Biologické účinky kvercetinu u CHOPN
Vliv kvercetinu na markery zánětlivého a oxidačního stresu u CHOPN
Přehled studie
Detailní popis
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je progresivní plicní onemocnění a postihuje miliony lidí na celém světě. Ačkoli přesné mechanismy patogeneze tohoto onemocnění nejsou dobře pochopeny, obecný konsenzus je, že za rozvoj CHOPN jsou zodpovědné oxidační stres a zánět vyvolaný expozicí cigaretovému kouři nebo jiným environmentálním nebo pracovním rizikům. Proto terapie zaměřené na snížení oxidačního stresu a zánětu tvoří důležitou složku léčby COPD.
Současné farmakologické terapie mohou poskytnout dočasnou úlevu od symptomů, snížit akutní exacerbace a hospitalizace, ale jsou spojeny s vedlejšími účinky. Slibnou alternativou proto představuje doplňkový způsob léčby s potenciálně menšími vedlejšími účinky a relativně dobře snášený. Jednou z takových sloučenin je kvercetin, což je rostlinný polyfenol a je přítomen v různých potravinách, které konzumujeme. Quercetin má silné antioxidační a protizánětlivé vlastnosti a snižuje oxidační stres a zánět v preklinickém modelu CHOPN. Quercetin uplatňuje své antioxidační vlastnosti nejen tím, že neutralizuje druhy volných radikálů, ale také zvyšuje expresi antioxidačních enzymů. Podobně kvercetin inhibuje různé proteinové a lipidové kinázy soutěží o vazebná místa adenosintrifosfátu (ATP), čímž redukuje zánětlivé dráhy.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Umadevi Sajjan, Ph.D
- Telefonní číslo: 2157077139
- E-mail: uma.sajjan@temple.edu
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Nábor
- Nathaniel Marchetti
-
Kontakt:
- Umadevi Sajjan, Ph.D
- Telefonní číslo: 2157077139
- E-mail: uma.sajjan@temple.edu
-
Kontakt:
- NATHANIEL MARCHETTI, D.O.
- Telefonní číslo: 215-707-9929
- E-mail: nathaniel.marchetti@tuhs.temple.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nathaniel Marchetti, D.O
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Umadevi Sajjan, Ph.D.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty s CHOPN ve věku 40 - 80 let
- Poměr po bronchodilatačním usilovném výdechovém objemu (FEV)1/usilovaná vitální kapacita (FVC) 0,7, FEV1 % předpokládané mezi 40 až 70
- Aktivní i bývalí kuřáci s alespoň 10letou historií kouření
- Pacienti s CHOPN užívající antagonisty H2, loperamid nebo loratadin a ochotní přestat během období studie
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie/citlivost na kvercetin
- Subjekty s primární současnou diagnózou astmatu
- Infekce horních cest dýchacích do dvou týdnů od screeningové návštěvy
- Akutní bakteriální infekce vyžadující antibiotika do dvou týdnů od screeningu
- Pohotovostní ošetření nebo hospitalizace do jednoho měsíce od screeningu z jakýchkoli důvodů
- Neochota přestat doplňovat flavonoidy
- Dietní příjem přesahující nebo v průměru 150 mg kvercetinu denně podle hodnocení Bioflavonoidním screenerem potravin a doplňků
- Denní warfarin nebo cyklosporin (Neoral, Sandimmune)
- Jedinci užívající antagonisty H2 (cimetidin, ranitidin), loperamid (Imodium) nebo loratadin a nejsou ochotni přestat během období studie
- Rakovina plic v anamnéze nebo podstupující chemoterapii nebo radiační terapii
- Zánětlivé onemocnění střev
Subjekty bez detekovatelných hladin zánětlivého CRP nebo SP-D v krvi a/nebo IL-
1β nebo 8-isoprostan v kondenzátu vydechovaného vzduchu
- Ženy v plodném věku a neochotné podstoupit těhotenský test
- v plodném věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci nebo abstinovat v průběhu studie.
- Těhotné nebo kojící matky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Kvercetin
Quercetin 2000 mg/den Quercetin se dodává jako měkké žvýkačky s pomerančovou příchutí a každé žvýkání bude mít 250 mg kvercetinu Quercetin se bude podávat perorálně dvakrát denně, jedna poloviční dávka (4 žvýkání) ráno po snídani a jedna poloviční dávka (4 žvýkání) večer po večeři po dobu šesti měsíců.
|
Placebo
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo je také poskytováno jako měkké žvýkačky, které jsou podobné kvercetinu barvou, chutí a strukturou a budou obsahovat všechny stabilizátory a neaktivní složky, které jsou přítomné v kvercetinových žvýkačkách. Placebo bude podáváno perorálně dvakrát denně, jedna poloviční dávka (4 žvýkání) ráno po snídani a jedna poloviční dávka (4 žvýkání) večer po večeři po dobu šesti měsíců. |
Placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Markery oxidačního stresu
Časové okno: šest měsíců
|
8-isoprostan
|
šest měsíců
|
|
Zánětlivé markery
Časové okno: šest měsíců
|
Interleukin (IL)-1beta, IL-8, v bronchoalveolární laváži a C-reaktivní protein (CRP) a surfaktantový protein (SP)-D v séru
|
šest měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvercetin
Časové okno: šest měsíců
|
Hladiny kvercetinu v krvi a plicích
|
šest měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathaniel Marchetti, D.O., Temple University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Ganesan S, Faris AN, Comstock AT, Chattoraj SS, Chattoraj A, Burgess JR, Curtis JL, Martinez FJ, Zick S, Hershenson MB, Sajjan US. Quercetin prevents progression of disease in elastase/LPS-exposed mice by negatively regulating MMP expression. Respir Res. 2010 Sep 28;11(1):131. doi: 10.1186/1465-9921-11-131.
- Farazuddin M, Mishra R, Jing Y, Srivastava V, Comstock AT, Sajjan US. Quercetin prevents rhinovirus-induced progression of lung disease in mice with COPD phenotype. PLoS One. 2018 Jul 5;13(7):e0199612. doi: 10.1371/journal.pone.0199612. eCollection 2018.
- Ganesan S, Faris AN, Comstock AT, Wang Q, Nanua S, Hershenson MB, Sajjan US. Quercetin inhibits rhinovirus replication in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2012 Jun;94(3):258-71. doi: 10.1016/j.antiviral.2012.03.005. Epub 2012 Mar 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25738
- R33AT009991 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .