Triplet-Kombination oder Doublet-Regime versus Radiochemotherapie als neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Eine prospektiv randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Kurzzeit-mFOLFOXIRI, Langzeit-mFOLFOX6 und traditioneller Radiochemotherapie als präoperative neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom
Die präoperative Bestrahlung mit Monotherapie als Sensibilisator ist die Standardbehandlung des lokal fortgeschrittenen Rektumkarzinoms.
Lokale Bestrahlung erhöht chirurgische Komplikationen erheblich und beeinträchtigt die Lebensqualität.
Die alleinige Kombinationschemotherapie erscheint vielversprechend und bietet einen ähnlichen Nutzen wie die Radiochemotherapie wie die neoadjuvante Therapie.
Eine frühzeitige Verabreichung einer systemischen Therapie hat sich auch als vorteilhaft für das Langzeitüberleben erwiesen.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit einer alleinigen Chemotherapie mit kurzzeitig modifiziertem FOLFOXIRI oder langzeitigem mFOLFOX mit einer Standard-Radiochemotherapie als neoadjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom zu vergleichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit cT3-4 oder cN+ und cM0 durch Becken-MR und Thorax- und Abdominal-CT-Scan werden randomisiert in die folgenden drei Gruppen eingeteilt:
Gruppe A: Traditionelle Radiochemotherapie.
Fluorouracil 225 mg/m2/Tag intravenöse Dauerinfusion an Wochentagen für fünf Wochen; lokale Bestrahlung 2 GY/Tag an Wochentagen, insgesamt 50 GY.
Am Ende der Radiochemotherapie erhalten die Patienten eine Auswertung mit MR- und CT-Scan.
Wenn die Wirksamkeit als CR, PR oder SD definiert ist, wird die TME 6-8 Wochen nach der letzten Bestrahlung durchgeführt.
Wenn die Krankheit fortschreitet und die Möglichkeit einer R0-Resektion besteht, wird die Operation bald durchgeführt.
Wenn der Tumor für eine R0-Resektion unmöglich wird, wird die Salvage-Chemotherapie entsprechend verabreicht.
Eine adjuvante Chemotherapie mit 6–8 mFOLFOX-Zyklen wird 3–4 Wochen nach der R0-Resektion verabreicht.
Gruppe B: Kurzzeitiges mFOLFOXIRI.
Oxaliplatin 85 mg/m2 an Tag 1; Irinotecan 150 mg/m2 an Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 an Tag 1; Fluorouracil 2400 mg/m2 civ über 46 h; die Behandlung wird alle 14 Tage wiederholt; eine prophylaktische G-CSF-Unterstützung wird empfohlen.
Es ist geplant, dass die Patienten 4 Zyklen des mFOLFOXIRI-Regimes präoperativ bzw. postoperativ erhalten.
Vor der Operation werden Wirksamkeitsbewertungen alle zwei Zyklen durch CT- und MR-Scan durchgeführt.
Wenn die Bewertung als keine Progression ohne schwere Toxizität definiert ist, werden die nächsten 2 Zyklen gegeben.
Wenn die primäre Läsion ohne Fernmetastasierung fortschreitet, werden die Patienten der Gruppe A zugeordnet.
Wenn während der Chemotherapie Fernmetastasen auftreten, brechen die Patienten die Studie ab und werden nach Ermessen der behandelnden Ärzte weiterbehandelt.
Die postoperative Chemotherapie beginnt 3-4 Wochen nach der R0-Resektion.
Gruppe C: Langzeit-mFOLFOX.
Oxaliplatin 85 mg/m2 an Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 an Tag 1; Fluorouracil 400 mg/m2 Bolus und 2400 mg/m2 civ über 46 h; Die Behandlung wird alle 14 Tage wiederholt.
Es ist geplant, dass die Patienten 8-9 Zyklen des mFOLFOX-Regimes präoperativ und 3-4 Zyklen postoperativ erhalten.
Wirksamkeitsbewertungen werden alle drei Zyklen durch CT- und MR-Scans vor TME durchgeführt.
Wenn die Bewertung als keine Progression ohne schwere Toxizität definiert ist, werden die nächsten 3 Zyklen mFOLFOX mit maximal 9 Zyklen gegeben.
Wenn die primäre Läsion ohne Fernmetastasierung fortschreitet, werden die Patienten der Gruppe A zugeordnet.
Wenn während der Chemotherapie Fernmetastasen auftreten, brechen die Patienten die Studie ab und werden nach Ermessen der behandelnden Ärzte weiterbehandelt.
