Combinazione di triplette o regime di doppietta contro chemioradioterapia come terapia neoadiuvante per il cancro del retto localmente avanzato
Uno studio prospettico randomizzato di fase III che confronta mFOLFOXIRI a breve termine, mFOLFOX6 a lungo termine e chemioradioterapia tradizionale come terapia neoadiuvante preoperatoria per il cancro del retto localmente avanzato
La radioterapia preoperatoria con chemioterapia a singolo agente come sensibilizzatore è la cura standard del carcinoma del retto localmente avanzato.
L'irradiazione locale aumenta significativamente le complicanze chirurgiche e compromette la qualità della vita.
La chemioterapia combinata da sola sembra promettente e fornisce benefici simili alla chemioradioterapia come alla terapia neoadiuvante.
Anche la somministrazione precoce della terapia sistemica si è dimostrata utile per la sopravvivenza a lungo termine.
Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia della chemioterapia da sola con FOLFOXIRI modificato a breve termine o mFOLFOX a lungo termine con la chemioradioterapia standard come terapia neoadiuvante per il carcinoma del retto localmente avanzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con cT3-4 o cN+ e cM0 mediante RM pelvica e torace + TC addominale saranno randomizzati nei seguenti tre gruppi:
Gruppo A: Chemioradioterapia tradizionale.
Fluorouracile 225 mg/m2/die infusione endovenosa continua nei giorni feriali per cinque settimane; irradiazione locale 2GY/giorno nei giorni feriali, totalmente 50GY.
Al termine della chemioradioterapia, i pazienti riceveranno una valutazione con RM e TAC.
Se l'efficacia è definita come CR, PR o SD, la TME verrà eseguita in 6-8 settimane dall'ultima irradiazione.
Se la malattia progredisce con la possibilità di una resezione R0, l'operazione sarà data presto.
Se il tumore diventa impossibile per la resezione R0, la chemioterapia di salvataggio verrà somministrata di conseguenza.
La chemioterapia adiuvante di 6-8 cicli di mFOLFOX verrà somministrata 3-4 settimane dopo la resezione R0.
Gruppo B: mFOLFOXIRI a breve termine.
Oxaliplatino 85 mg/m2 il giorno 1; irinotecan 150 mg/m2 il giorno 1; leucovorin 400 mg/m2 il giorno 1; fluorouracile 2400 mg/m2 civ in 46 ore; il trattamento verrà ripetuto ogni 14 giorni; si raccomanda il supporto profilattico del G-CSF.
È previsto che i pazienti ricevano 4 cicli di regime mFOLFOXIRI rispettivamente prima e dopo l'intervento.
Prima dell'operazione, le valutazioni di efficacia verranno eseguite ogni due cicli mediante TC e RM.
Se la valutazione è definita come nessuna progressione senza grave tossicità, verranno dati i successivi 2 cicli.
Se la lesione primaria progredisce senza metastasi a distanza, i pazienti verranno assegnati al gruppo A.
Se si verificano metastasi a distanza durante la chemioterapia, i pazienti si ritireranno dalla sperimentazione e saranno trattati ulteriormente a discrezione dei medici curanti.
La chemioterapia postoperatoria inizierà 3-4 settimane dopo la resezione R0.
Gruppo C: mFOLFOX a lungo termine.
Oxaliplatino 85 mg/m2 il giorno 1; leucovorin 400 mg/m2 il giorno 1; fluorouracile 400 mg/m2 in bolo e 2400 mg/m2 civ in 46 ore; il trattamento sarà ripetuto ogni 14 giorni.
È previsto che i pazienti ricevano 8-9 cicli di regime mFOLFOX prima dell'intervento e 3-4 cicli dopo l'intervento.
Le valutazioni di efficacia saranno eseguite ogni tre cicli mediante TC e RM prima della TME.
Se la valutazione è definita come nessuna progressione senza grave tossicità, i successivi 3 cicli di mFOLFOX verranno somministrati con un massimo di 9 cicli.
Se la lesione primaria progredisce senza metastasi a distanza, i pazienti verranno assegnati al gruppo A.
Se si verificano metastasi a distanza durante la chemioterapia, i pazienti si ritireranno dalla sperimentazione e saranno trattati ulteriormente a discrezione dei medici curanti.
