório, respectivamente.
Antes da operação, as avaliações de eficácia serão realizadas a cada dois ciclos por tomografia computadorizada e ressonância magnética.
Se a avaliação for definida como sem progressão sem toxicidade grave, serão dados os próximos 2 ciclos.
Se a lesão primária progredir sem metástase à distância, os pacientes serão designados para o grupo A.
Se ocorrerem metástases distantes durante a quimioterapia, os pacientes serão retirados do estudo e serão tratados posteriormente a critério dos médicos assistentes.
A quimioterapia pós-operatória será iniciada 3-4 semanas após a ressecção R0.
Grupo C: mFOLFOX de longa duração.
Oxaliplatina 85 mg/m2 no dia 1; leucovorina 400 mg/m2 no dia 1; fluorouracil 400 mg/m2 em bolus e 2400 mg/m2 civ durante 46h; o tratamento será repetido a cada 14 dias.
Os pacientes estão planejados para receber 8-9 ciclos de regime mFOLFOX no pré-operatório e 3-4 ciclos no pós-operatório.
Avaliações de eficácia serão realizadas a cada três ciclos por tomografia computadorizada e ressonância magnética antes do TME.
Se a avaliação for definida como sem progressão sem toxicidade grave, os próximos 3 ciclos de mFOLFOX serão dados com o máximo de 9 ciclos.
Se a lesão primária progredir sem metástase à distância, os pacientes serão designados para o grupo A.
Se ocorrerem metástases distantes durante a quimioterapia, os pacientes serão retirados do estudo e serão tratados posteriormente a critério dos médicos assistentes.
A quimioterapia pós-operatória será iniciada 3-4 semanas após a ressecção R0.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ping Lan, MD
- Número de telefone: 86-20-38285497
- E-mail: lanping@mail.sysu.edu.cn
Estude backup de contato
- Nome: Jian Xiao, MD
- Número de telefone: 86-20-38285497
- E-mail: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 1）Idade: 18 a 75 anos;
- 2）Diagnóstico histológico de adenocarcinoma retal;
- 3）Distância da margem anal ≤ 12cm: cT3-4 ou cN+ e cM0 por RM pélvica e tórax + TC abdominal, possível estimativa para ressecção R0;
- 4) Não há sinais de obstrução intestinal, ou obstrução intestinal após o tratamento com colostomia proximal ter sido aliviada;
- 5）Pacientes não receberam previamente cirurgia retal, quimioterapia ou radioterapia, tratamento biológico, exceto terapia endócrina;
- 6) Status de Desempenho ECOG: 0-1
- 7) Expectativa de vida: mais de 3 anos;
- 8) medula óssea suficiente, função hepática e renal.
Critério de exclusão:
- 1) A arritmia requer tratamento com antiarrítmicos (exceto betabloqueadores ou digoxina), doença arterial coronariana sintomática, isquemia miocárdica (infarto do miocárdio nos últimos 6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da NYHA;
- 2) Hipertensão grave com mau controle;
- 3) História de infecção por HIV ou fase ativa de infecção crônica por hepatite B ou C com alta cópia de DNA viral;
- 4）Outras infecções graves ativas de acordo com NCI-CTC versão 4.0;
- 5) Há evidência pré-operatória de metástase à distância fora da pelve;
- 6) Caquexia e descompensação da função dos órgãos
- 7) História de radioterapia pélvica ou abdominal;
- 8) Câncer primário múltiplo;
- 9）Pacientes com epilepsia que requerem tratamento (esteróides ou tratamento antiepiléptico);
- 10）História de outros tumores malignos em 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ curado ou carcinoma basocelular cutâneo;
- 11) Abuso de drogas e condições médicas, psicológicas ou sociais que interfiram na participação do paciente na pesquisa ou na avaliação dos resultados da pesquisa;
- 12）Qualquer alergia a medicamentos de pesquisa clínica ou quaisquer medicamentos associados a este estudo;
- 13）Qualquer condição instável ou que possa colocar em risco a segurança e adesão dos pacientes;
- 14）Gravidez ou lactação sem contracepção adequada.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 5-Fu + TR
5Fu + RT por cinco semanas --- 6-8 semanas de intervalo --- TME --- mFOLFOX * 6-8
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Fluorouracil 225 mg/m2/dia em infusão intravenosa contínua durante a semana por cinco semanas; irradiação local 2GY/dia durante a semana, totalmente 50GY.
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Experimental: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
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Oxaliplatina 85 mg/m2 no dia 1; irinotecano 150 mg/m2 no dia 1; leucovorina 400 mg/m2 no dia 1; fluorouracilo 2400 mg/m2 civ durante 46h; o tratamento será repetido a cada 14 dias; suporte profilático de G-CSF é recomendado.
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Experimental: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
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Oxaliplatina 85 mg/m2 no dia 1; leucovorina 400 mg/m2 no dia 1; fluorouracil 400 mg/m2 em bolus e 2400 mg/m2 civ durante 46h; o tratamento será repetido a cada 14 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 3 anos
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O intervalo desde a randomização até a recorrência local, metástase à distância, óbito ou o último acompanhamento.
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de recorrência
Prazo: 3 anos
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O intervalo desde a randomização até a recorrência local, óbito ou o último acompanhamento.
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3 anos
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Sobrevida livre de metástase
Prazo: 3 anos
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O intervalo desde a randomização até a metástase distante, morte ou o último acompanhamento.
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3 anos
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Complicação cirúrgica
Prazo: 3 anos
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Complicação cirúrgica, incluindo vazamento da anastomose, estenose da anastomose, obstrução intestinal, sangramento pélvico pós-operatório e má cicatrização de feridas.
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3 anos
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Qualidade de vida relacionada ao tratamento
Prazo: até 3 anos
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Questionário EORTC QOL
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até 3 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grau de regressão tumoral após terapia neoadjuvante
Prazo: 3 meses
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De acordo com lâminas patológicas
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SAHMO201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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