Die postoperative Chemotherapie beginnt 3-4 Wochen nach der R0-Resektion.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Ping Lan, MD
- Telefonnummer: 86-20-38285497
- E-Mail: lanping@mail.sysu.edu.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jian Xiao, MD
- Telefonnummer: 86-20-38285497
- E-Mail: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1）Alter: 18 bis 75 Jahre alt;
- 2) Histologische Diagnose eines rektalen Adenokarzinoms;
- 3） Abstand vom Analrand ≤ 12 cm: cT3-4 oder cN+ und cM0 durch Becken-MR und Thorax- + Abdominal-CT, als möglich für R0-Resektion eingeschätzt;
- 4）Es gibt keine Anzeichen von Darmverschluss oder Darmverschluss nach der Behandlung mit proximaler Kolostomie wurde gelindert;
- 5）Die Patienten erhielten zuvor keine rektale Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie, biologische Behandlung, mit Ausnahme einer endokrinen Therapie;
- 6）ECOG-Leistungsstatus: 0-1
- 7) Lebenserwartung: mehr als 3 Jahre;
- 8）ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion.
Ausschlusskriterien:
- 1）Arrhythmie erfordert Behandlung mit Antiarrhythmie (außer Betablocker oder Digoxin), symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardischämie (Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate) oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die NYHA-Klasse II überschreitet;
- 2）Schwere Hypertonie mit schlechter Kontrolle;
- 3） Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder aktive Phase einer chronischen Hepatitis B- oder C-Infektion mit viraler DNA in hoher Kopienzahl;
- 4）Andere aktive schwere Infektionen gemäß NCI-CTC Version 4.0;
- 5) Es gibt präoperative Hinweise auf Fernmetastasen außerhalb des Beckens;
- 6) Kachexie und Organfunktionsdekompensation
- 7） Anamnese einer Becken- oder Bauchstrahlentherapie;
- 8）Mehrfacher primärer Krebs;
- 9) Patienten mit behandlungsbedürftiger Epilepsie (Steroid- oder antiepileptische Behandlung);
- 10） Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ oder Basalzellkarzinom der Haut;
- 11）Drogenmissbrauch und medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Forschung oder die Auswertung von Forschungsergebnissen beeinträchtigen;
- 12）Jede Allergie gegen klinische Forschungsmedikamente oder Medikamente, die mit dieser Studie in Verbindung stehen;
- 13）Jeder instabile Zustand oder Zustand, der die Sicherheit und Compliance von Patienten gefährden kann;
- 14) Schwangerschaft oder stillende Frau ohne angemessene Verhütung.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 5-Fu + RT
5Fu + RT für fünf Wochen --- 6-8 Wochen Intervall --- TME --- mFOLFOX * 6-8
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Fluorouracil 225 mg/m2/Tag intravenöse Dauerinfusion an Wochentagen für fünf Wochen; lokale Bestrahlung 2 GY/Tag an Wochentagen, insgesamt 50 GY.
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Experimental: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
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Oxaliplatin 85 mg/m2 an Tag 1; Irinotecan 150 mg/m2 an Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 an Tag 1; Fluorouracil 2400 mg/m2 civ über 46 h; die Behandlung wird alle 14 Tage wiederholt; eine prophylaktische G-CSF-Unterstützung wird empfohlen.
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Experimental: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
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Oxaliplatin 85 mg/m2 an Tag 1; Leucovorin 400 mg/m2 an Tag 1; Fluorouracil 400 mg/m2 Bolus und 2400 mg/m2 civ über 46 h; Die Behandlung wird alle 14 Tage wiederholt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Intervall von der Randomisierung bis zum Lokalrezidiv, der Fernmetastasierung, dem Tod oder der letzten Nachsorge.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Intervall von der Randomisierung bis zum Lokalrezidiv, Tod oder der letzten Nachsorge.
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3 Jahre
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Metastasenfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Intervall von der Randomisierung bis zur Fernmetastasierung, dem Tod oder der letzten Nachsorge.
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3 Jahre
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Chirurgische Komplikation
Zeitfenster: 3 Jahre
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Chirurgische Komplikationen einschließlich Anastomoseninsuffizienz, Anastomosenstriktur, Darmverschluss, postoperative Beckenblutung und schlechte Wundheilung.
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3 Jahre
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Behandlungsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: bis 3 Jahre
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EORTC QOL-Fragebogen
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bis 3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Grad der Tumorregression nach neoadjuvanter Therapie
Zeitfenster: 3 Monate
|
Nach pathologischen Dias
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3 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SAHMO201
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