Populační efektivita zavádění dolutegraviru v subsaharské Africe (DISCO)
Populační efektivita zavádění dolutegraviru v subsaharské Africe: Prospektivní observační kohortová studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je prospektivní observační kohortová studie na třech vládou podporovaných HIV klinikách ve venkovských oblastech Jižní Afriky a Ugandy. Zapíšeme 1 000 dospělých žijících s HIV, kteří jsou převedeni z první linie antiretrovirové terapie (ART) obsahující nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI) na TLD. Účastníky budeme sledovat po dobu jednoho roku se studijními návštěvami při zápisu, 24 týdnů a 48 týdnů. Postupy studie zahrnují rozhovory, tělesná měření, přehled grafů a odběr vzorků krve a moči pro retrospektivní testování, včetně virové zátěže, testování lékové rezistence, testování hladiny antiretrovirových léků a testy k vyhodnocení účinků TLD na renální, jaterní, metabolické, a další funkce orgánů.
Cíl 1: Stanovit podíl rezistence před přechodem na TLD z režimu založeného na NNRTI k riziku selhání léčby po šesti a dvanácti měsících na TLD. Hypotéza: Lidé žijící s HIV, u kterých došlo k virologickému selhání TLD, budou mít před expozicí TLD zvýšenou pravděpodobnost mutací NRTI ve srovnání s kontrolami s virologickou supresí.
Cíl 2: Prozkoumat farmakologická měřítka adherence k rozlišení virologického selhání na TLD v důsledku suboptimální adherence versus rezistence pomocí 2a) hladin tenofoviru (TFV) v moči a 2b) tenofovir difosfátu (TFV-DP) ve vysušených krevních skvrnách (DBS). Hypotéza: Absence TFV v moči a koncentrace TFV-DP v DBS odliší selhání ART s rezistencí a bez rezistence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
KwaZulu-Natal
-
Somkele, KwaZulu-Natal, Jižní Afrika
- Africa Health Research Institute
-
-
-
-
-
Mbarara, Uganda
- Mbarara University of Science and Technology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥18 let
- HIV pozitivní a v péči na jedné ze studijních klinik
- Současné používání ART první linie založené na NNRTI po dobu minimálně 6 měsíců
- Předepsaná změna TLD personálem kliniky
- Bydlet do 100 kilometrů od léčebné kliniky bez plánu změnit trvalé bydliště v příštích 48 týdnech
- Souhlasy s účastí
Kritéria vyloučení:
Neexistují žádná specifická kritéria vyloučení. Teoreticky budou způsobilí muži i ženy. Bereme na vědomí, že rozhodnutí o použití TLD u pacientů na náborové klinice učiní personál kliniky a doporučení ke studijním postupům bude učiněno až po tomto rozhodnutí. Poznamenáváme také, že v době přípravy tohoto návrhu protokolu může být použití TLD omezeno na muže, ženy v neplodném věku a ženy, u kterých bylo potvrzeno, že užívají antikoncepci. Tato studie se bude řídit jak národními doporučeními, tak i rozhodnutím lékaře o použití TLD v klinické populaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Studijní populace
Do studie bude zapsáno celkem 1 000 účastníků se zkušenostmi s ART ze studijních míst v Ugandě a Jižní Africe, kteří přecházejí na TLD z antiretrovirové terapie založené na nenukleosidové reverzní transkriptáze.
|
Toto je pouze pozorovací studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 200 Copies/mL)
Časové okno: 48 weeks
|
HIV-1 RNA >= 200 copies/mL
|
48 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proportion of Participants With Virologic Failure (HIV-1 RNA >= 1,000 Copies/mL)
Časové okno: 48 weeks
|
HIV-1 RNA >= 1,000 copies/mL
|
48 weeks
|
|
Proportion of Participants With HIV Drug Resistance
Časové okno: 24 and 48 weeks
|
Proportion of participants with International AIDS Society-defined drug resistance mutations to their current regimen
|
24 and 48 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Suzanne M McCluskey, MD, Massachusetts General Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Mark J Siedner, MD, MPH, Massachusetts General Hospital, Africa Health Research Institute
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Aung TN, Muyindike W, Hoeppner SS, Nanfuka V, Komukama N, Barigye IT, Tumusiime J, Omoding D, Johnson LS, Stuckwisch A, Pinkney JA, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Gupta RK, Siedner MJ, McCluskey SM. COVID-19 vaccination among people with HIV in Uganda: lessons from a high-risk group with high vaccine uptake for the next pandemic. Vaccine. 2026 Jul 10;88:128912. doi: 10.1016/j.vaccine.2026.128912. Online ahead of print.
- McCluskey SM, Muyindike WR, Nanfuka V, Omoding D, Komukama N, Barigye IT, Kansiime L, Tumusiime J, Aung TN, Stuckwisch A, Hedt-Gauthier B, Marconi VC, Moosa MS, Pillay D, Giandhari J, Lessells R, Gupta RK, Siedner MJ. Population Effectiveness of Dolutegravir Implementation in Uganda: A Prospective Observational Cohort Study (DISCO), 48-Week Results. J Infect Dis. 2024 Sep 23;230(3):e622-e630. doi: 10.1093/infdis/jiae260.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2019P000898-A
- K23AI143470 (Grant/smlouva NIH USA)
- 212215 (Jiné číslo grantu/financování: ViiV Healthcare)
- WT108082AIA (Jiné číslo grantu/financování: Wellcome Trust)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .