Triplet kombination eller dublet regime versus kemoradiation som neoadjuverende terapi for lokalt avanceret rektalcancer
Et prospektivt randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner kortvarig mFOLFOXIRI, langvarig mFOLFOX6 og traditionel kemoradiation som præoperativ neoadjuverende terapi for lokalt avanceret rektalcancer
Præoperativ stråling med enkeltstof kemoterapi som sensibilisator er standardbehandlingen af lokalt fremskreden endetarmskræft.
Lokal bestråling øger markant kirurgiske komplikationer og forringer livskvaliteten.
Kombinationskemoterapi alene virker lovende og giver lignende fordele til kemoterapi som neoadjuverende terapi.
Tidlig administration af systemisk terapi har også vist sig gavnlig for langtidsoverlevelse.
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektiviteten af kemoterapi alene med kortvarig modificeret FOLFOXIRI eller langvarig mFOLFOX med standard kemoradiation som neoadjuverende terapi for lokalt fremskreden rektalcancer.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med cT3-4 eller cN+ og cM0 ved bækken MR og bryst + abdominal CT-scanning vil blive randomiseret til følgende tre grupper:
Gruppe A: Traditionel kemoradiation.
Fluorouracil 225 mg/m2/dag kontinuerlig intravenøs infusion på hverdage i fem uger; lokal bestråling 2GY/dag på hverdage, totalt 50GY.
Ved afslutningen af kemoradiationen vil patienterne modtage en evaluering med MR- og CT-scanning.
Hvis effekten er defineret som CR, PR eller SD, vil TME blive udført i løbet af 6-8 uger siden sidste bestråling.
Hvis sygdommen udvikler sig med mulighed for R0-resektion, vil operationen snart blive givet.
Hvis tumoren udvikler sig til umulig for R0-resektion, vil redningskemoterapien blive givet i overensstemmelse hermed.
Adjuverende kemoterapi af 6-8 cyklusser af mFOLFOX vil blive administreret 3-4 uger efter R0 resektion.
Gruppe B: Kortvarig mFOLFOXIRI.
Oxaliplatin 85 mg/m2 på dag 1; irinotecan 150 mg/m2 på dag 1; leucovorin 400 mg/m2 på dag 1; fluorouracil 2400 mg/m2 civ over 46 timer; behandlingen vil blive gentaget hver 14. dag; profylaktisk G-CSF-støtte anbefales.
Patienterne er planlagt til at modtage 4 cyklusser af mFOLFOXIRI-regimen henholdsvis præoperativt og postoperativt.
Før operationen vil effektivitetsevalueringer blive udført hver anden cyklus ved CT- og MR-scanning.
Hvis evalueringen er defineret som ingen progression uden alvorlig toksicitet, vil de næste 2 cyklusser blive givet.
Hvis den primære læsion udvikler sig uden fjernmetastaser, vil patienterne blive tildelt gruppe A.
Hvis der opstår fjernmetastaser under kemoterapi, vil patienterne trække sig fra forsøget og blive behandlet yderligere efter den behandlende læges skøn.
Postoperativ kemoterapi vil starte 3-4 uger efter R0 resektion.
Gruppe C: Langsigtet mFOLFOX.
Oxaliplatin 85 mg/m2 på dag 1; leucovorin 400 mg/m2 på dag 1; fluorouracil 400 mg/m2 bolus og 2400 mg/m2 civ over 46 timer; behandlingen gentages hver 14. dag.
Patienterne er planlagt til at modtage 8-9 cyklusser af mFOLFOX-regimen præoperativt og 3-4 cyklusser postoperativt.
Effektevalueringer vil blive udført hver tredje cyklus ved CT- og MR-scanning før TME.
Hvis evalueringen er defineret som ingen progression uden alvorlig toksicitet, vil de næste 3 cyklusser af mFOLFOX blive givet med maksimalt 9 cyklusser.
Hvis den primære læsion udvikler sig uden fjernmetastaser, vil patienterne blive tildelt gruppe A.
Hvis der opstår fjernmetastaser under kemoterapi, vil patienterne trække sig fra forsøget og blive behandlet yderligere efter den behandlende læges skøn.