La chemioterapia postoperatoria inizierà 3-4 settimane dopo la resezione R0.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Ping Lan, MD
- Numero di telefono: 86-20-38285497
- Email: lanping@mail.sysu.edu.cn
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jian Xiao, MD
- Numero di telefono: 86-20-38285497
- Email: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1）Età: da 18 a 75 anni;
- 2）Diagnosi istologica di adenocarcinoma rettale;
- 3）Distanza dal margine anale ≤ 12 cm: cT3-4 o cN+ e cM0 mediante RM pelvica e TC torace + addominale, stimata possibile per resezione R0;
- 4）Non ci sono segni di ostruzione intestinale o ostruzione intestinale dopo che il trattamento con colostomia prossimale è stato alleviato;
- 5) I pazienti non hanno ricevuto in precedenza chirurgia rettale, chemioterapia o radioterapia, trattamento biologico, ad eccezione della terapia endocrina;
- 6）Stato delle prestazioni ECOG: 0-1
- 7）Aspettativa di vita: più di 3 anni;
- 8) funzionalità midollare, epatica e renale sufficiente.
Criteri di esclusione:
- 1）L'aritmia richiede un trattamento con antiaritmici (ad eccezione di beta-bloccanti o digossina), malattia coronarica sintomatica, ischemia miocardica (infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi) o insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe NYHA II;
- 2）Ipertensione grave con scarso controllo;
- 3） Storia di infezione da HIV o fase attiva di infezione da epatite cronica B o C con DNA virale ad alta copia;
- 4）Altre infezioni gravi attive secondo NCI-CTC versione 4.0;
- 5) Esistono prove preoperatorie di metastasi a distanza al di fuori del bacino;
- 6) Cachessia e scompenso della funzione degli organi
- 7）Storia di radioterapia pelvica o addominale;
- 8）Tumore primario multiplo;
- 9）Pazienti con epilessia che richiedono trattamento (steroidi o trattamento antiepilettico);
- 10） Storia di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ o del carcinoma a cellule basali della pelle;
- 11）Abuso di droghe e condizioni mediche, psicologiche o sociali che interferiscono con la partecipazione del paziente alla ricerca o alla valutazione dei risultati della ricerca;
- 12）Qualsiasi allergia ai farmaci della ricerca clinica o a qualsiasi farmaco associato a questo studio;
- 13）Qualsiasi condizione instabile o condizione che possa mettere in pericolo la sicurezza e la compliance dei pazienti;
- 14）Gravidanza o donna che allatta senza contraccezione adeguata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: 5-Fu + TA
5Fu + RT per cinque settimane --- 6-8 settimane di intervallo --- TME --- mFOLFOX * 6-8
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Fluorouracile 225 mg/m2/die infusione endovenosa continua nei giorni feriali per cinque settimane; irradiazione locale 2GY/giorno nei giorni feriali, totalmente 50GY.
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Sperimentale: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
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Oxaliplatino 85 mg/m2 il giorno 1; irinotecan 150 mg/m2 il giorno 1; leucovorin 400 mg/m2 il giorno 1; fluorouracile 2400 mg/m2 civ in 46 ore; il trattamento verrà ripetuto ogni 14 giorni; si raccomanda il supporto profilattico del G-CSF.
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Sperimentale: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
|
Oxaliplatino 85 mg/m2 il giorno 1; leucovorin 400 mg/m2 il giorno 1; fluorouracile 400 mg/m2 in bolo e 2400 mg/m2 civ in 46 ore; il trattamento sarà ripetuto ogni 14 giorni.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 3 anni
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L'intervallo dalla randomizzazione alla recidiva locale, metastasi a distanza, morte o ultimo follow-up.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: 3 anni
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L'intervallo dalla randomizzazione alla recidiva locale, alla morte o all'ultimo follow-up.
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3 anni
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Sopravvivenza libera da metastasi
Lasso di tempo: 3 anni
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L'intervallo dalla randomizzazione alle metastasi a distanza, alla morte o all'ultimo follow-up.
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3 anni
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Complicanza chirurgica
Lasso di tempo: 3 anni
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Complicanza chirurgica inclusa perdita anastomotica, stenosi anastomotica, ostruzione intestinale, sanguinamento pelvico postoperatorio e scarsa guarigione della ferita.
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3 anni
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Qualità della vita correlata al trattamento
Lasso di tempo: fino a 3 anni
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Questionario QOL EORTC
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fino a 3 anni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Grado di regressione del tumore dopo terapia neoadiuvante
Lasso di tempo: 3 mesi
|
Secondo diapositive patologiche
|
3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SAHMO201
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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