Postoperativ kemoterapi vil starte 3-4 uger efter R0 resektion.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ping Lan, MD
- Telefonnummer: 86-20-38285497
- E-mail: lanping@mail.sysu.edu.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jian Xiao, MD
- Telefonnummer: 86-20-38285497
- E-mail: xiaoj26@mail.sysu.edu.cn
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 1) Alder: 18 til 75 år gammel;
- 2) Histologisk diagnose af rektal adenokarcinom;
- 3）Afstand fra analmargin ≤ 12 cm: cT3-4 eller cN+ og cM0 ved bækken-MR og bryst + abdominal CT, estimeret mulig for R0-resektion;
- 4) Der er ingen tegn på intestinal obstruktion, eller obstruktion af intestinal efter behandling med proksimal kolostomi er blevet lindret;
- 5）Patienter har ikke tidligere modtaget rektalkirurgi, kemoterapi eller strålebehandling, biologisk behandling, bortset fra endokrin behandling;
- 6）ECOG Performance Status:0-1
- 7) Forventet levetid: mere end 3 år;
- 8) tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion.
Ekskluderingskriterier:
- 1) Arytmi kræver behandling med antiarytmi (undtagen betablokkere eller digoxin), symptomatisk koronararteriesygdom, myokardieiskæmi (myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt, der overstiger NYHA klasse II;
- 2) Alvorlig hypertension med dårlig kontrol;
- 3) Historie om HIV-infektion eller aktiv fase af kronisk hepatitis B- eller C-infektion med viralt DNA med høj kopi;
- 4）Andre aktive alvorlige infektioner i henhold til NCI-CTC version 4.0;
- 5）Der er præoperativ evidens for fjernmetastaser uden for bækkenet;
- 6) Kakeksi og organfunktionsdekompensation
- 7） Historie om bækken- eller abdominal strålebehandling;
- 8) Multipel primær cancer;
- 9) Patienter med epilepsi, der kræver behandling (steroider eller antiepileptisk behandling);
- 10) Historik om andre ondartede tumorer inden for 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ eller hudbasalcellecarcinom;
- 11) Stofmisbrug og medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der forstyrrer patienters deltagelse i forskning eller evaluering af forskningsresultater;
- 12) Enhver allergi over for lægemidler til klinisk forskning eller lægemidler forbundet med denne undersøgelse;
- 13) Enhver ustabil tilstand eller tilstand, der kan bringe patienternes sikkerhed og compliance i fare;
- 14) Graviditet eller den ammende kvinde uden tilstrækkelig prævention.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 5-Fu + RT
5Fu + RT i fem uger --- 6-8 ugers interval --- TME --- mFOLFOX * 6-8
|
Fluorouracil 225 mg/m2/dag kontinuerlig intravenøs infusion på hverdage i fem uger; lokal bestråling 2GY/dag på hverdage, totalt 50GY.
|
|
Eksperimentel: mFOLFOXIRI
mFOLFOXIRI * 4 --- TME --- mFOLFOXIRI * 4
|
Oxaliplatin 85 mg/m2 på dag 1; irinotecan 150 mg/m2 på dag 1; leucovorin 400 mg/m2 på dag 1; fluorouracil 2400 mg/m2 civ over 46 timer; behandlingen vil blive gentaget hver 14. dag; profylaktisk G-CSF-støtte anbefales.
|
|
Eksperimentel: mFOLFOX
mFOLFOX * 9 --- TME --- mFOLFOX * 3
|
Oxaliplatin 85 mg/m2 på dag 1; leucovorin 400 mg/m2 på dag 1; fluorouracil 400 mg/m2 bolus og 2400 mg/m2 civ over 46 timer; behandlingen gentages hver 14. dag.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Intervallet fra randomisering til lokalt recidiv, fjernmetastaser, død eller sidste opfølgning.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse uden gentagelse
Tidsramme: 3 år
|
Intervallet fra randomisering til lokalt tilbagefald, død eller sidste opfølgning.
|
3 år
|
|
Metastasefri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
Intervallet fra randomisering til fjernmetastase, død eller sidste opfølgning.
|
3 år
|
|
Kirurgisk komplikation
Tidsramme: 3 år
|
Kirurgisk komplikation, herunder anastomotisk lækage, anastomotisk forsnævring, intestinal obstruktion, postoperativ bækkenblødning og dårlig sårheling.
|
3 år
|
|
Behandlingsrelateret livskvalitet
Tidsramme: op til 3 år
|
EORTC QOL spørgeskema
|
op til 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorregressionsgrad efter neoadjuverende terapi
Tidsramme: 3 måneder
|
Ifølge patologiske dias
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ping Lan, MD, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SAHMO201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .